组织生长需要
病原体侵入
细胞过度生长
生长因子
抗原
死亡因子
细胞
细胞
细胞细胞分裂增殖Fra bibliotek抗感染状态
细胞死亡
趋化因子
细胞骨架蛋 白表达、激活
牵动细胞移动 (Cell movement)
细胞粘附
抗凋亡因子 表达、激活
细胞存活 (Survival)
胞外信号
信号作用 于细胞
基因表 达改变
细胞表 型改变
细胞信号转导理论概述
•An intracellular tyrosine kinase domain. Tyrosine phosphorylation
•An intracellular regulatory domain.
•A transmembrane domain.
Interact with and phosphorylate Src homology domain 2 (SH2)-containing proteins (e.g., PLC-, Ras, PI-3K, etc)
• 信号转导理论研究及应用举例：在肿瘤发生 发展中的信号转导的意义
• 信号转导与肿瘤临床：诊断和治疗 • 细胞信号转导经典文献举例
引言
信号转导与生命过程
——问题的提出和理论的产生
细胞信号转导理论建立以前的 细胞生物学
• 细胞的显微结构（胞膜、胞浆、胞核） • 细胞的生理功能（生存、“活性”、
分裂增殖、胞间连接、吞饮、分泌、 迁移、死亡……) • 细胞组分的生物化学（脂、糖、核酸、 蛋白） • 细胞的超微结构和亚细胞结构（脂质 双层膜结构、细胞器……)
e.g., STAT1, 3, 4, 5, 6… (Signal transducer and activator of transcription )
4. Simple receptors:
e.g., ion-channels that lead to changes in membrane electric potential
胞外信号分子(可溶性分子、细胞表面分子、组织基质分子)
靶细胞跨膜分子(狭义受体如EGFR或广义受体如Integrin) 靶细胞受体（胞内段）化学变化（如磷酸化、二聚体形成）
靶细胞内信号转导分子化学变化与激活 （如磷酸化、去磷酸化、聚体形成）
激活的信号转导分子进入胞核
进入胞核的转导分子作用于基因转录调控区基因表达改变
Cadherins, Adhesin…
5. Hormone
Insulin
6. Stress
Signal Transducing Receptors
1. Transmembrane receptors that have intrinsic enzymatic activity.
——Autophosphorylation ——Phosphorylation of other substrates
信号转导过程中的生物化学
• 磷酸化反应（酪氨酸激酶、丝/苏氨 酸激酶）蛋白质构象改变
• 去磷酸化反应（磷酸酶） • 受体或其他信号转导分子的聚体化
Signal Transducers
• Receptor Tyrosine Kinases (RTKs) contains:
•An extracellular ligand binding domain.
3. Receptors that are found intracellularly and upon ligand binding migrate to the nucleus where the ligand-receptor complex directly affects gene transcription
Extracellular Signal Molecules
1. Growth Factors
PDGF (Platelet-Derived Growth Factor), EGF (Epidermal Growth Factor), TGF- (Transforming Growth Factor-), EPO (Erythropoietin), NGF (Nerve Growth Factor), IGF (Insulin-like Growth Factor), TPO (Thrombopoietin)
细胞信号转导与肿瘤
——中山大学2005级《分子医学》博士生课程第四讲
2005年9月27日
黎孟枫 医学博士 中山大学基础医学院微生物学教研室
mengli@
• 引言：细胞信号转导与生命过程——问题的 提出和理论的产生
• 细胞信号转导理论概述 • 信号转导研究中的重大理论问题及热点领域 • 信号转导的研究方法与工具
2. Cytokines
IFN- (Interferon- ), IFN- (Interferon- ), TNF (Tumor Necrosis Factor), Interleukins (1, 2, 3, 4…)
3. Death molecules
Fas
4. Adhesion molecules
Phosphorylate other kinases
A) Tyrosine kinases: PDGF-R, insulin-R, EGFR and FGF-R
B) Tyrosine phosphatases: e.g. CD45
C) Guanylate cyclases: e.g. natriuretic peptide receptors)
D) Serine/Threonine kinases: activin and TGF- receptors
2. Receptors that are coupled, inside the cell, to GTPbinding and hydrolyzing proteins (G-proteins).
e.g., adrenergic receptors, odorant receptors, and certain hormone receptors (e.g. glucagon, angiotensin, vasopressin and bradykinin).