遗传的变 化,如DNA 甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑、 RNA 干涉等,是在基因组层次上调控基因的表达, 即通过控制基因的表达时间、空间位置和表达 方式来调控发育过程及各种生理反应。是以基 因表达水平改变为主的研究。

尽管遗传学和表遗传学在许多方面存在着差异,但它们有
肿瘤发生中的表遗传因素

在基因组中除了DNA和RNA序列以外，还有许多调 控基因的信息，它们虽然本身不改变基因的序列，但 是可以通过基因修饰，蛋白质与蛋白质、DNA和其它 分子的相互作用，而影响和调节基因的功能和特性， 并且通过细胞分裂和增殖周期影响遗传。 表遗传学1939年由Waddington首先提出，目前认 为表遗传学是研究没有DNA序列变化，可遗传的基因 表达(活性)的改变。
3.免疫缺陷增加了肿瘤的发病率： 许多免疫缺陷疾患都有严重的或显著的免疫 抑制现象，从而增加了某些肿瘤的发病率。在 这类免疫缺陷疾患中，遗传因素通过影响致癌 因子的代谢，免疫反应的调节，干扰素的分泌 水平或对病毒感染的反应等诸方面去影响对癌 症的易感性。
4.单核苷酸多态与肿瘤易感性： 人类基因组计划研究结果证明，不同个体的 基因99.9%都是一样的，但在序列上有极小 （0.1%）的遗传差异，其中主要是单核苷酸 多态（SNP)。SNP是指特定的核苷酸突变在 人群中出现的频率大于或等于1%，存在于整 个基因组中，而小于1%称为种系突变 （germline mutation)，多发生于编码区。
6.癌基因种系突变和抑癌基因种系突变： 通常情况下癌基因和抑癌基因处于动态平衡， 使细胞处于正常的发育生长和分化状态中，一 旦抑癌基因有遗传缺失，癌基因活性异常，细 胞过度生长则倾向肿瘤的发生。
肿瘤分子遗传学新进展
DNA水平的研究： 1． 定位克隆癌基因和抑癌基因 利用各种DNA多态性标记对癌基因或抑癌基因进 行染色体定位进而克隆该基因。 2． 比较基因组杂交（comparative genomic hybridization,CGH） 比较基因组杂交是将荧光素分别标记在去除了重复 序列的肿瘤及正常细胞基因组DNA上，然后分别与正 常染色体进行原位杂交，对该两种不同探针与各个染 色体杂交后的信号进行比较，以了解该肿瘤中细胞在 不同染色体上缺失或扩增的状态。

遗传易感性实际上是个体遗传变异对环境致癌 因素的敏感程度。遗传易感性是能够代代遗传 下去的。由于各种易感基因的功能不同构成了 不同的遗传因素，带有不同遗传因素的个体对 环境因子的易感性有所不同。有遗传易感性的 个体比不具有遗传易感性的个体，其肿瘤发病 率高10-100倍。
决定肿瘤遗传易感性的遗传因素
5.DNA修复缺陷和基因组不稳定性： 环境因素是肿瘤发生的始动因素，而个人的 遗传特征决定肿瘤的易感性。化学致癌物可以 致使细胞基因发生突变，但正常的细胞具有 DNA监控修复系统，保证细胞内基因的正确 修复和稳定。一旦这些修复系统有遗传缺陷， 则无法修复而导致突变的存在，所以DNA修 复能力缺陷或低下是化学致癌的重要机制之一。

3． 代表性差异分析（representional difference analysis,RDA） 可用于检测两种不同DNA群中所存在的序列上 的差异。
RNA水平的研究： 1．消减杂交（subtractive hybridization） 2．差异显示PCR （differential display PCR,DD-PCR） 3．cDNA代表性差异分析（ cDNA-RDA ） 4．DNA芯片与探针微列阵

肿瘤的发生是一个多基因多途径的复杂多阶段 过程。 肿瘤的发生是遗传和环境因素相互作用的结果， 遗传决定了个体的遗传易感性，而环境因素决 定了什么样的易感个体患癌。

传统的由多途径多步骤的基因突变引起肿瘤 的观点日益受到挑战。约翰霍普金斯大学的研 究者认为，肿瘤最早的发生可能源自干细胞阶 段的表遗传学改变（epigenetic alterations）。
1.代谢酶系统： 体内致癌物代谢基因多态性与肿瘤易感性有 密切关系，如细胞色素P450酶、亚甲基四氢 叶酸还原酶（MTHFR)、丝氨酸羟甲基转移酶 （SHMT)等。
2.染色体不稳定、结构重排和癌基因的激活： 染色体的不稳定性使染色体易发生自发或诱 发的断裂与裂隙，染色体的脆性部位是一种随 机发生断裂的特殊点，预示着染色体的不稳定 性。在已定位的75个脆性位点中有16个是可 遗传的。脆性部位是肿瘤细胞染色体重排的易 感部位，是致癌因子敏感的位置，化学致癌原 及辐射照射都在脆性位点处使染色体断裂，染 色体缺失和重排也往往发生在这些脆性部位。

一些人类基因能继发的导致肿瘤发生，这些基 因遗传状态使某些组织发生生长调控异常，然 后这种组织再经历另一次突变而导致肿瘤发生。 如：神经纤维瘤、多发性结肠息肉症、甲状腺 髓样癌等。 有些罕见的隐性癌基因在纯合状态下导致染色 体不稳定性（如发生断裂等），致使宿主具有 肿瘤发生易感性。

肿瘤的遗传易感性
肿瘤发生中的遗传因素

遗传是指亲代将一种性状经遗传物质传递给下 一代的过程，是研究生物遗传和变异的科学。
变异指的是遗传变异；也就是一种性状受遗传 影响而产生变异的可能值范围。

现有的一些资料或证据不仅在细胞水平上 而且在群体及家系水平上支持肿瘤的发生与遗 传有关。
在人群中常可观察到一些癌家族或某种癌有家 族聚集特征，提示某种癌的显性遗传。 许多遗传性免疫缺陷的个体中肿瘤发生率明显 升高，可能与遗传因子有关。
领导此项研究的Andrew Feinberg教授说， 我们并非反驳肿瘤发生发展中发生了基因改变 的观点，但我们认为，表遗传学上亦发生了改 变而且来的更早些。Feinberg教授更提出了包 含表遗传学改变的肿瘤发生的三个过程，在传 统的二次打击理论之前加上了表遗传学改变这 一重要步骤。许多尚未发现基因突变的细胞却 往往有了肿瘤细胞的特性，而现在的研究发现 这些原代细胞经常带有表遗传学的改变。