自杀率比正常人群高20倍
我国抑郁症人数2600万 抑郁症的发病率约为3%~ 5% 可能自杀的 10%~ 15%
精神病学家所 见的抑郁症病 人
冰山现象
抑郁发生的危险因素
遗传、性别、年龄、个性因素、事件影响、 药物、疾病等因素
大学生抑郁症发病率明显上升 的原因主要有：
✓ 心理失衡 ✓ 贫困学生的生活压力增大 ✓ 学习压力增大 ✓ 失恋 ✓ 毕业生就业压力增大
✓D2样受体 ：D2、D3和D4亚型同源性45%，与Gi耦联。
DA受体亚型
✓黑质-纹状体系统存在D1样和D2（D2、D3亚型） 样受体 。
✓中脑皮层和中脑-边缘叶系统主要存在D2样受体 。 D4亚型仅存在于此。
✓结节-漏斗系统主要存在D2样受体的D2亚型。
吩噻嗪类-氯丙嗪(chlorpromazine)
抑 促性腺激素--FSH、LH -- 延迟排卵 制
生长激素--生长发育迟缓，试用于治疗巨人症
ACTH：糖皮质激素下降
临床应用
✓治疗精神病
主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗
临床应用
✓呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种 疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐
中脑-皮 质通路
中脑-边缘 系统通路
结节漏 斗通路
阻断D2 样受体
黒质-纹状 体通路
阻断α受体
抗精神病药
阻断M受体
锥体外系综 合症：运动 不能；静坐 不能；急性 肌张力障碍， 迟发性运动
障碍
体位性低 血压
口干、便 秘、视力
模糊
吩噻嗪类药物小结
药物 抗精神病(mg/d) 镇静 锥外系 降压作用
氯丙嗪
不良反应
✓ 锥体外系反应
Important
早期表现
帕金森综合征: 多见中、老年肌张力增高，面具脸，动作迟缓， 肌震颤，流涎。
急性肌张力障碍：多见于青少年，用药1-5天， 病人张口，伸舌， 斜颈，呼吸运动障碍。
静坐不能: 青、中年多见，坐立不安，反复徘徊。
原因：阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 治疗：抗胆碱药-苯海索
✓其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应， 还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出 现高热、高血压、惊厥、昏迷。
禁忌证：癫痫，昏迷，肝功能不全者
不良反应
✓精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、 躁动、消极、抑郁、幻觉等
✓惊厥与癫痫 ✓过敏反应:皮疹,皮炎,黄疸 ✓心血管和内分泌系统反应
直立性低血压处理：对症治疗，升压
小结：抗精神病药的作用
抗精神病作用
催乳素增高， 促性腺激素减 少，促皮质激 素减少，垂体 生长激素减少
中枢神经系统作用
抗精神病作用： 机制：阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路
中D2样受体。
特点：正常人, 镇静作用；
精神病人，服用后能迅速控制兴奋躁动症状， 连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理
中枢神经系统作用
镇吐作用： 机制：
小剂量：抑制催吐化学感受器 D2- 受体 镇吐作用
大剂量：抑制呕吐中枢
躁狂症--抗躁狂药 (antimanic drugs)
抑郁症--抗抑郁药 (antidepressants)
焦虑症--抗焦虑药
(antianxiety drug)
抗精神失常药
抗精神病药
吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其它药
氯丙嗪 * 氯普噻吨 氟哌啶醇 五氟利多
抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
碳酸锂 * 丙咪嗪* 氟西汀 * 苯二氮䓬类
丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平(doxepin)、阿米替林(amitriptyline)
✓NA再摄取抑制药
地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪)
✓5-HT再摄取抑制药
氟西汀(amit，米帕明)
✓中枢神经系统：
正常人: 安静、思睡、头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降 抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，
机制：① 抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取 ② 阻断突触前膜α2受体，使交感神经末梢NA增加，并 使α2受体数目下调。
✓植物神经系统：阻断M受体，阿托品样作用
✓心血管系统：抑制多种心血管反射，易致低血压及心律失常。
临床应用
✓治疗抑郁症：治疗内源性，反应性和更年期抑郁 症。
起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为 应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人， 应加用其它措施防治。
对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭 刺激引起，应用抗组胺药止吐
临床应用
✓人工冬眠
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪 哌替啶
人 体温
工 冬
基础代谢
眠 组织耗氧量
提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
不良反应
✓常见不良反应： 中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、视力模糊 α受体阻断：血压下降，直立性低血压
静坐不能。
其它药: 五氟利多 (penfluridol)
✓长效抗精神病药，每周口服一次即可； ✓抗精神病作用和锥体外系作用强, 镇静作
用弱； ✓急、慢性精神分裂症
氯氮平(clozapine)
✓ 苯二氮䓬类药物 ✓ 起效快，一周内见效 ✓ 抗精神病作用强 ，对I和II型，慢性患者均有效
机制：阻断5- HT和D4受体。 ✓ D4亚型受体拮抗剂，几无锥体外系反应 ✓ 抗胆碱、抗组胺、抗α肾上腺素能作用，可致粒
阻断作用弱; ✓有较弱抗抑郁作用；对幻觉妄想作用弱 ✓不良反应较轻 ✓用于焦虑抑郁情绪的精神分裂症, 焦虑性神经官
能症, 更年期抑郁症。
丁酰苯类代表药
氟哌啶醇 (haloperidol)
✓抗精神病作用和锥体外系作用强，镇静，降压 作用弱；
✓用于治疗以兴奋躁动，妄想，幻觉为主的精神 病和躁狂症；
✓镇吐作用强，用于疾病和药物引起呕吐； ✓锥体外系反应高达80%，见于急性肌张力障碍,
抑郁症的临床表现
三自症状—自责、自罪、自杀
✓ 自责：过分责备自己或夸大过失和错误 ✓ 自罪：毫无根据认为自己有严重过失或错误，甚至坚信犯了
罪恶，对不起所有人，应受惩罚——赎罪 ✓ 自杀：自觉的以结束自己生命为目的的行为
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抗抑郁药
✓非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 （Tricyclic antidepressants, TCAs)
抑郁症的临床表现
典型症状（三主症） ✓ 情绪低落、压抑、郁闷 ✓ 兴趣减退、愉快感缺失 ✓ 精力缺乏、注意力不集中
抑郁症的临床表现
三无——无助、无望、无价值
✓ 无助：感觉孤立无援， 别人帮助无济于事
✓ 无望：对现在和未来都 没有希望甚至绝望
✓ 无价值：自己所作事情 甚至存在对自己、他人 和社会都毫无价值
长期服用
表现：迟发性运动障碍: 表现不自主，节律性刻板运动，出现口-舌-颊
三联症。病人吸吮，舐舌，咀嚼。
原因：长期阻断DA受体，DA受体敏感性增加，数目增加。
治疗：用苯海索可加重，可换氯氮平治疗。
不良反应
✓急性中毒反应：一次服用氯丙嗪1-2 g
症状：昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷 至死 抢救：洗胃、对症处理、中枢兴奋药、严重者行血透
✓代谢：肝脏代谢 ✓排泄：主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周
仍可检测到其代谢产物
血药浓度个体差异明显 坚持剂量个体化
作用机制
阻断多种受体：
DA受体（D2样>D1样）：抗精神病作用； M-受体：口干、便秘、排尿困难等； -受体：扩血管、体位性低血压； 5-HT受体：潜在的抗精神病 H1受体：
氯丙嗪抗精神病作用机制
阻断
中脑-边缘系统 中脑-皮质通路 D2样受体
发挥疗效
阻断
黑质-纹状体通路 D2样受体
结节-漏斗通路
锥体外系反应 内分泌影响
引起不良反应
药理作用(Pharmacologic effects)
✓对中枢神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用
✓对植物神经系统的作用 ✓对内分泌系统的作用
对体温调节的作用 对锥体外系作用
抗精神病药
✓是以思维、情感、行为之间不协调，精神 活动与现实脱离为特征的常见精神病。
✓分为两型：
Ⅰ型 阳性症状为主（幻觉、妄想）
Ⅱ型 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）
✓对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效
精神分裂症的病因学说
✓ 脑内5-HT能系统功能的缺损； ✓ GABA神经元的退变； ✓ NA功能的不足； ✓ 脑内DA系统功能亢进： ✓ 兴奋性氨基酸系统功能低下。
✓遗尿症：丙咪嗪调节植物神经系统功能 ✓焦虑和恐惧症
不良反应
✓抗胆碱作用：口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼 内压升高等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。
✓心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常 和传导阻滞,高血压、心脏病患者应慎用或禁用。
✓中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震 颤、共济失调。
10月10日是世界精神卫生日
世界前10种致残的主要疾病中，5 种是精神疾病：
✓抑郁症 ✓精神分裂症 ✓双相情感障碍 ✓酗酒 ✓强迫性神经症
( 摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会 1999 )
凡能直接影响精神活动的药物统称为 精神药物(psychotropic drugs)
精神分裂症--抗精神病药 (antipsychotic drugs)
20世纪50年代初，Laborit 术前使用氯丙嗪
Denika DS 将氯丙嗪用 于精神分裂症患者
镇静作用明显、出现 无意识的淡漠状态
精神分裂症 状明显好转
体内过程