• Après l’âge de 16 ans • 之后多年也可行走
parvient à marcher
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DMD与BMD的差异
• DMD——致死 • BMD——存活率非常高(70%),易产生 新的突变
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遗传
遗传特征
亲代 • Hétédité: XR
生殖细胞
XH Xh
× XH Y
XH
蛋白结构缺陷引起的疾病
Maladies dues aux défauts des proteins de structure
——Dystrophies musculaires de Duchenne et Becker
疾病概述
Dystrophie musculaire de Duchenne
• DMD，杜氏肌营养不良，假肥大型肌营养不良 • Dystrophine（Dys） 抗肌萎缩蛋白 缺失 • Maladie monogenique • Hétédité: XR
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DMD —男女差异
• 男性致死
• 1/3 néomutation,2/3 mère porteuse
• 女性携带者
• Majorité 无任何临床表现，70% 肌酸激酶(Créatine kinase ) 增高 • 8% 轻微的肌肉症状,有些还有严重的近心端肌肉障碍。
• 女性很少患有DMD
la normale
50~ 100 fois la limite supérieure de
dans les stades précoces
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Dystrophie musculaire de Becker
• le gène de la dystrophie • Beaucoup plus atténué 缓和
7 个组织特异性的启动子
• ,B( 脑皮质) 、M( 肌组织) 、P( 蒲肯野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑组 织) 、S(施旺细胞)和G( 肌组织之外的多种组织器官)
• B 型：大脑皮层、海马回神经元 • P型：小脑蒲肯野细胞, 在骨骼肌也有极少量的表达 • M 型：骨骼肌、心肌组织, 同时在脑神经胶质细胞也有少量表达
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临床治疗
DMD治疗
• 目前为止尚无治疗DMD的有效方法 • 药物治疗（对症治疗）：糖皮质激素治疗
• 短期口服激素治疗可增强骨骼肌力量和功能，并可能在更长时间内稳定骨骼肌力量和功 能
Xh
XH
Y
子代
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XH XH
XH Xh
正常女性 女性携带者
XH Y
Xh Y
正常男性 男性患者
遗传特征
• （1）系谱中常常只有男性患者 • （2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能发病； • （3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄弟、外甥常常为本病患者
； • （4）由于男性患者的子女都正常，故可见隔代遗传； • （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。
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母系镶嵌
• 某男性是家族中DMD的先证者 • 他的母亲没有携带突变基因 • 遗传位点上发生了新近的突变 • 大约5%-15%的这些发生的例子是由于母系生殖镶嵌
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DMD —发病率较高
• Garçons nouveau-nés：1/3300 • Un taux de mutation ：1/10000 • 每天一个男性每11-12秒会产生1个新突变的精子（8 x 107 par jour）
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基因与蛋白
Gène DMD
• 人类最大的基因之一，2300 kb • 位于Xp₂₁ • 占X 染色体全长的1.5% • 99% 的序列由内含子组成 • 编码区包括79个外显子及7 个组织特异性的启动子 • 其mRNA 序列长114 kb • 主要表达于骨骼肌、心肌，少量表达于脑组织
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• Duchenne, un neurologiste français, a donné une description complète de 13 maladies attaints
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Phénotype Clinique de la DMD
• Les muscles jumeaux des jambs des garçons atteints apparaissent qu’ils soient développés
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Dystrophin 抗肌萎缩蛋白
• 全长型dystrophin 是一种427 kDa的棒状蛋白, 长约150 nm, 分为4 个区域 ，
• 氨基端区域 • 中央棒状区 • 富含半胱氨酸区域 • 羧基端区域
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• A. 位于Xp21, 黑色的竖线代表 分布于整个基因上的79 个外显 子, 黑色箭头指示各组织特异 性启动子不同的启动位点, 分 别以不同的字母缩写来代表, B( 脑皮质) 、M( 肌组织) 、 P( 蒲肯野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑组织) 、S( 施旺细胞 )和G( 肌组织之外的多种组织 器官) 。
•Dès l’âge de 12 ans
confiné en chaise roulant
•Au-delà de l’âge de 20 ans ne survivra
•QI 智商 une chute modéré d’environ 20 points
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•Lab
Créatine kinase (niveau sérique)血清浓度
• B. 不同形式的dystrophin 蛋 白及其区域组成, 氨基端、中 央棒状区域、富含半胱氨酸区 域及羧基端区域
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• DMD患者：60%基因突变表现为缺失 • 一般在基因的5’端和中央棒区两个区域 • BMDபைடு நூலகம்者：可能缺失了一个或者几个基因序列 • dystrophine蛋白的特点
• DMD患者体内很少或者没有 • BMD患者体内有表达，但是仍然比正常人少
• Mais asthéniques • 假性肌肥大 • Tissu conjonctif et la graisse
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Phénotype Clinique de la DMD
•1~2 ans
normal
•3 ~ 5 ans musculaire
développe une faiblesse