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药动学/药效学（PK/PD）理论
●药动学（Pharmacokinetic，PK）与药效 学（Pharmacodynamic, PD）是药理学与 临床药理学中两个重要组成部分。
●PK/PD结合模型是抗生素新药开发与临 床药理学制订最佳治疗方案备受关注的 热点研究领域之一。
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抗菌药物的药动学与药效学
剂
血
感染
生
量 用
清
浓
部位
物 效
法
度
浓度
应
Pharmacokinetics 药动学
Pharmacodynamics 药效学
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药代动力学 （Pharmacokinetic，PK）
经典定义：是机体对药物的作用（What the body
does to the drug）即药物体内过程，A.D.M.E。
如怀疑隐球菌感染应行墨汁染色
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关于咳痰标本
在抗生素应用前采集痰标本;
标本采集后1～2h内必须立即进行实验室处理；
咳痰标本应用最早且广泛，但也是最受争议的标本 ;
取标本前应摘去牙托，清洁口腔如刷牙和漱口;
深咳，采集标本过程中要有专业的医务人员指导;
无痰可用3％～5％NaCl 5ml雾吸约5min导痰；
•MIC与MPC之间的浓度范围称为抗菌药物的突变选择窗 （mutant selection window,MSW）
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耐药菌
可能由于抗生素使用 后敏感菌被抑制而出 现
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▪ 既然敏感菌( )能被某浓度（MIC）抑制，而 该浓度低于抑制耐药菌( )所必需的浓度…
那么我们是否能定义一个既能抑制敏感菌也能抑 制耐药菌的浓度？
也可用物理疗法、体位引流、鼻导管抽吸等法取痰；
对于细菌性肺炎，痰标本送检每天1次，连续2～3天。 不建议24h内多次采集，除非痰液外观性状出现改变；
怀疑分枝杆菌感染者，应连续收集3天清晨痰液送检
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正确判断结果
1）确认合格标本：痰—标本直接涂片镜检，若 每低倍视野鳞状上皮细胞<10个，白细胞>25个 为合格（即受污染较少的标本，可信度高） 2）排除正常寄生在人体各部位的细菌 3）培养结果细菌数≥107/ml，病原菌成立； ≤105/ml，但重复性好，亦视为致病菌。
MIC和MBC参数的不足;反应体外抗菌活性，不能真实反应体内的 时间过程
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血药浓度与疗效及毒性关系
血 药 浓 度
0
毒性作用
最高安全浓度 治疗作用
最小有效浓度
无效作用
时间
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∞
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抗生素后效应
(Postantibiotic effect,PAE)
指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降至低于MIC 或清除后，细菌的生长仍然受到 持续的抑制效应。
Distribution
IV
Oral Ingestion
Metabolis m
Blood
Excretion
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Absorptio n
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药动学基本参数
吸收参数：生物利用度（F）、吸收率、蛋白结
合率、血药浓度……
分布参数：表观分布容积（Vd）、组织分布、
组织药物浓度……
清除参数：清除途径、清除半衰期（T1/2）……
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真菌生长报警时间
（177株，1993－2000年）
45 株 40 数 35 30 25 20 15 10 5 0
1
报警时间 48h 90％
72h 99％
3
5
7 9 11 13 天
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曲菌需要延长培养时间
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（二）对抗菌药物的了解
1、药动学/药效学理论在抗菌药物临床治疗中的 应用 2、临床常用抗菌药物及评价
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10ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药效动力学 （Pharmacodynamic,PD）
定义：是药物对机体的作用(What the drug
does to the body)，着重于研究剂量与药
理效应作用关系，即药物对机体的生理、生 化及病理生理等功能影响。
主要参数：MIC、MBC、PAE、PALE、MPC等
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药效动力学参数
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抗菌素后白细胞活性增强效应 （Postantibiotic leukocyte enhancement,PALE）
在一些抗菌药物的作用后，白细胞吞噬活性或胞内 杀菌作用表现出明显的增强，可看作另外一种形式 的PAE，表现为PAE延长（体内和体外）。
有较长PAE的抗菌药倾向于显示最较的PALE，如阿奇 霉素，这是其他大环内酯类药物不具备的，氨基糖 甙类和喹诺酮类常可使PAE延长一倍（对G-菌）
临床标本的正确采集
（1）部位准确：痰——清洁口腔，咳深部痰
（2）时间恰当：痰、尿——清晨；败血症——寒战前
（3）标本足量：血培养——成人≮10ml，婴幼儿1-3ml
（4）即采即送；如果不能，血培养标本放于室温，痰、
其他体液标本放于4℃冰箱。
(5）应急方法：涂片G（Gram）染色—染色兰色（+）
红色G-抗酸染色—红色检出结核杆菌及分支杆菌。
MPC (防突变浓度)
- 既能抑制耐药菌也能抑制敏感菌的浓度 - 能防止突变发生的浓度 - 耐药菌的MIC
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Resistant mutant Susceptible bacteria
MPC
(MIC of mutants)
MIC
Concentration (µg/ml)
最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）是 指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。
最小杀菌浓度（minimum bactericidal concentration,MBC） 指能使活细菌减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度，常作为 描述药物抗菌活性的主要定量指标
即细菌暴露于抗菌药物后，洗去抗菌药物后，数量增加十 倍（1log10单位）所需的时间与对照组的差值。
反应抗菌药物对细菌的持续作用，故而又称持续效应 （persistent effect）
对G+菌，所有抗生素都有PAE. 对G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有PAE。故β-内酰
胺类对该类菌无PAE或很短，但碳氢酶烯类对绿脓杆菌的PAE较长
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防突变浓度（MPC）与耐药问题
•Drlica在1999年提出抗菌药物的防突变浓度（mutant prevention concentration,MPC）的概念：即能防止耐 药突变株被选择性富集生长的最低药物浓度。
•MPC：即在接种菌量1010 CFU/ml琼脂平板上作药敏试验， 不出现菌落生长的最低抗菌药物浓度。