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发热 机体的一种防御反应 诊断疾病的依据之一 不宜见热就解
高热 消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等， 应用解热对症疗法
退热 小儿、年老体弱慎防虚脱。
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2. 镇痛作用
组织损伤或炎症引起的疼痛： 有效：中度镇痛，慢性钝痛； 无效：对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛 长期应用一般不产生欣快感和成瘾性。
• 2、 chemical injuries（化学性因子） • 3、 biological pathogens（生物性因子）
• 4、 necrotic tissue （坏死组织 ） • 5、 Immnological reaction
（变态反应或异常免疫反应）
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一、水杨酸类
阿司匹林：最常用 水杨酸钠：抗真菌药和角质溶解药 二氟尼柳： 水杨酸：
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药理作用与作用机制
1. 解热作用
下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。
病理：发热激活物刺激单核－巨噬细胞产生并释放内 生致热原
内生致热原：引起下丘脑PGE合成和释放增加， （炎性CK） 升高体温定点，引起发热。
NSAIDs抑制下丘脑COX，阻断PGE合成，恢复正常体温定点。 不影响正常人的体温。
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***阿司匹林aspirin （乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid）
代谢产物水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性 用量<1g，代谢物水杨酸盐按一级动力学消除 用量>1g，超过消除能力，按零级动力学消除 水杨酸盐弱酸性，量过高中毒，碳酸氢钠，碱化
尿液,增加其解离，减少重吸收，加速排泄，是解 救中毒。
类风湿关节炎: 关节炎症消退，疼痛减轻。 药量近轻度中毒，应监测病人的血药浓度
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3. 抗血栓
减少血栓素A2（TXA2）合成, 抑制血小板聚集。 小剂量（40mg/d）, 共价修饰血小板COX活性
中心的丝氨酸，酶失活，减少TXA2合成。成熟 血小板不再合成新的COX 。 大剂量抑制血管壁内皮细胞中前列环素（PGI2） 生成，易促进血小板聚集和血栓形成。 阿司匹林不可逆性抑制血小板COX，且小剂量有 效；其他药物则为可逆性抑制。
第十八章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
解热镇痛抗炎药 antipyretic analgesic and anti-inflammatory
drugs
非甾体抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs，
NSAIDs
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发展简史
• 1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） • 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NS AIDs发展 的先河 • 20世纪50年代合成了吡唑酮类 • 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 • 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯 乙酸类等
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主要作用
解热 镇痛 抗炎 抗风湿
广义抗炎药概念
解热镇痛抗炎药 糖皮质激素（甾体抗炎药） 抗风湿病药 抗痛风药 H1受体拮抗药
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NSAIDs按结构分类
水杨酸类 苯胺类：不具有抗炎和抗风湿 吡唑酮类 吲哚乙酸类 邻氨基苯甲酸类 芳基烷酸 苯乙酸类
COX-1
COX-2
亚
型
固有型
诱生型
来
源
绝大多数组织
炎症反应细胞为主
生 成 条 件 自然存在
刺激后诱导生成
生理学功能
保护胃粘膜
细胞间信号传递
调节血小板功能
骨骼肌细胞生长
调节外周血管、风湿病
炎症反应
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根据药物对COX2的IC50 / COX1的IC50的比值进行分类
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药理作用与临床应用
1. 解热镇痛
作用较强 适用于感冒发热、肌肉痛、关节 痛、痛经、神经痛和癌症病人的 轻、中度疼痛等。
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2. 抗炎抗风湿
作用较强，>解热镇痛剂量1~2倍，最好用 至最大耐受量（po,3~4g/d）。
急性风湿热服用后24~48h内退热，缓解 关节红肿及剧痛，血沉减慢。急性风湿热 鉴别诊断。
PGI2和PGE2，抑制溶酶体酶释放、抑制氧自由基产 生、抑制淋巴细胞激活的作用。长期使用 NSAIDs可能会加重组织损伤。
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炎症
局部表现: 红、肿、热、痛及功能障碍
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Causes of Inflammation
• 1、 physical agents（物理性因子）
缓激肽 PG PGE1、
PGE2、 PGF2α
疼 痛
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3. 抗炎作用
抗炎作用强度相差很大； 对症治疗关节炎，缓解关节的红、肿、热、痛 炎症局部PGs：强致炎物质，扩血管和增加白细
胞趋化性，协同其他致炎物质(缓激肽、组胺）加 重炎症。
NSAIDs抑制炎症部位COX-2，间接抑制白细胞游 走、聚集；减少缓激肽形成；稳定溶酶体膜并抑 制溶酶体酶释放等多种作用。
COX无选择性抑制药 萘普生(0.6)、氟比洛芬(1.3)、双氯芬酸(0.7)、 萘丁美酮(1.4)
COX-1低选择性抑制药 布洛芬(15)、对乙酰氨基酚(7.5)
COX-1高选择性抑制药 阿司匹林(166)、吲哚美辛(60)、舒林酸(100) 、吡罗昔康(250)、托美汀(175)
COX-2选择性抑制药 塞来昔布(0.003)、罗非昔布(0.0018)、 尼美舒利(0.007)
共同作用机制 抑制环氧酶（环氧合酶, COX） 减少前列腺素（PGs）合成
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•Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology © 2000 Thieme
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表18-1 环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类
环氧酶 (cyclooxygenase)
致痛物：缓激肽、PGs，引起疼痛。 PGI2和PGE2提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性。 NSAIDs抑制外周病变部位的COX，减少PGs合成。
（包括脊髓和其他皮质下中枢 ）
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作用机制
组织损 伤炎症 刺激
刺激感 觉神经 末梢
解热镇痛药抑制PG合成
致炎致 痛物质 释放增 多
组织胺、