HOபைடு நூலகம்C O O
HO AcHN HO
3
2
Petitou, M; et al, Nature, 1999, 398, 417;
自然界的糖：来自植物药活性成分的小分子糖苷化合物
HO HO HO O HO O HO HO O HO O CN
HO HO HO O HO HO O O
概述
苦杏仁苷 （抗炎）
HO HO HO O O HO
HO HO OH O HO O HO HO O HO O HO HO O OH
纤维二糖
b-D-Glcp- (1-4)-D-Glc
乳糖
b-D-Glcp- (1-4)-D-Glc
蔗糖
OH
a-D-Glcp-(1-2)-b-D-Fruf
HO AcHN
HO O O OH OH OH O
OH COOH HO OH O OH O O HO HO O HO OH O HO OH
D-唾液酸 Neu5Ac
自然界的糖：常见的寡糖分子以及表示方法
OH HO HO O HO O HO OH O HO OH
OH HO HO O HO O HO
OH
HO OH
O HO OH
OH O O HO HO OH
OH HO HO
O HO HO
HO O O
OH O OH
HO
麦芽糖
a-D-Glcp- (1-4)-D-Glc
OH O OH
OH
HO HO O Me HO OHO OH O O OH NHAcOR O OH
1
OSO3H O HO HO O NHSO3H HO HO2C O O OH HSO3O OSO3H O O NHSO3H HO HO2C O O OSO3H HO OSO3H O OH NHSO3H
OH OH
O NH2 OH
NH2
多手性中心 (立体异构体多)
HO OH HO O O O HO OH OH O HO OH OH O O OH
HO
OH HO
O HO OH
OH
OH OH
OH OH
HO
O HO O HO HO O HO O
OH
OH
OH HO HO O HO O HO OH O HO
O
HO O OH O O
glycal (IDCP)
orthoester (TMSOTf)
glycosyl sulfoxide (TfOH)
过渡金属催化在糖苷化反应中的应用
(a) Babu, R. S.; O’Doherty, G. A. J. Am. Chem. Soc. 2003,125, 12406.
Hotha, S.; Kashyap, S. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 9620;
糖类化学
李晓甜
什么是糖？
HO
OH
OH O HO
OH
O OH
概述
糖分子的结构特征：
OH
OH
H
OH
OH
碳链骨架
HO HO
OH O OH OH
HO AcHN HO
OH COOH O OH OH
官能团：含有一个（隐藏）醛羰基/酮羰基 （醛糖，酮糖）
多个羟基 有时有酰胺基，氨基，羧基 等
O NH2 OH
OH
HO
连翘酯苷 （抗菌）
龙胆苦苷（抗疟）
具有药物活性的糖的缀合物
概述
•Drak, J; Iwasawa, N; Danishefsky, S.J; Crothers, D.M, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, 88, 7464;
;
自然界的糖： O-糖蛋白
概述
HO HO
O Br glycosyl bromide (AgOTf, n-Bu4NBr)
O F glycosyl fluoride (SnCl2/AgClO4)
trichloroacetimidate (TMSOTf,BF3.OEt2)
O O O
O OO R O S(=O)Ph
pentynyl glycoside (IDCP)
O Bz O O Bz O Bz O Tr O OBz OBz O O OBz O Ac O Ac O O
(1.5 eq) NH ccl3
O
OAc
Bz O HO Ac O O OAc SPh
18 (2.6 eq)
d
Bz O O Ac O O OAc O Ac O
21 (2.2 eq)
53
SPh
OAc
葛根素
O
OH
O
HO OMe HO HO O HO HO O O O
O HO
O
HO HO O OH
OH O
黄芩苷 （利尿）
O O HO OH HO O O O HO OH HO HO O OH
陈皮苷（活血通脉）
HO HO O HO O
O
O
HO HO
HO
HO HO HO O HO
O O
虎杖苷 （祛湿止痛）
S S S NS S
概述
P
S
S
S
Ser-O-
S
-O-Ser NS
CHONDROITIN SULFATE 硫酸软骨素
N-LINKED CHAINS O-LINKED CHAIN
S Ac P
Proteoglycan 蛋白聚糖
Etn P N Asn
O Ser/Thr
N Asn
NH 2 INOSITOL
GLYCOSPHINGOLIPID 鞘糖脂
Bz O O Bz O Bz O O OR HO
R=H R=Tr
OC(= NH)CCl3
33 (1.15 eq) a
50 (1.0 eq)
Bz O O Bz O Bz O O
O OR
b
52: R = Tr 35: R = H c
T rO
Bz O Bz O Bz O O
O C(= NH)CCl3
40
OH
HO HO
OH O OH
HO HO HO
O O HO O HO OH O
OH
自然界的糖：人体中常见的单糖分子
概述
D-葡萄糖 Glc
D-半乳糖 Gal
D-甘露糖 Man
L-岩藻糖 Fuc L-6-脱氧半乳糖
D-GlcNAc
D-GalNAc
D-ManNAc
D-木糖 Xyl
D-核糖
D-脱氧核糖
D-果糖 Fru
神经酰胺乳糖
a-D-Neu5Ac-(2-3)-b-D-Galp-(1-4)-D-Glc
水苏糖
a-D-Galp-(1-6)-a-D-Galp-(1-6)-a-D-Glcp-(1-2)-b-D-Fruf
具有药物活性的寡糖
概述
OH H3C HO HO OH N HO H O O OH HO
OH O O OH HO
Ac
Glycoprotein 糖蛋白
OUTSIDE
P
Sialic Acids
INSIDE
O Ser
糖类化合物的合成
寡糖的合成是由单糖经过糖苷化反应一步步长成的。一般说来，糖苷化反应是 由3 个基本因子来完成：给体、受体和促进剂(Fig 1)。
O
OC(=NH)CCl3
O SR thioglycoside (NIS/AgOTf, IDCP)
e
Ac O
24
O Bz O O Bz O Bz O Bz O O Ac O Ac O Ac O O OAc OAc O O OBz OBz O O OBz O
f 1
54
谢谢观看
OH
GalNAc O
AcHN O Ha N N H
O
O
最主要连接位点：Ser or Thr 最常见的连接单糖：a-GalNAc (a-Tn Antigen)
自然界的糖： 人体细胞表面的几类主要 糖缀物大分子 GLYCOSAMINOGLYCANS 糖胺聚糖
HYALURONAN 透明质酸 HEPARAN SULFATE 硫酸类肝素