幼红细胞性贫血，可用甲酰四氢叶 酸防治
23
【不良反应】
骨骼系统反应：低钙血症、佝偻病样改变、骨 软化症
过敏反应：皮疹、血小板减少 粒细胞缺乏、再障
其他反应：胎儿致畸，如腭裂
24
【药物相互作用】
竞争血浆蛋白结合部位：苯二氮卓类、磺胺类、 水杨酸类 抑制肝药酶：异烟肼、氯霉素 肝药酶诱导：苯巴比妥、卡马西平
21
【临床应用】
抗癫痫 治疗大发作和部分发作的首选药 对小发作（失神）无效，使病情恶化 治疗中枢疼痛综合征 三叉神经痛和舌神经痛等，其神经元放电与癫痫 有相似的发作机制 抗心律失常
22
【不良反应】
局部刺激：口服引起胃肠道刺激、静脉注射引 起静脉炎
齿龈增生：药物自唾液排出刺激胶原组织增生 神经系统反应：眼球震颤、复视、眩晕、共济失调 血液系统反应：抑制叶酸吸收并加速代谢，可致巨
19
【药理作用及机制】
作用机制 抑制突触传递的强直后增强（PTP）
PTP：反复高频电刺激突触前神经纤维，引起突触 传递的易化，再以单个刺激作用于突出前神经元， 使突触后纤维的反应较未经强直刺激前增强。
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【药理作用及机制】
作用机制 产生膜稳定作用 ➢ 阻断电压依赖性钠通道 ➢ 阻断电压依赖性钙通道 ➢ 对钙调素激酶系统的影响
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【不良反应】
五消失 肺部湿罗
音消失
一大 瞳孔放大
阿托 品
二干
口干、皮 肤干燥
四快 心律加快
三红 面部潮红
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治疗阿尔茨海默病药
老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智 能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能 力丧失，分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性 痴呆（VD）。
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致病机理
β-淀粉样蛋白 在神经元细胞 外异常沉积形 成老年斑
局限性发作 癫 痫 发 作
全身性发作
单纯性局限性发作
复合性局限性发作 失神性发作（小发作） 肌阵挛性发作 强直—阵挛性发作（大发作） 癫痫持续状态
14
15
抗癫痫药的发展史
抗癫痫药发展较慢，自1912年 发现苯巴比妥后，直到1938年 才发现苯妥英钠。两种药物一 直应用至今。近20年，又合成 了很多新药，但仍停留在对症 治疗水平。
tau蛋白的异常磷酸化所
形成的NFTs（神经元纤
维缠结）
60
分类
➢ 胆碱酯酶抑制药：多奈哌齐、 利凡斯的明、 加兰他敏
➢NMDA受体非竞争性拮抗药：美金刚 （NMDA:N-甲基-D-天冬氨酸）
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多奈哌齐
➢选择性中枢AChE抑制药 ➢明显抑制脑组织中的AChE，提高突触间隙 AChE的含量 ➢常见的不良反应为胆碱功能增强，恶心、呕吐 和腹泻
35
抗惊厥药
惊厥 各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状， 表现为骨骼肌不自主的强烈收缩 常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫 和中枢兴奋药中毒等
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硫酸镁 （magnesium sulfate）
➢ 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同 ➢ 口服：下泻利胆 ➢注射：抗惊厥、降压 用于产前子痫等惊厥
增加脑内GABA含量 具有Na+通道和Ca2+通道阻断作用 ➢ 不良反应：一过性消化系统症状，肝损害，致 畸作用
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癫痫用药选择
癫痫类别
抗癫痫药
大发作
苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥
神经运动性发作 同大发作
小发作（失身发作）乙琥胺、丙戊酸钠、氯硝西泮
局限性发作
卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥
癫痫持续状态
49
【不良反应】
心血管反应 ➢ 30％在治疗初期出现直立性低血压 ➢DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放 ➢ DA作用于动脉壁DA-R，扩张血管 ➢DA作用于心脏β-R，引起心律不齐
50
【不良反应】
长期反应
➢运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主运动，可 用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗
25
苯巴比妥（鲁米那）
➢ 抗癫痫作用
主要用于大发作和癫痫持续状态，也可用于单纯性局限性 发作、精神运动性发作
➢ 作用机制
增强脑内由GABAA 受体介导的Cl-内流有关，能降低病灶 及周围神经元的兴奋性
➢ 不良反应：嗜睡、精神萎靡
26
乙琥胺
➢ 仅对小发作有效而对其它型无效，首选用于 癫痫小发作 ➢ 作用机制：主要与T型Ca2+通道阻断有关 ➢ 不良反应
相对分子量小 脂溶性高 血浆蛋白结合率低 与p-糖蛋白亲和力低
7
中枢神经系统药理学特点
CNS药物作用的复杂性 CNS药物的特异性和非特异性
（1）非特异性中枢抑制剂：麻醉气体、乙醇、镇静催眠药 （2）非特异性中枢兴奋剂：戊四氮 （3）选择性中枢药物 CNS药物的相互作用：抗胆碱药物+左旋多巴（帕金森）
46
【体内过程】
➢ 约1%透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA， 补充纹状体内DA不足，治疗PD。
➢ 其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透 过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反 应。
➢ 若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入 脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。
机制：Mg2+对抗Ca2+ 肌松 中枢作用
注意：严格掌握剂量、观察病人反应 、备用Ca2+剂 ➢ 局部外用：50%高渗溶液湿敷 消炎消肿
37
38
第四节 抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药
帕金森病
阿尔茨海默病
（Parkinson’s disease, PD) （Alzheimer’s disease,3A9 D)
三、多巴胺受体激动药
溴隐亭 ➢激动黑质-纹状体通路 D2R ➢激动结节漏斗部D2受体： 减少催乳素 和生长激素 释放
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【临床应用】
治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过 度开—关现象
泌乳闭经综合征和肢端肥大症 垂体瘤
55
四、促多巴胺释放药
金刚烷胺 ➢ 药理作用：促进L-DOPA进入脑循环，促进DA
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分类
帕 原发性
金 森
动脉硬化性
综 合
脑炎后遗症
征 化学药物中毒性
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病因及发病机制
正 常
病 人
黑质纹状体DA能神经元的变性坏死
43
病因及发病机制
44
抗帕金森病药的分类
中枢拟多巴胺类药
多巴胺前体药 左旋多巴的增效药 多巴胺受体激动药 促多巴胺释放药
抗胆碱药
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一、多巴胺的前体药
左旋多巴 （levodopa，L-DOPA）
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【药理作用及临床应用】
治疗PD病 起病初期疗效更显著
➢起效慢，用药2~3周才出现体征改善；1~6个月获得 最大疗效 ➢对轻症和年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗 效较差 ➢对肌肉僵直和运动困难的疗效好 ➢ 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效
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【不良反应：因外周转变为DA所致】
胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食、腹泻 ➢DA直接刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学感受区 D2R，D2R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐 ➢L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药卡比多 巴亦可预防
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二、左旋多巴的增效药
AADC抑制药 卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障， 抑外周AADC 心宁美：本品＋L-Dopa 1:4或10
MAO-B选择性抑制药 司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用， 能迅速进入脑内，抑制DA降解
硝替卡朋 抑制COMT（儿茶酚-氧位-甲基转移53 酶）
地西泮、戊巴比妥
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抗癫痫药的选用
控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药 精神运动性发作，卡马西平是主药 小发作选乙琥胺，持续状态推安定
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用药注意事项
➢ 合理选用药物 ➢ 小剂量开始逐渐增加剂量 ➢ 不宜突然停药，症状完全控制后，还要维持治
疗2-3年再逐渐停药，以防复发 ➢ 不可随便更换药物 ➢ 长期用药要注意毒副反应 ➢ 孕妇禁用
教学基本要求
掌握：抗帕金森病药物分类级代表药物，左旋多巴 的体内过程及与卡比多巴合用的机制
熟悉：常用的治疗阿尔茨海默症的药物 了解：中枢抗胆碱药的药理作用及不良反应
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抗帕金森病药
英国，J Parkinson，1817年 又称震颤麻痹，是中年以后发病，
以静止性震颤、肌肉强直、运动 徐 缓为主要 表现的一种常见的 神经系统变性疾病 多发生在50岁以后，约3/4患者起 病于50-60岁
➢症状波动：服用3~5年后，40％~80％出现 “开－关反应” 突然发生多动不安（开），而后出现运动不能，震颤及强 直（关）。
➢精神障碍：10％~15％出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视 或抑郁症，可用氯氮平治疗
➢ 增加眼内压，闭角型青光眼禁用
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【药物相互作用】
维生素B6：多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多 巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋 多巴的外周副作用 抗精神病药：阻断DA受体，使左旋多巴失效， 不宜合用 抗胆碱药 ：可增强疗效
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卡马西平（酰胺咪嗪）
➢ 临床应用 单纯性局限性发作和大发作的首选药物 抗复合性局限性发作和小发作的作用 神经痛：卡马西平>苯妥英钠 尿崩症 抗抑郁作用
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卡马西平（酰胺咪嗪）
➢ 不良反应 眩晕 视力模糊 恶心呕吐 共济失调 手指震颤 水钠潴留
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丙戊酸钠
➢ 广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选 药物 ➢ 作用机制
常见胃肠道刺激症状、精神行为异常
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苯二氮䓬类（GABA受体）
➢ 地西泮 静脉注射，用于癫痫持续状态的治疗
➢ 硝西泮 主要用于癫痫小发作