药物
粉碎 过筛 混合 造粒
压片
散剂
颗粒剂
片剂
胶囊剂
☺ 固剂型的制备工艺流程图
固体制剂的体内吸收途径
血
口服给药
崩解
溶解
液 循
生物膜 环
剂型 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 混悬剂 溶液剂
崩解或分散 溶解过程
吸收
+
+
+
+
+
+
- 知识扩展—+—如果一个+药物的
- 首过效应较+显著，口服+给药
快
- 较适宜制备+成哪种剂型+？
球磨机（转速示意图）(动画)
（３）冲击式粉碎机（impact crusher）
对物料的作用力以冲击力为主， 适用于脆性、韧性物料以及中碎、细 碎、超细碎等，应用广泛，因此具有 “万能粉碎机”之称。
锤击式粉碎机
圆盘 锤头 衬板
筛板 加料器
加料口 抖动装置 环状筛板 入料口
冲击柱式粉碎机
钢齿 出粉口
胶囊剂
☺ 固体剂型的制备工艺流程图
固体制剂的单元操作
n = D1/D2
一、粉碎与筛分
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
1. 粉碎 crushing
粉碎后药物的细度用粉碎度表示
目的
增加药物的有效面积来提高生物利用度； 提高固体药物的分散程度； 改善不同药物粉末混合的均匀性； 利于从天然药物中提取有效成分。
功指数（work index）—— 将无穷大的粒子 （D1=∞）粉碎成D2=100μm时所需的能量。
4. 粉碎设备
（１）研钵 ➢类型
瓷制 玻璃制 金属制 玛瑙制
最常用
➢适用对象
用于小剂量药物的粉碎或实
验室小规模散剂的制备。
➢研磨方法
杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式 逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向 内反转至中心，如此反复。
2. 粉碎机制
机械能
表面能
常用的外加力有：
冲击力(impact)、压缩力(compress)、剪切力(cutting)
、弯曲力(bending)、研磨力(rubbing)
3. 粉碎的能量消耗（了解）
• Rittinger学说（1867年） • Kick学说（1885年） • Bond学说（1952年）
人卫版药剂学第七版 第十一章 固体制剂文稿演示
能力目标：
✓ 能制备散剂、颗粒剂、片剂，并能分
析、解决制备过程中可能出现的问题；
✓ 能正确操作压片机、溶出仪、崩解仪 等设备；
✓ 具有分析典型处方的能力。
概述
Solid preparations： 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂
• 稳定性好，生产成本相对低； • 制备过程具有相同的单元； • 大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。
《中国药典》2015年版规定粉末等级标准
等级
分等标准
最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末
粗粉 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末
中粉 能口全部服通散过剂四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末 细粉 能全部儿通童过用五及号筛局，部并用含能散通剂过六号筛不少于95％的粉末
↑Cs
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术
等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
本节小结 ★
• 固体制剂的特点 • 固体剂型的制备工艺 • 体内吸收过程 • Noyes-Whitney方程
固体制剂的单元操作
药物
粉✓碎掌握过药筛物粉碎混的合意义、造制粒粒的概压念片 、方法及特点；
✓熟悉常用粉碎机；混合机制；制粒 单元操作的方法散、剂设备及颗注粒意剂 事项；片剂 ✓了解粉碎机制；制粒机制；筛分、 混合与捏合、固体的干燥单元操作的 方法、设备及注意事项。
（２）球磨机（ball mill）
球磨机粉碎的影响因素
➢ 圆筒的转速——临界转速的0.5-0.8倍 ➢ 球体大小与密度——球体的直径小、密度大 ➢ 球与物料的装量——50%-60%
特点：密闭操作，贵重药物、毒剧药物、易 氧化、易吸湿的药物、无菌粉碎，耗时长、 效率低。
（a）转速太慢 （b）转速适当 （c）转速太快
《中国药典》2015版标准筛规格
筛号 一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
筛孔内径（平均值）μm 2000±70 850 ±29 355 ±13 250 ±9.9 180 ±7.6 150 ±6.6 125 ±5.8 90 ±4.6 75 ±4.1
目号 10 24 50 65 80 100 120 150 200
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型
球磨机 滚压机 冲击式粉碎机 胶体磨 气流粉碎机
粉碎作用力
磨碎、冲击 压缩、剪切
冲击 磨碎 撞击、研磨
粉碎后粒度 (μm)
适应物料
20~200 可研磨性材料
20~200
软性粉体
4~325 大部分医药品
20~200 软性纤维状
3~20
中硬度物质
5. 筛分 sieving
最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末
极细粉 能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末
眼用散剂
筛分装置：靠震动将细粉流过筛孔。 ☆ 振荡筛分仪 ☆ 旋振筛
二、混合与捏合
混合 mixing
把两种以上组分的物料相互掺和 而达到均匀状态的操作。
使处方中各成分含量均一，以保 证用药剂量准确、安全有效，保证 制剂产品中各成分的均匀分布。
（４）流能磨（fluid-energy mills, 气流粉碎机 jet mill） 分级器 产品出口
加料斗 粉碎室 空气喷嘴 轮胎形流能磨（动画）
气流粉碎机的粉碎有以下特点： ➢ 产生冷却效应，适用于热敏性物料和低熔点
物料； ➢ 适合粒度要求为3μm～20μm 超微粉碎； ➢ 可适用于无菌粉末的粉碎； ➢ 粉碎费用高
-
-
+
k2
k1
k3
Noyes-Whitney方程
dC/dt = KS (CS-C)
K=D/Vδ
K- 溶出速度常数 D-药物的扩散系数 δ-扩散边界层厚 V-溶出介质的量
S-溶出界面积 CS-药物的溶解度 C-溶液主体中药物的浓度
改善药物溶出速度的措施：
粉碎，崩解
↑S
加强搅拌
↑K
提高温度，改变晶 型，制成固体分散物
借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质
6. 筛分设备
编织筛 药筛的种类
冲眼筛
药筛的标准 ➢ 中国国家标准以网孔尺寸为基本尺寸，以筛 孔内径大小表示（μm）； ➢工业用筛常用“目”表示，是一英寸 （25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。