干燥综合征
费允云
北京协和医院风湿免疫科
定义
发展历史
病因和病理
临床表现和诊断
治疗
慢性进展性自身免疫病，主要累及外分泌
腺
淋巴细胞侵润并取代上皮细胞致外分泌腺
分泌功能低下(外分泌腺病)
相对特异的自身抗体：抗SSA/SSB
定义
发展历史
病因和病理
临床表现和诊断
治疗
1892 Mikulicz 腮腺＋泪腺肿大＋淋巴细胞侵润
－Mikulicz 综合征
1933 Henrick Sjogren 19例口眼干患者
1953 Morgan 首次认为上述两种病理一致
1980 Talal 自身免疫外分泌腺病
1995 Moutsopouios 自身免疫性上皮炎
Dr. Henrik Sjogren （1899-1986）
干燥综合征Sjogren’s Syndrome 原发性干燥综合征
继发性干燥综合征
干燥症sicca syndrome
干燥性角结膜炎keratoconjunctivitis sicca
口干症xerostomia
定义
发展历史
病因和病理
临床表现和诊断
治疗
Genetic (susceptibility)
Environment
Viruses
Smoking
Desication
Stress Sex hormone
Female
发病
BAFF与干燥综合征
•BAFF的异常可诱发免疫失衡
•BAFF促进异位生发中心形成
•BAFF可诱发肿瘤性转化：14％～100％的干燥综合征患者会出现B细胞的克隆增殖
Lacrinal gland Liver tissue
Labial gland Renal tissue
定义
发展历史
病因和病理
临床表现和诊断
治疗
☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常
SS—流行病学
欧洲(成人)
中国(成人)
Definite 0.60% 0.29% Possible 2.99% 0.77%
男/女: 1:11.2
年龄: 47.8±10.9岁 (6～75岁）
发病率：0.3％
☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常
☐皮肤
☐眼
☐消化道
☐呼吸道
☐泌尿生殖系
眼科表现
眼干（“欲哭无泪”）
磨砂感/异物感
眼睑“肿胀”（Mikulicz ）Schirmer
泪膜破碎时间
角膜染色
☐皮肤
☐眼
☐消化道
☐呼吸道
☐泌尿生殖系
消化系统
•口腔：唾液腺
•胃肠道：萎缩性胃炎（70％）
小肠吸收功能低下（20％）•胰腺：自身免疫性胰腺炎（9-15%）
•肝脏： PBC + 慢性活动性肝炎
口腔表现
口干（进干食需水送服）反复腮腺肿大
猖獗齿唾液流率腮腺造影唇腺活检
x2 x40
☐皮肤
☐眼
☐消化道
☐呼吸道
☐泌尿生殖系
肺脏表现
气道病变
支气管炎肺大泡
间质血管病变
肺动脉高压间质性肺炎间质纤维化
☐皮肤
☐眼
☐消化道
☐呼吸道
☐泌尿生殖系
肾脏表现
肾小管间质病变
临床30％，亚临床50％
远端RTA 肾性糖尿 肾性尿崩
肾小球肾炎（少见，约1.3%）
☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常
全身性症状
乏力突出
发热低热为主，偶在活动性时
呈高热
抑郁较其他CTD为多
•部分内分泌腺病变(主要为柱状上皮) 甲状腺卵巢脑垂体
•高γ球蛋白血症及相关临床表现
•所有SLE的临床表现
神经系统
周围神经病变
感觉神经
三叉神经
中枢神经病变
局灶性弥漫性脊髓、MS
淋巴系统肿瘤
Benign
Reactive proliferation
Malignant
NHL+MALT+MM
风险是正常人群的20－44倍
肿瘤类型
乙状
结
肠
癌
胸腺瘤
胃癌
肾上腺癌神经鞘瘤舌鳞状癌腮腺黏液表皮样癌乳腺癌
淋巴瘤甲状腺癌
畸胎瘤骨髓瘤宫颈癌
肺癌多中心网
状组织细胞增
膀
胱
癌
例数
8
7
6
5
4
3
2
1
573例随诊期间所并发的33例恶性肿瘤（5年）
恶性肿瘤？
•腺体或淋巴结持续肿大或变硬
•高球蛋白血症－低球蛋白血症
•多克隆球蛋白－寡或单克隆球蛋白
•自身抗体转阴性
☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常
类风湿因子72％
抗核抗体92％
抗SSA 80％
抗SSB 40%
抗线粒体20％
抗甲状腺抗体50％
抗唾腺管抗体30％
抗着丝点抗体12％
原发性干燥综合征的诊断和分类标准
SS 诊断标准的发展史
•
哥本哈根 1975 •
日本 1984 •
希腊 1986 •
美国加州 1986 •欧盟（第一次）1993
•中国 1993 •欧盟（第二次）1996 •日本（第二次）1997 •US －UE 2001 •国际 2002
2002年修订的干燥综合征国际分类
（诊断）标准
（Revised International Classification Criteria for Sjögren’s Syndrome, 2002）
干燥综合征分类标准的项目
I、口腔症状：3项中有1项或1项以上
1、每日感口干持续3个月以上；
2、成年后腮腺反复或持续肿大；
3、吞咽干性食物时需用水帮助。
II、眼部症状：3项中有1项或1项以上
1、每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上；
2、有反复的砂子进眼或砂磨感觉；
3、每日需用人工泪液3次或3次以上。
III、眼部体征：下述检查任1项或1项以上阳性
1、Schirmer 试验（＋）（≤5mm/5分）；
2、角膜染色（＋）（≥4 van Bijsterveld计分法）。
IV、组织学检查：下唇腺病理示淋巴细胞灶≥1。
V、唾液腺受损：下述检查任1项或1项以上阳性；
1、唾液流率（＋）（≤1.5ml/15分）；
2、腮腺造影（＋）；
3、唾液腺同位素检查（＋）
VI、自身抗体：抗SSA或抗SSB（＋）（双扩散法）
上述项目的具体分类
1、原发性干燥综合征：无任何潜在疾病的情况下，有下述2
条则可诊断：
a. 符合表1条目中4条或4条以上，但必须含有条目IV（组
织学检查）和条目VI（自身抗体）；
b. 条目III、IV、V、VI 4条任3条阳性。
2、继发性干燥综合征：患者有潜在的疾病（如任一结缔组织
病，符合表1条目I和II中任1条，同时符合条目III、IV、
V中任2条。
3、必须除外：颈头面部放疗史，丙肝病毒感染，AIDS，淋
巴瘤，结节病，GVH病，抗乙酰胆碱药的应用（如阿托
品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等）。
唇腺病理检查：
•评价SS唾液腺病变
•灶性指数(FS)反映灶性淋巴细胞侵润性唾液腺炎(FLS)的程度
•最小应获得12-15 mm2标本，一般要取3-6 条腺体
灶性淋巴细胞侵润性唾液腺炎(FLS)
的组织学特征：
•腺体中淋巴细胞密集聚集 (>50 cells)
•少量浆细胞侵润
•腺泡被侵润的淋巴细胞取代，相邻腺泡大体正常•少有纤维化，少有导管扩张，少有腺体萎缩•灶性指数是评价FLS严重程度的指数
唇腺病理的诊断：
1.正常
2.非特异性慢性唾液腺炎
3.慢性硬化性唾液腺炎
4.肉芽肿性炎症 (如：结节病，TB等)
5.灶性淋巴细胞侵润性唾液腺炎 (FLS) (如： SS)
•灶性指数 (0 to 10 foci/4 mm2, if confluent 12)
•生发中心形成
•导管增生肥大
SS：灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎
SS的小唇腺病理：灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎
（唾液腺导管周围淋巴细胞浸润取代正常的腺泡细胞，周围腺泡基本正常，无萎缩和纤维化）
为何FLS指数需 > 1/4mm2
•0级：无淋巴细胞侵润
•1级：轻微
•2级：中度，但小于1个灶
正常：23％（女）；9％（男）•3级：大于1个灶
•4级：大于2个灶
灶：50或以上淋巴细胞。