肿瘤疾病新药研发新进展
学院：生物工程学院
班级：生物工程一班
姓名：邵*
学号：**********
肿瘤疾病新药研发新进展
内容摘要：肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。

一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。

所有的恶性肿瘤总称为癌症。

随着人们生活水平的提高，生活方式的改变，肿瘤成为威胁人类生活质量的一种慢性疾病，关于我国肿瘤疾病的研究，对于各级部门制定卫生决策，合理分配卫生资源，提高人们生活质量有着重要意义，同时也面临着强大的挑战。

关键词：抗肿瘤药、新药研发
一、肿瘤疾病的简介
我国恶性肿瘤的发生率和死亡率在过去的20年中明显上升，在我国的一些主要大城市中，恶性肿瘤已居死亡病因中的首位，已成为危害人民健康和生命的主要疾病。

在全球范围内也一样，恶性肿瘤已成为人类的主要杀手。

国内外对恶性肿瘤的研究投入了大量的人力、物力和财力，包括基础和临床研究两方面。

近年来对恶性肿瘤的研究进展迅速，包括肿瘤的病因学、遗传基因、分子流行病学，以及临床方面对传统手术、放射治疗、化学治疗方法的改进，特别是多学科综合治疗概念的提出和应用，新的治疗手段和途径的发明和成功的临床实践。

然而在恶性肿瘤的预防、诊断和治疗方面，还没有出现革命性的进步，未知的领域和待解决的问题远远多于我们已获得的知识和已解决的问题，因此对恶性肿瘤的研究具有极大的挑战性和艰巨性，同时又存在巨大的发展空间和成功机遇。

这也许就是近年来越来越多的医学生和学习生命科学的学生投身于对恶性肿瘤研究的原因。

二、肿瘤疾病新药研发前景
近几年，各大制药企业对新药研发的投入和重视明显提高，然而很多企业的研发创新还是以报仿制药或者改剂型为主，真正完全创新的新药研发还是不多，尤其是一类抗肿瘤新药研发，因为门槛高很多中小企业都不敢轻易尝试。

目前市场上可用于治疗小细胞肺癌的化学药很有限，一线药铂类抗癌药和依托泊甙都是针对性不强副作用大的广谱抗癌药物，例如铂类化合物（顺铂或者卡铂）有效但对人体的肠胃、肾脏，神经都极具伤害性，依托泊甙容易导致致命性的骨髓功能衰竭，并且使用后很多患者很快对一线药产生抗药性。

因此，在治疗小细胞肺癌领域，对开发出新一代的安全有效的药物有强烈和巨大的市场需求。

研发抗肿瘤释药系统是一种挑战，其发展趋势不再是简单的将药物制成不同给药途径的新制剂，而是病灶靶位给药。

此种新途径不仅是常规化疗和放疗的补充，而且还能防止损伤正常组织和产生耐药性。

一些用于肿瘤释药的新型方法采用微粒作为抗肿瘤药物的载体，注入血液循环后以外加磁场引导药物靶位给药。

释药的战略是根据肿瘤的类型和患病部位的不同进行靶位给药。

肿瘤疾病新药开发途径
1. 抗肿瘤药物—多靶点抗癌药物依然是研究热点
在传统抗肿瘤药物（烷化剂、抗代谢药物等）稳步发展的同时，与肿瘤生长相关的分子机制逐渐为人们所了解，一些新型抗肿瘤药物脱颖而出。

许多肿瘤的发生与多种信号通路的突变或异常有关，常常伴随着通路中激酶活性的上调。

因而，受体激酶超家族已经成为抗肿瘤药物很好的靶点。

能够抑制多种激酶的抗肿瘤药物可以同时在多个层次上抑制肿瘤的发生发展，具有广阔的发展前景。

1.1 激酶抑制剂目前，一些新型抗肿瘤多激酶抑制剂已经上市。

如2006年初在美国和英国上市的辉瑞公司的新药Sutent®（sunitinib malate，羟基丁二酸舒尼替尼），该药用以治疗对诺华公司的 Gleevec®（imatinib，伊马替尼）无反应或耐受的恶性胃肠道间质瘤和晚期／转移性肾癌患者。

Sutent是 FDA首次批准的能同时治疗两种疾病的抗肿瘤药物。

该药可同时抑制两种参与肿瘤侵占过程的血管生成因子—血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）的受体活性，通过阻止肿瘤细胞得到生长所需的血液和养分而起到治疗作用。

临床试验表明，Sutent能延缓胃肠道间质瘤的生长，并能有效缩小肾细胞肿瘤。

另外在其他类型的肿瘤中，也观察到令人鼓舞的Ⅱ期临床研究结果，其中包括转移性乳腺癌和神经内分泌癌。

辉瑞公司已在欧洲申请扩大其适应证，即用于治疗刚确诊的肾癌患者。

Onyx制药公司和德国拜耳公司联合开发的 Nexavar（sorafenib tosylate,甲苯磺酸索拉非尼），该药用于治疗晚期肾癌，已于2005年底在美国上市，并已在欧洲和瑞士获得上市批准。

Nexavar是首个口服多激酶抑制剂，靶向作用于肿瘤细胞和血管激酶，不仅抑制VEGF-2和PDGFR-β，阻止肿瘤血管生成，还作用于Raf激酶，阻止细胞增生。

此外还有研究证实，Nexavar可显著延长晚期肝癌患者的存活时间。

该药2007年6月获得了美国FDA的快速审查资格，是治疗肝癌的潜在药物。

目前，该药物单独治疗进行性肝癌的Ⅲ期临床和与化疗药物联合应用的Ⅰ期临床试验正在进行中。

美国惠氏制药公司的Torisel（temsirolimus，加来曲唑）是首个治疗肾癌的靶向治疗药物，该药已于 2007年5月底通过美国FDA批准用于治疗进行性肾细胞癌。

Torisel是mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）激酶抑制剂，mTOR参与了多条信号传导通路，抑制一些关键细胞周期蛋白的翻译，可调节真核细胞的生长与增殖。

抑制mTOR的功能可使细胞生长停滞于G1期，该药也是目前惟一能够显著延长肾癌患者生存期的药物。

此外，一项Ⅱ期临床研究表示，该药对复发性或难治性套膜细胞淋巴瘤也具有治疗作用。

1.2 多靶向抗叶酸代谢药礼来公司的Alimta （pemetrexed,培美曲塞）是一种多靶向抗叶酸代谢药，通过作用于胸苷酸合成酶，二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺转甲酰基酶达到抑制叶酸代谢的作用，是迄今为止美国FDA批准的第一种治疗恶性胸膜间皮瘤的药物。

该药已经在美国、部分欧洲国家和远东地区上市，与化疗药物顺铂（cisplatin）联合运用治疗间皮瘤，单独给药以治疗晚期和转移的非小细胞肺癌。

1.3 抗肿瘤疫苗2006年抗癌药物研究领域又一重要事件是CSL制药公司和默克公司联合开发的第一个预防性宫颈癌疫苗Gardasil获得美国FDA 的批准。

该药是一种含3次注射疗程的重组疫苗，利用含与人乳头瘤病毒（HPV）相同蛋白质的微粒引发人体免疫系统的反应，攻击真正的病毒。

该疫苗直接抵御引起绝大多数生殖器疣和宫颈癌的4种 HPV亚型，分别是HPV-6，HPV-11，HPV-16和HPV- 18。

其中，HPV-16和HPV-18病毒占全部子宫颈癌发病病因的70%。

HPV-6和HPV-11占全部尖锐湿疣发病病因的90%。

该药于2006年6月在墨西哥首先获准上市，之后在加拿大、澳大利亚、新西兰、美国和欧洲先后获准上市。

迄今为止，该药仅批准用于年轻女性，对成年男性的试验正在进行中。

葛兰素史克的同类药物Cervarix目前已经在澳大利亚上市。

结束语：
随着科学技术的发展，人们对疾病的发生机制有了更深入的了解，因此要求科学家们不断研究出作用机制明确、疗效好以及不良反应小的新药，以满足日益增长的医药市场的需求。

新药研发不仅关系到社会医疗卫生事业的发展，也关系到制药业的健康发展。

虽然2006年全球上市新药的数量有所减少，但是近年来制药工业在新药研发上投入的持续增加，以及新型药物的推陈出新无不显示出其在新药研究与开发上的坚定信心与努力，新药研发仍然充满活力，能够不断开发出满足社会需求、提高人类健康水平的创新药物。

参考文献：
1 Dixon J．Social security in global perspective[M]．1st．Westport：Praeger Publishers，1999：147—148．
2王志峰，罗力，等．以大病统筹的方法解决农村居民因病致贫
的可行性研究[J]．中国初级卫生保健，1997，11(10)：19—22．
3周文燕，顾海．江苏完善覆盖全民医保制度问题研究[J]．中
上海医药2009年第30卷第9期
国医药技术经济与管理，2008，2(5)：84—87．
4蒋廷玉，仲崇山．农民大病报销最高可至6万元[N]．新华13 报，2008一01—18(6)．
5丛树海．论构建以大病保障为核心的医疗保障制度[J]．上海
财经大学学报，2006，8(1)：54—57．。