GnSAF生物活性下降，加强E2对垂体敏感性的促进。接受LH峰
值的来临。
Messinis et al.1989
LUTEAL PHASE
FOLLICULAR PHASE
FSH
GnSAF Inhibin B
E2
LUTEAL PHASE
FOLLICULAR PHASE
FSH
GnSAF
Inhibin A
P4
Hypothalamus
GnRHⅠ
GnRH
Inhibin A 黄体期抑制FSH
Inhibin B卵泡期抑制FSH
Pituitary
I
LH
FSH
E2、P (-)
Inhibin (-)
GDF(b) Bcl-2 IGF A
(+)
AMH Bax
(-)
WT1
-
GC/TC
ovary GC
6
GnRH Ⅱ
GnRH 脉冲
内分泌（远距分泌）
Endocrine
Paracrine
旁分泌
-
Autocrine
自分泌
4
Hypothalamus
GnRH
Pituitary
I
LH
FSH
E2、P (-)
Inhibin (-)
ovary
-
5
轴内外调节
E2+P部分抑制FSH，完全抑制LH E2对FSH抑制明显，对LH不明显
P抑制LH作用较强
Luteal phase
-
+ LH responsive, mature - LH responsive, atresia
Follicular phase
16
排卵 排卵前卵泡
主导
第二次募集
选择
窦卵泡
第一次募集
初级卵泡 初始卵泡
始基卵泡
卵泡闭锁
???
>120天
71天
-
14天
17
排卵 排卵前卵泡
主导
下丘脑
LH E2
14 day
E2的正反馈激发LH峰
-
7
下丘脑 GnRH 脉冲
Hale Waihona Puke LHGnSAFE2
14 day
E2的正反馈激发LH峰
-
8
Gn 峰值平抑因子
Gn Surge attenuates factor (GnSAF)
GnSAF产生于黄体期过渡阶段，受到FSH升高的影响。在早中卵
泡期，持续高水平，维持垂体对GnRH的低敏感性。卵泡晚期，
FSH, LH, Estrogen Androgen (Low level)
Insulin
IGFs, KGF, EGF, PAPP-A Activin, TGF-β, GDF-9 BMPs, KL, MIS, VEGF bFGF, LIF
-
Androgen (High level)
LH (High level) Insulin (High level)
Early antral follicle
-
M
H
Selectable follicles
13
Oocyte growth
KL
GDF9
HGF KGF
Either for theca or large growing follicles
Factors that may be involved in the control of early oocyte growth
Resting follicle
Primary
follicle（ 50μm ） Intermediary （fol初lic级le卵泡） （中间型卵泡）
Primordial folllicle
（35μm ）
（始基卵泡)
-
Apotosis and atresia （调亡与闭锁）
11
1. Primordial follicle surrounded by flatter GCs
影响早期卵泡生长的因素
-
14
Growing follicle LH
KGF HGF
TGF-β
KL C-kit
CAMP
TGF-α EGF
C-myc TGF-α EGF
GC proliferation
FSH
Resting follicle
VIP Nerve fibre
BDNF NGF NT-4
-
15
FSH THRESHOLD
第二次募集 选择 内分泌控制
窦卵泡
第一次募集
初级卵泡
初始卵泡
旁调节控制
始基卵泡
卵泡闭锁
???
>120天
71天
-
14天
18
卵泡发育平衡 ?
抑制因子
闭经，慢性无排卵
自然排卵
Gn 超排卵 , 多卵泡发育
CC 诱导排卵, 单个或少量卵泡
-
19
刺激因子
激素与生长因子对卵泡 发育调节
激素 生长因子
刺激因子
抑制因子
生殖内分泌基础 与临床问题谈
-
1
卵泡发育调节
内分泌的概念 下丘脑垂体卵巢轴的调控 卵泡的生成与调控 从募集到主导卵泡生成 卵泡发育的刺激因子与抑制因子 两细胞两促性腺激素对卵泡发育与激素生成 Gn峰平抑因子的意义
-
2
生殖周期调节
下丘脑-垂体-卵巢轴调节
～内分泌
轴外（局部）调节 ～旁分泌
自分泌
-
3
2. Intermediary
3. Primary follicle surrounded by singer layer of cuboidal GCs
Human resting follicle
人类静止期卵泡
-
12
Preantral follicle
Secondary follicle
Growing follicle 生长期卵泡
preovulatory follicle （12-20mm ） (排卵前卵泡)
Early antral follicle （2-5mm ）
（早期窦卵泡）
Preantral follicle
（0.12-0.2mm ） （窦前卵泡）
Secondary follicle
（≤ 180μm ） （次级卵泡）
Ovarian ve-ins
Basement membrane
E2 21
LH receptor FSH receptor
-
9
无排卵、闭经
正常脉冲（60－90min） 受体上调
GnRH
LH FSH
-
频率加速<60min 降调
10
Follicle development
Follicles begin to form during 4th month of fetal life, at birth each ovary contains 250,000～500,000 resting follicles
IGFBP, AMH, TNF Inhibitors (High level)
20
Ovarian artery Theca internal cells
FSH
Capillary network
LH
A+T
A+T
Granulosa cells Follicular fluid
E2
两促性腺激素 两细胞学说