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艾滋病病毒研究现状

2020/5/23
这些环节中所涉及到的酶或受体就成为抗艾 滋病药物设计的靶向目标,例如病毒的逆转录酶、 蛋白酶、整合酶、多聚酶、糖蛋白gp41和gpl20, 以及宿主细胞的CD4受体和辅受体CCR5和 CXCR4等。
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目前艾滋病的治疗方法
①、精选出抗病毒中医药队; ②、抗基因突变药队及控制转录因素解胎毒; ③、激发血细胞抗原体系;
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HIV 疫苗实验研究的现状
一、减毒活疫苗
到目前为止,进行过动物实验的免疫缺陷病毒疫苗中, 减毒活疫苗的保护效果是最好的。早期对SIV的减毒集中 于nef基因的部分或全部删除,使用nef 基因缺失的SIV减 毒株免疫恒河猴,随后用野毒株感染恒河猴,较短时期 内不能检测到感染。减毒SIV疫苗还具有一定程度的交叉 保护能力。
艾滋病病毒研究现状
前言
在当今社会,严重危害人类健康、令人谈之色变的传 染性疾病莫过于艾滋病。艾滋病的全名为“获得性免疫缺 陷综合征”(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS),是由人类免疫缺陷病毒(human immunodefieiency virus,HIV)感染引起的全身性免疫功能丧失综合征。
A、提高整体免疫水平。 B、多向免疫调节。 C、努力增强人体T细胞,消除产生胸腺萎缩因素二 者并重。 D、增强吞噬细胞祖系和保护吞噬细胞不受破坏。 E、诱发和增生人体干扰素。 ④、补髓并解骨髓中毒,促多能干细胞生成,增强解 毒功能,使免疫系统功能有总的源泉和效能发挥,加 强吞噬特异抗原特异突变细胞能力。
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根据HIV-1的生命周期,目前已应 用或正在研制的抗艾滋病药物主要针对病毒复制过 程的8个重要环节:
1)HIV对宿主细胞的依附——进入抑制剂; 2)辅受体相互作用——进入抑制剂; 3)HIV与细胞的融合——进入抑制剂; 4)病毒RNA的逆转录——核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs); 5)病毒RNA的逆转录——非核苷类逆转录酶抑制(NNRTIs); 6)前病毒DNA的整合——整合酶抑制剂; 7)DNA的转录; 8)病毒蛋白质的表达,病毒的组装,以及病毒粒子的发芽和 成熟——蛋白酶抑制剂(PIs)
• 疫苗分预防疫苗和治疗疫苗,预防疫苗的作用是防止 感染病毒,针对的是未感染人群。而治疗疫苗的作用, 则是诱导人体免疫系统发挥抵抗病毒对人体的损伤, 或者增强免疫系统对病毒的抵抗能力,针对的是已经 感染病毒的人群。
2020疫苗的研究包括采用传统疫苗技术研制 的减毒活疫苗和灭活疫苗以及采用现代生物技术 研制的重组蛋白疫苗、DNA 疫苗、病毒载体疫苗 等,有些疫苗已完成了Ⅲ期临床研究,有些正在 进行Ⅰ或Ⅱ期临床研究,但大部分仍处在实验室 研究阶段。
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HIV 疫苗实验研究的现状
许多研究人员指出在以上实验中使用的灭活病毒和攻 击病毒为在人T细胞中培养的SIV,保护作用可能与人源 HLA I 类分子诱发的抗体有关。
使用灭活疫苗在HIV-1 感染者中进行的早期人体试验 也没有取得预防感染和控制病毒复制的效果,同时由于 没有确证病毒灭活完全性的手段,难以保证不会发生由 于病毒灭活不完全而导致感染的情况,灭活疫苗的研究 受到了很大的限制。
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HIV 疫苗实验研究的现状
三、蛋白疫苗
HIV 疫苗设计的主要困难在于鉴别引起中和抗体的异常 表位。目前的研究表明,HIV-1 的糖类是主要的抵抗宿主 攻击的物质,那么疫苗的设计就可以针对这些糖类,这个 想法通过对HIV-1 糖蛋白gp120 上的寡聚甘露糖簇的研究 得到实,gp120是广泛的中和抗体2G12 的表位,这项研究 表明HIV疫苗的研究朝着糖蛋白疫苗的方向发展着。
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HIV 疫苗实验研究的现状
二、灭活疫苗
Murphey-Corb 等使用5 %~8 %甲醛溶液灭活的SIV 病毒免疫9只猕猴,在10倍SID50 (50 % simian infectious dose) 剂量灭活病毒原始株攻毒中,全部免于 感染。但当使用其他毒株攻击时,几乎没有保护效果, 分析表明保护作用与抗体反应有关。
自美国1981年诊断出首例艾滋病病人以来,艾滋病病 毒在全球范围内的传播速度惊人,已有200余个国家和地区 受到艾滋病的严重威胁。
因此,国内外在艾滋病毒的研究上一直投放大量人力 财力,非常重视。
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HIV结构模式图
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HIV的生命周期
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HIV的生命周期和抗HIV药物靶向目标
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HIV 疫苗实验研究的现状
HIV膜区蛋白的结构非常复杂,既含有复杂的立体构 像,中和性抗体多为构像依赖性抗体,又含有多糖基化位 点,过多的糖基化可能会掩盖中和抗体位点的暴露,而且 HIV自然感染机体后所诱导的中和抗体普遍较弱。
这些现象提示单纯模仿HIV 膜蛋白天然的抗原结构研 制的疫苗将不会产生较强的而且广谱的中和抗体。因此, 目前国际上研究的重点是根据HIV膜蛋白的基本特点设计 新的免疫原,或对天然的膜蛋白进行改造,其目的是诱导 机体产生广谱而且较强的中和抗体。
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HIV 疫苗实验研究的现状
• 当前用于治疗HIV 感染的药物只能控制病毒复制, 不能彻底清除病毒,而且抗HIV药物价格昂贵, 具有较严重的副作用,药物使用不当亦会诱发耐 药株的产生。因此,研制安全、有效的疫苗是控 制HIV传播的重要手段之一。
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HIV 疫苗实验研究的现状
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HIV 疫苗实验研究的现状
但经过长期观察,试验动物全部感染减毒株,并发展 为AIDS样症状,分析病毒基因发现nef 基因修复了12个 核苷酸的缺失研究者删除vpr 基因经过长期追踪观察, 也 存在同样的问题。Anita Milicic 等人对nef 的三个保守区 进行突变。结果表明,突变后的基因对蛋白酶体的表位 加工有很大的影响。因此,HIV-1 减毒活疫苗的安全性问 题制约了它的发展。
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