小时后开始输注 用药期间以及用药后至少1小时严密监测患者的生命
体征、面色、是否有出汗或头痛等，以便发现是否 出现早期的超敏反 应征象
西妥昔单抗的主要不良反应
输注相关反应 皮肤反应 心肺骤停或猝死 低镁血症 间质性肺炎 其他
输液相关不良反应
发生率15% - 21%，其中G3/4: 2% to 5%，90%在首 次输注时发生
诱导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
FDA批准的用于治疗晚期结直肠癌的 抗EGFR的药物
西妥昔单抗 Cetuximab
帕尼单抗 Panitumumab
抗EGFR药物治疗晚期结直肠癌
RAS基因野生型患者
单药或与化疗药物（伊立替康或奥沙利铂） 联合
Cetu alone Cetu+CPT-11 Cetu+FOLFIRI/FOLFOX
1. Shepherd FA, et al. N Engl J Med. 2005; 353:123-132. 2. Rosell R, et al. Ann Oncol. 2008;19:362-369.
3. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol. 2007;25:1658-1664. 4. Geyer CE, et al. N Engl J Med. 2006;355:2733-2743. 5. Thomas J. Lynch ,et al.The Oncologist.2007,12::610-621.
痤疮样皮疹 （76% - 88%，G3/4: 1% to 17%，起病 ≤14 days）
皮肤干燥 指甲病变 （31%） 毛发改变
EGFR 抑制剂引起的皮疹
厄洛替尼 150 mg QD[1]
• EGFR在表皮角化细胞、毛囊滤泡、上皮 脂肪层、外分泌腺体、树突状抗原呈递细胞 中均有表达
• EGFR拮抗剂抗肿瘤同时可引起皮肤相关 副反应：细胞凋亡、炎症、萎缩、毛细血管 扩张及光保护作用降低
肠癌抗EGFR药物的 不良反应及处理
结直肠癌抗EGFR药物
作用机理：
EGFR是在结直肠癌中过表达的细胞表面蛋白。 大分子单克隆抗体竞争性与配体结合（与 EGFR胞外III区域结合），导致受体二聚化、 自身磷酸化、阻断EGFR下游信号通路 （RAS/RAF/MAPK和PI3K/AKT/mTOR），从 而抑制肿瘤细胞存活、增殖和转移
预处理采用抗组胺药+糖皮质激素 对比单用抗组胺药 物组患者出现任何级别输液相关反应的发生率分别 为7.1% vs 22%，其中G3/4度反应率为1% vs 4.7%
联合化疗同时往往本身加有DXM 单用是可仅用抗组胺药物，但加用DXM可能能进一
步降低输液相关反应
皮肤反应
80%以上患者可能出现皮肤反应，G3/4度16%
抗EGFR药物相关皮肤毒性及出现时间
痤疮样皮疹 瘙痒症
炎症后反应 皮肤干燥
皲裂1234 Nhomakorabea5
6
7
8
9
Wk of EGFR-Targeted Therapy
Van Cutsem E. Oncologist. 2006;11:1010-1017. Lacouture ME, et al. J Clin Oncol. 2010;28:1351-1357. Scope A, et al. J Clin Oncol. 2007;25:5390-5396.
▪ 所有级别: 75% ▪ 3 级: 9%
西妥昔单抗[2]
▪ 所有级别: 85% ▪ 3 级: 10%
帕尼单抗[3]
▪ 所有级别: 90%
EGFR
▪ 3 级: 16%
拉帕替尼[4]
▪ 所有级别: 27% ▪ 3 级: 1%
吉非替尼[5]
▪ 所有级别: 47%
▪ 3 级: 4.2%
Lacouture ME. Nat Rev Cancer. 2006;6:803-812. Busam KJ, et al. Br J Dermatol. 2001;144:1169-1176.
NCI-CTCAE Grade
西妥昔治疗调整
1级 一过性红晕或皮疹，药物反应热 减慢滴速50%，密切监测
＜38℃
抗组胺类药物和激素对症处理
总输注时间不应超过240min
2级 皮疹，红晕，呼吸困难，风团， 停止输液
药物反应热≥38℃
对症处理症状好转或恢复到G1后，
采用原滴速50%继续输注
3级 支气管痉挛，伴或不伴风团，过
晚期一线、二线以及难治性患者
西妥昔单抗的用法及预处理
初始剂量 400mg/m2，ivgtt 2hr 后续每周 250mg/m2，ivgtt 1hr
首次用药前30-60min，给予H1受体拮抗剂 （如50mg苯海拉明）
实际临床中：可用非那根代替和DXM 5mg iv
西妥昔单抗的用法及预处理
临床表现为寒战、发热、发抖、呼吸困难、支气管 痉挛、风团、低血压、意识丧失甚至休克。另有罕 见：心绞痛、心梗或心脏骤停。
通常在第一次输注以及输注完成后1小时内出现，也 可以在几小时后或后续输注中出现。
警惕后发性输液反应，尤其对一般状况变差或既往 存在心肺疾病患者需要特别关注。
西妥昔单抗输液相关不良反应及处理
两周方案：500mg/m2，ivgtt q2w 药代学：2周500mg/m2 AUC值与标准用法相当
Oncologist, 2008,13:113-119
西妥昔单抗的用法及预处理
临床研究：2周500mg/m2 疗效与标准用法相当
Oncologist, 2008,13:113-119
西妥昔单抗的用法及预处理
敏性水肿或血管神经性水肿，低
血压
立刻停止输液，更换输液皮条
4级
速发型过敏反应，多脏器受累， 可发生过敏性休克
后续不再使用西妥昔单抗输注 静脉抗过敏、急救
5级 死亡
预处理是否需要加激素
MABEL (Monoclonal Antibody Erbitux in A European Pre-Licensure) 注册数据库中，超过1000例采用CPT11+C225治疗的晚期肠癌患者
临床研究：2周500mg/m2 毒性与标准用法一致
Oncologist, 2008,13:113-119
西妥昔单抗的保存和输液条件
4度冷藏，开启后立即使用 0.9%NS，不能与其它静脉输注药品混合 输注时必须使用输液管，静脉滴速必须< 5 ml/min
（300ml/h） 联合应用的化疗药物应该在西妥昔单抗输注结束一