(EthoVision system)
Main measurement: Distance moved in the maze, %Time spent in Open Arms:
[time(open)/(total time)] Risk assessment, etc.
Social interaction test
15 DIL
WT
MU
示踪
报告基因示踪
组织培养
P2 P4
P17 P6
组织培养
影像学检测
ko wt
二、生理学方法：生理功能的研究
LTP ： 当突触前的传入纤维受到高频刺激时，兴奋性神经递质谷氨酸从突触前膜到突触间隙，和
突触后膜上的N M D A受体结合，激活N M D A受体，使阻碍钙离子内流的镁离子被移除，大量 钙离子内流，激活细胞内的一系列分子过程，最终形成LTP。
+
-
+
Sample run
?
Choice run
Object
Recognition
The animal is familiarized with two identical sample objects. Following a retention interval the animal is re-exposed to a third copy of the now familiarized sample object and a novel object in the test phase. The explorative preference towards the novel over the familiar object serves as index measure to assess recognition memory for the identity of objects.
（1） 钙离子 （2） NMDA （3） aCaMKII （4、对脑功能定位的研究
脑立体定位技术、手术与电刺激 脑电图与影像学观察
瑞士学者赫斯(W. R. Hess，1881-1973)运用脑立体定位技 术对下丘脑功能作了详细、深入的研究，从而开启了进行脑深部 研究的大门。 1935 年 ， 葡 萄 牙 精 神 病 学 家 莫 尼 兹 （ A.C. Moniz, 18741955）设计了双侧前额叶脑白质切断术，结果手术成功并取得 令人满意效果，从而开创了真正的精神外科。 以上两项方法学进步，为进一步研究脑功能和手术治疗某些脑部 疾病创造了必要条件。赫斯和莫尼兹共同获得了1949年诺贝尔 奖。脑立体定向术己成为现代精神外科中最主要的手术方法。
神经生物学研究方法
MU
WT
Camk2-cre;foxg1 L1
P7P10-P14
P7P10P13P15-P21
Camk2-cre;foxg1;Rosa-gfp GFP
control
MU
40000X
PSD/Active zone 宽度、 囊泡数量、 囊泡数量与 active zone相 对值
Information processing Sensory gating: prepulse inhibition, latent inhibition classical fear conditioning
Open Field
Elevated Plus Maze
(anxiety)
Free exploration for 5 min
Tail suspension test (TST)
• 应激模型 小鼠悬尾法（tail suspension test），一种行为绝望法。将小鼠 倒悬 在实验小室内，观察5分钟内不动时间。 抗抑郁药可减少不动时间
Forced swim test (FST)
强迫游泳实验(forced swimming test) 动物在恶劣环境下不能逃逸时， 便出现行为绝望(behavioural despair)，处于一种不动状态 （immobility）是一种有效地评价抗抑郁药的大鼠抑郁模型。
Learning/ memory/ cognition T-maze/radio arm maze : spatial working memory Water maze: learning/ spatial reference memory/ working memory Object Recognition: novel object learning/ place learning
W. R. Hess，1881-1973
Ａ.Ｃ.Moniz, 1874-1955
四、行为学研究方法
I am depressed. Me too.
理想的动物模型
人类 脑功能障碍
诱发
机理有效性
动物模型的神经生物学原理 及病理学机制应和人类疾病 的病理学机制一样或类似
动物 脑功能障碍
诱发
神经精神疾病 减缓
150000X
Adult TM7 rest14 Golgi staining
Foxg1f/f
Camk2-creer; Foxg1f/f
Dendrites branch complexity of pyramidal cells in
Sensory cortWexT
MU
示踪
Camk2-cre;foxg1 AD TM5-
治疗干预
表观有效性
动物表现出和神经精神疾 病病人相同的行为模式
行为/认知障碍 减缓
预测有效性
动物模型应能对已知的 抗精神病药物处理作出 相应的反应或治疗前景
治疗干预
Behavioral tests
Basic Open field: spontaneous activity Elevated plus maze: anxiety Depression: tail suspension test, forced swim test Sucrose preference test, social interaction,
T-maze (Spatial Working Memory)
Main measurement: (6 trials/day) %Correct response (Running latency)
(Elapsed between the opening of the stem-door and the closing of the arm-door)