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妊娠糖尿病的胰岛素治疗


妊娠糖尿病的诊断ห้องสมุดไป่ตู้准
(世界卫生组织)

在妊娠24-28周时,禁食一夜之后做口服葡萄糖耐量试验 (空腹血糖以及喝75g 葡萄糖之后2小时的血糖)。


2个小时浓度>=7.8mmol/L(或者140mg/dl)就可诊断为妊娠期糖尿病。
如果在妊娠头三个月出现空腹血糖和餐后血糖上升情况,这可能表明既往患有糖尿病 (这被视为不同的疾患,其后果也不同)。

• • •
TNF
IL1B LEP IFNG

• • •
MTNR1B (rs10830963)
IGF2BP2 (rs4402960) KCNJ11 (rs5219) KCNQ1 (rs2237892, rs2237895)

• • • •
HLA-G
VAV3 PTPN6 CD48 IL15

GCK (rs4607517)
• •
产后出血 糖尿病
妊娠糖尿病的并发症
子痫前期
早产
流产
羊水过多
感染
视网膜病变
剖宫产
妊娠糖尿病的并发症
产前期
• • • • 巨大儿 死产 先天性畸形 宫内生长受限
围产期
• • • 肩难产 围产期窒息 臂丛神经损伤
产后期
• • • • • • 低血糖 黄疸 红细胞增多症 高胆红素血症 呼吸窘迫综合征 哺乳吸吮能力差
100 阴道分娩(%) 80
P=0.067
20 剖宫产(%) 15 10 5 0
P=0.008
P=0.001
66.3
60
40 20 0
60.8
P=0.043
12.4 7.8
13.6
7.7
18.2
13.2
正常 30 (%) 20 10 0 10.1
辅助 28.7 5000
择期
急诊 4422 2938
P<0.0001
胎盘 瘦素 脂联素 TNFα AFABP ↑ ↓ ↑ ↑
胰岛素抵抗,β 细胞功能障碍或两者 糖尿病
1. Vrachnis N et al. Int J Endocrinol 2012; 2012:549748. 2. Fasshauer M, Bluher M, Stumvoll M. Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2(6):488-499.
• 病例分析
• 妊娠糖尿病治疗获益的相关循证依据
近期研究显示脂肪因子和炎症介质对妊娠糖尿病患者的 糖耐受和胰岛素敏感性失调扮有重要的角色
妊娠
炎症因子 CRP IL-6 PAI-1
非胎盘 (脂肪细胞,免疫细胞,肝细胞) ↑ 瘦素 脂联素 ↓ TNFα ↑ AFABP ↑ 炎症 应激反应不足 糖脂毒性
1. Mei J et al. J Diabetes Invest 2015; 6(3):295-301. 2. Mao H, Li Q, Gao S. PLoS One 2012; 7(9):e45882. 3. Zhao YH et al. Diabet Med 2011; 28(2):237-246.
AFABP: 脂肪细胞脂肪酸结合蛋白 TNF: 肿瘤坏死因子 CRP: C反应蛋白 IL-6: 白细胞介素6 PAI-1: 纤溶酶原激活物抑制剂1
妊娠糖尿病可能的遗传易感性
与正常妊娠妇女比较,显示以下的基因表达在糖尿病妊娠妇女上有所改变1,2,3
• • • CDKAL1 (rs7754580) CDKN2A/2B (rs7020996) TCF7L2 (rs7903146)
妊娠糖尿病的胰岛素治疗
PP-HM-CN-0045
目录
• 妊娠糖尿病的发病机制、诊断标准及流行病学 • 妊娠糖尿病对产妇和胎儿的影响 • 妊娠糖尿病的胰岛素治疗
• 病例分析
• 妊娠糖尿病治疗获益的相关循证依据
目录
• 妊娠糖尿病的发病机制、诊断标准及流行病学 • 妊娠糖尿病对产妇和胎儿的影响 • 妊娠糖尿病的胰岛素治疗
肩难产
黄疸
呼吸窘迫 综合征
(The Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome Study,HAPO)
研究目的 旨在探讨产妇不同血糖水平对妊娠预后。
研究方法 为期7年的流行病学调查,总计9个国家,15个中心的25,505名 产妇在妊娠24~32周进行75 g 口服葡萄糖耐量试验(75 g OGTT)。如果空腹血浆葡萄糖水平(fasting plasma glucose, FPG)< 105 mg/dl,且服葡萄糖后2小时血糖值 < 200 mg/dl, 则不告知产妇其血糖结果,最终23,316名产妇入组双盲试验。 研究中将产妇按照血糖水平分为7组。 研究结果 即使在血糖正常的范围内,随着血糖水平的增加,大于胎龄儿、 剖宫产率、新生儿低血糖、高胰岛素血症等的风险均增加。
4倍
较正常对照,单纯饮食治疗的GDM患者后代发生代谢综合症的风险2
2倍
较正常对照,妊娠糖尿病患者后代超重的风险3
50%
妊娠糖尿病患者在产后20-30年后可患2型糖尿病的比率4
34%
爱尔兰一项研究显示妊娠糖尿病所增加的生育费用5
1. 2. 3. 4. 5. Clausen TD et al. Diabetes Care 2008; 31(2):340-346. Clausen TD et al. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94(7):2464-2470. Dabelea D et al. Diabetes Care 2007; 30 Suppl 2: S169-S174. Cao XP et al. Diabetes Technol Ther 2012; 14(11):1002-1007. Danyliv A et al. Diabet Med 2015; 32(4):467-476.
全球妊娠糖尿病的现状


全球共1.271亿例活产新生儿,其中2140万 (16.8%)例产妇出现高血糖现象
而在这些案例当中342万(16%)例是妊娠糖尿病,需要严密监测和随访。
IDF Diabetes Atlas 6th Edition Update, International Diabetes Federation 2014.
妊娠糖尿病组 异常筛查结果 异常OGTT n=40
2015 AACC abstracts A-026.
对照:1.47U/L (1.21, 2.01) IGT:1.01U/L (0.88, 1.15) 妊娠糖尿病:1.16U/L (1.02, 1.26) (p <0.05)
1,5-AG:1,5-脱水山梨醇 ELISA:酶联免疫吸附试验 IGT:糖耐量受损 FRA:果糖胺 GA:糖化白蛋白
怀孕期 体重增加过多
怀孕期 惯性吸烟者
GDM史
妊娠糖尿病的并发症
产妇
胎儿
妊娠糖尿病的并发症
产前期
• • • • • • • • 子痫前期/妊娠高血压 早产 流产 羊水过多 感染 酮症酸中毒 微血管病变 大血管病变
围产期
• • 剖宫产 产道损伤
产后期
产妇
Wang Z et al. Int J Gynaecol Obstet 2013; 121(1):14-19. 2014年妊娠合并糖尿病诊治指南.
• • •
空腹或餐前血糖≥5.3 mmol/L (95 mg/dl) 餐后2h血糖≥6.7 mmol/L (120 mg/dl) 调整饮食后出现饥饿性酮症,增加热量摄人后血糖又超过妊娠期标准者
2014年妊娠合并糖尿病诊治指南.
妊娠糖尿病的血糖目标

• • •
应控制在餐前及餐后2 h血糖值分别 ≤5.3、6.7 mmol/L (95、120 mg/dL)

产妇具有GDM高危因素或者医疗资源缺乏地区,建议妊娠24-28周首先检查FPG。 FPG≥5.1mmol/L,可以直接诊断GDM,不必行OGTT;
2014年妊娠合并糖尿病诊治指南.
2015年美国临床化学协会年会一项研究显示 1,5-AG可能作为快速检测妊娠糖尿病的蛋白标志物
对照组 正常筛查结果 正常 OGTT n=34
世界卫生组织妊娠糖尿病的诊断标准
(中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组)
妊娠糖尿病的诊断标准

妊娠24-28周以及28周后首次就诊时行OGTT。

75g OGTT的诊断标准:服糖前及服糖后1、2h,3项血糖值应分别低于5.1、 10.0、8.5mmol/L (92、180、153 mg/dl)。任何一项血糖值达到或超过上述 标准即诊断为GDM。
胎儿接触母体妊娠糖尿病可能增加得 自闭症风险
在这个大型、多民 族28-44孕周时出生 的临床单胎孩子群 组中,26孕周时被 诊断在宫内接触了 妊娠糖尿病的儿童 与其出现自闭症谱 系障碍的风险有关
Xiang AH et al. JAMA 2015; 313(14):1425-1434.
妊娠糖尿病 对产妇保健服务是一个重大的经济负担
特殊情况下可测餐后1 h血糖 ≤7.8 mmol/L (140 mg/dL) 夜间血糖 >3.3 mmol/L (60 mg/dL) 妊娠期HbA1c宜<5.5%
2014年妊娠合并糖尿病诊治指南.
妊娠糖尿病的胰岛素治疗方案
胰岛素治疗方案
基础胰岛素治疗
餐前短效胰岛素治疗
胰岛素联合治疗
2014年妊娠合并糖尿病诊治指南.
目录
• 妊娠糖尿病的发病机制、诊断标准及流行病学 • 妊娠糖尿病对产妇和胎儿的影响 • 妊娠糖尿病的胰岛素治疗
• 病例分析
• 妊娠糖尿病治疗获益的相关循证依据
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