• 第三类，现有证据末能对人类致癌性进行分级评 价。
• 第四类，对人类很可能是非致癌物。
2、 按作用方式分类
（1）直接致癌物：化学物本身直接致癌，一般 是烷化剂。
（2 ）间接致癌物（前致癌物）：本身不直接致 癌，代谢产物致癌。大多数致癌物为间接致癌物。
X连锁
119 123
943 1 215 1 489 1 827 2 201 783 947 1 117 1 298 1 420 150 171 205 243 286
合计
1 487 1 545 1 876 2 336 2 811 3 368 3 907
（一）化学致癌物的分类
化学致癌作用是指化学物质引起正常细胞发生 恶性转化并发展成肿瘤的过程，具有这种作用的 化学物质称为化学致癌物。
1、按对人类和动物的致癌性： 第一类，对人类是致癌物，即对人类致癌性证据 充分。
• 第二类，对人类很可能或可能是致癌物： A组：对人类很可能是致癌物(即对人类致癌性证 据有限，对实验动物致癌性证据充分)； B组：对人类可能是致癌物(即对人类致癌性证据 有限，对实验动物致癌性证据并不充分；或对人 类致癌性证据不足，对实验动物致癌性证据充分) 。
胞修复的碱基对数计，a指虽已测出实际的值，但估计最大修复速度 为发生率的2倍以上
1、复制前修复
• 光复活：
最常见的紫外线对DNA的损伤：相邻2个胸腺嘧 啶形成二聚体。
修复：在长波紫外线或短波可见光诱导下，光 裂合酶可催化嘧啶二聚体进行单体化。在人类未 得到充分证明。
• “适应性”反应
低剂量烷化剂可诱导一种专一蛋白质（酶）的 合成，这种酶称为烷基转移酶或烷基受体蛋白。
3‘-5’外切核酸酶，具有校正读码功能，修复复制 过程中的错误。
3、复制后修复（SOS修复) 仅限于原核生物。
（三）致突变作用的不良后果
哺乳动物
给有效剂量的诱变剂
诱发突变
体细胞突变
生殖细胞突变
肿瘤 畸胎 显性致死 隐性致死 可遗传的改变
（如果胚胎 （不可遗传
基因突变
接触毒物） 的改变）
平衡易位 小的缺失
环境化学诱变剂的分类
第一 组 人工合成,仅在一定条件下应用的诱变剂
1. 药品
抗癌药抗菌素,麻醉药和避孕药等
2.农药
杀虫剂,灭鼠剂,除莠剂和除霉剂等及他们的残留物
3.食品添加剂
4.化妆品
5.生物污染
第二组 工业生产中应用的或产生的环境诱变剂
1.工业烷化剂
2.有机溶剂及有机金属化合物
3.水污染物
4.空气污染物
5.重金属及其化合物
第三组 自然界存在的诱变剂与食品加工过程产生的诱变剂
-
2
1.生物碱
毒作用效应谱
死亡 中毒，患病
亚临床变化 体内过量负荷 致突变作用 致癌作用 致畸作用
一、化学物的致突变作用
• 物种的遗传稳定性：DNA的特殊结构，精确复制 、高保真修复。
• 变异(variation)：在物种的各个体和各代之间的种 种差异。
改变或脱落引起的突变。
碱基：腺嘌呤（A, Adenine)
鸟嘌呤（G, Guanine)
胞嘧啶（C, Cytosine)
胸腺嘧啶（T, Thymine)
A-T; G-C, 三个碱基对构成一个密码碱子基。置换的后果：
引起碱基置换的方式：
编码信息错误突变
• 类碱基的引入： • 正常碱基对的化学改变； • 化学物与碱基结合 • 碱基对的自发突变
可将结合到碱基上（鸟嘌呤）的烷基转移到酶 本身的半光氨酸-SH基上，恢复嘌呤本身的结构 。
• 切除修复 多步骤修复过程。在多种酶的作用下，将受损伤 的碱基或异常核苷酸切除。
包括损伤部位识别外切酶、内切酶、连接酶等。
能修复UV、加合等多种形式的DNA损伤。 2、复制过程中的修复
损伤保留至复制时修复，容易发生错误。有些 损伤保留至复制时才得以修复。
-
15
二、化学物的致癌作用
环境因素
化学因素 物理因素 癌基因点突变 原癌基因扩增
染色体易位与基因重排 原癌基因抑制解除 原癌基因缺失
人类单基因遗传病病种历年增加趋势
1966 1968 1971 1975 1978 1983 1986
常染色体显性 837 793
常染色体隐性 531 629
估计的人类内源性DNA损伤和修复过程
损伤类型
损伤发生率
最大修复速度
脱嘌呤 脱嘧啶 胞嘧啶脱氨 单链断裂 N7—甲基化鸟嘌呤 O6—甲基化鸟嘌呤
氧化性产物
1 000 55 15
5000 3500 130
120
a a a 2×105 a 104
105
注：损伤发生率以每小时每细胞发生次数计，最大修复速度以每小时每细
2、染色体畸变(chromosome mutation )： 染色体结构异常：染色体或染色单体断裂或错
误修复。
3、染色体分离异常
不同物种动物的染色体数目
物种 体细胞(2n) 性细胞(n) 物种 体细胞(2n) 性细胞 (n)
•
46
23
猫
38
19
•
42
21
兔
44
22
•小鼠 40
20
78
39
（二）DNA损伤的修复
• 突变(mutation):可遗传的变异。(源于基因和染色 体的变异)。
研究发展
• Mendel(1822~1884):19世纪下半叶发现遗传物质； • De Vries Correns和Tschermark 1900年独立发现。 • Mendel发现的遗传物质被De Vries 称为基因； • De Vries：1901年首先提出了基因突变（Mutation)理
AT
G GC
GC
AT
AT GC AT
AT CG AT
•HNO2和NH2OH引起正常碱基对的化学改变
（2）移码：
DNA中增加或减少一对或几对不等于3的倍数 的碱基对导致的突变。
化学物：氮蒽（杀菌剂）、二氨基丫啶
（3）DNA大段损伤
DNA链大段缺少或插入。
DNA链断裂后修复错误；
减数分裂过程中错误连接。
论，奠定了基因毒理学的基础。 • Muller:1927年首次成功应用X-线使果蝇发生突变； • Auerback和Robson:1943年首次阐明化学物可诱发果
蝇突变。 • Cattanck:1966首次报道化学物可引起乳动物（小鼠）
突变
（一）诱发突变的类型
基因突变、染色体畸变、染色体分离异常
1、基因突变（ gene mutation，点突变） （1）碱基替换（Base-pair substitution)：碱基配对性能的