6.3 基本情况描述(2)
各指标的基本情况 定量资料： 均数、标准差、最小、最大值 定性资料： 各类频数(阴性数、阳性数) 等级资料： 各等级频数
34
例5: (定量资料的表达1) 平均年龄：60.4岁 年龄：60.47.9岁 年龄：60.47.9 (min~max: 34~70)岁 病程中位数: M=3.65年 病程: M ( Q) =3.65 (5.12)年 病程: M ( Q) =3.65 (5.12)年 (min~max: 2月~12年)
12
2
五、统计学与医学(5) • 统计分析 靠的是数据、数学理论 • 临床诊断 靠的是直觉、经验、医学理论
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五、统计学与医学(6) • 统计结论 需要正确的数据 • 医学结论 需要足够的证据
14
Significant 的本义及假设检验结果的表述
Significant的本义是“有意义的”、“非 偶然的”，常用于假设检验的结论中。当P ≤， 拒绝H0而接受H1时，称H1有“统计学意义”。 对假设检验结果一般用下列方式表达：
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6.1 设计类型的描述
• • • • • 随机分组：简单随机、分层随机 设盲水平：双盲、双盲双模拟 单盲、非盲 设计方法：平行组、交叉设计、 析因设计、成组序贯设计 对照形式：安慰剂对照、阳性对照 多剂量对照、空白对照 研究目标：优效、等效/非劣效
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4
随机的含义
• 抽样随机。 (代表性) 每一个符合条件的实验对象参加试验的机会相 同，即总体中每个个体有相同的机会被抽到样 本中来。 • 分组随机。 (均衡性) 每个实验对象分配到不同处理组的机会相同。 • 实验顺序随机。 (平衡顺序的影响) 每个实验对象先后接受处理的机会相同。
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六、统计报告
6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 设计类型的描述 数据管理与质量控制 基本情况描述 平行组对照设计分析思路 疗效评价 安全性评价
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六、统计报告 6.7 6.8 6.9 6.10 参数估计 假设检验 方差分析 影响疗效的因素分析 ----logistic回归 6.11 影响疗效快慢的因素分析 ----Cox模型
未进入ITT、PP人群者清单
中心号 1 1 2 2 2 3 5 2 2 5 5 药物号 9 96 18 101 183 114 76 19 112 70 225 治疗分组 A组 A组 A组 A组 A组 A组 A组 B组 B组 B组 B组 未入PP人群原因 基线主要疗效指标缺失 未完成试验 访视时间间隔过长 未完成试验 合并用药违背方案 未完成试验 Cr>133,符合排除标准 未完成试验 未完成试验 用药时间不足11周 访视时间间隔过长 33 无用药记录及用药后评 未入ITT人群原因 基线主要疗效指标缺失
3
三、临床试验报告的结构(ICH E3)
• • • • • • 首页 临床试验报告简介 临床试验报告目录 术语的定义及缩略语表 伦理学 临床试验的组织管理
4
三、临床试验报告的结构(ICH E3)
• • • • • • • 前言 试验目的 试验计划 研究对象 有效性评价 安全性评价 讨论与结论
三、临床试验报告的结构(ICH E3)
一、目的
新药临床试验的 统计学报告与总结报告
解放军总医院军医进修学院 医学统计教研室 姚晨
全面地、真实地、客观地、准确地 报告临床试验结果。
• 资料的可靠性 • 药物的安全性、有效性
2
二、原则
• • • • • 用词准确、表达清晰 行文规范、符合要求 层次清晰、便于审读 相互衔接、没有矛盾 排版美观、图文并茂
P ≤，拒绝H0，接受H1，差异有统计学意义； P ＞，不拒绝H0，差异尚无统计学意义。
15
水准在假设检验结论中的意义，就是 说明按不超越多大误差为条件作结论。而不 同的水准并不影响结论的具体内容 一般习惯上，将 = 0.05作为常用的检 验水准，将 = 0.01作为较高要求的检验水 准，将 = 0.001作为更高要求的检验水准。
例2：(统计学上无意义，但临床上有意义) • 研究某药物对脑梗塞患者的作用，采 用欧洲脑卒中评分(ESS)， 试验组50例，ESS增加 37.9029.75； 对照组50例，ESS增加 28.3727.91。 • 试验组明显高于对照组，但两组经t检 验差异不显著 。
19
20
(续例2) • 研究某药物对脑梗塞患者的作用，采用欧洲 脑卒中评分 (ESS) ，试验组与对照组各 50 例。 试验组疗后比疗前ESS增加 37.9029.75；对 照组ESS增加28.37 27.91。两组差异无统计 学意义 (t=1.6520，P=0.1017)。 • 试验组的 ESS 增加比对照组多 9.35 分，有临 床意义。但目前的检验效能只有 37.9 ％，要 达到90％的检验效能，估计各组需193例。
8
五、统计学与医学(1)
医学 量化 统计学
9
五、统计学与医学(2)
结果 定性化
• 统计学上的显著性 机会的大小
P
• 临床上的显著性 生物学价值的大小
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五、统计学与医学(3)
• 统计分析 宏观 是根据样本(很多个体)作推断 • 医学实践 微观 是针对每个个体对症治疗
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五、统计学与医学(4)
• 统计结论 概率性的 对研究总体作出推断结论 • 临床诊断结论 经验性的 针对每个患者作出诊断结论 • 医学研究结论 普遍性的 对一种现象作出判断
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试验组 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ114 例)
55 53 -3
92 95 4
两组差值比较
17
3
(续例1)
体重 差值 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 合计 组别 对照组 试验组 0 1 0 0 6 3 23 41 49 47 27 16 5 5 1 1 111 114 Total 1 0 9 64 96 43 10 2 225
• • • • • • 数据管理软件 双份输入 逻辑检查 质询表 盲态核查 揭盲
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6.3 基本情况描述(1)
• 病例数、脱落数、剔除数的描述。 • 指标缺失情况。 • 分析数据集(ITT,PP)的描述。
28
例4：(有关病例的描述)
• 采用随机、双盲、平行法将入选的 219例患者分为两组，一组为试验组 (108 例 ) ，用药 ****** ，一组为对照 组(111例)，用药******。
试验期间脱落病例清单
合计(%) 240(100.0) 224(93.33) 16(6.67) 中心号 1 2 2 。。 药物号 096 023 101 。。 156 160 112 048 。。 235 治疗分组 A组 A组 A组 。。 A组 A组 B组 B组 。。 B组 入组时间 20020526 20020430 20020424 。。 20020423 20020514 20020522 20020517 。。 20020507 中止试验时间 20020721 20020529 20020522 。。 20020618 20020802 20020607 20020518 。。 20020521 脱落原因 失访 不良事件 不良事件 。。 失访 其它 失访 不良事件 。。 失访
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例3(有关研究方法的描述) • 通过临床病例对照研究探索******药物 对******疾病的疗效、剂量、疗程和用 药安全性。 ？ 病例对照研究(Case Control study) • 采用分层随机、双盲、安慰剂平行对照 研究，探索******药物对******疾病的 疗效和安全性。
26
6.2 数据管理与质量控制
35
例6: (定性资料的表达1) 指 标 性别：男 女 诊断：心理性 器质性 混合性 试验组 60 55 65 7 43 对照组 40 45 43 7 35
36
6
例6: (定性资料的表达2) 一个疗程治愈率： 对照组25%；试验组60%。 一个疗程治愈率： 对照组：25%(24/60)； 试验组：60%(18/30)。
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五、统计学与医学(7)
统计学结论 • P<0.05 • P>0.05 • P<0.05 • P>0.05 医学结论 最后决策 有临床意义 有临床意义 无临床意义 无临床意义 无临床意义 更改研究方案 有临床意义 扩大样本数
例1：(统计学上有意义，但无临床意义)
对照组 (111 例) 体重 均数 68.91 疗前 68.95 疗后 0.0450 差值 前后比较 t=0.4905 68.97 疗前 68.72 疗后 -0.1930 差值 前后比较 t=2.0921 t=1.1372 标准差 最小值 最大值 8.7942 52 99 8.7992 51 99 0.9666 -2 3 P=0.6248 7.7875 7.8679 0.9855 P=0.0387 P=0.2567
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对照组（%） 120(100.0) 110(91.67) 10(8.33)
120(100.0) 114(95.00) 6(5.00)
3(2.50) 2(1.67) 1(0.83) 118(98.33)
2(1.67) 7(5.83) 1(0.83) 118(98.33)
5(2.08) 9(3.75) 2(0.83) 236(98.33) 5 5 2 3 。。 5
• 附图与附表 • 参考文献 • 附录
5
6
1
四、存在问题
• • • • • • • 标题过于简单 缺乏背景资料或临床试验方案 对资料的可靠性缺乏说明 对失访病例缺乏解释 误用统计方法，误解统计术语 没有相应的统计分析计划书 不提供相应的统计分析报告
7
四、存在问题
• 在判断药物的有效性时未考虑因无效 而退出试验的病例 • 在判断药物的安全性时未考虑因不良 事件而退出试验的病例 • 对药物的安全性说明不全面 • 与其他材料不一致，相互矛盾 • 没有参考文献