前面已经提到，提高选择性，无非就是尽量控制副产物生成。
而控制副产物生成的首要条件就是定性副产物。 定性方法：核磁、红外光谱以及质谱，条件不允许可依据气 相、液相以及其他分析手段估计产物以及副产物结构。当然， 要求技术员必须具备一定的分析以及判断能力。 定性的作用：确定副产物结构后，才能调整条件抑制副反应， 进而提高主反应的选择性。

技术进步

主要针对技术进步，而技术进步与有机合成工艺优化息息相
关。 以下主要针对工艺优化方法以及手段进行经验的总结。

工艺分解

所有化学合成药品都由一个或者若干个工序组成，如地塞米
松除精制过程由8个工序组成：消除、还原、环氧、格氏、
上氟、上碘、置换、水解。

药品生产除精制之外，一个工序一般由一个或多个化学合成

为生产技术人员，研究一个工序的时候，应该首先明确反应
过程。
反应过程研究


1、明确反应原理以及机理，明确原辅料性质。
2、反应过程研究：动力学以及热力学
用动力学方法研究反应过程
1、转化率、选择性以及收率的概念
转化率 反应消耗原料 A的物质的量 反应加入原料 A的物质的量
选择性
反应生成主产物所消耗 原料A的物质的量 反应消耗原料 A的物质的量
有机合成工艺优化以及单元操作
讲授：李工
医药化工的特点
1、涉及学科较多：化学（有机化学、物理化
学、结构化学、分析化学、环境工程等等） 、物理、工程机械以及相关辅助学科； 2、高能耗、高污染、高风险行业。
生产型企业工人需具备的素质
1、具备最基本的化学以及物理知识，了解相关法律 法规，如：环保、安全； 2、具有过硬的操作技能； 3、较强的安全环保意识。
反应组成，地米消除反应仅仅为羟基脱水成双键，而格氏由
加成、氧化以及还原才生成目标产物。

一个工序主要组成为：反应过程、后处理。后处理由一个或 多个化工单元操作组成：蒸馏、萃取、结晶、分离、干燥等 等。
目前概况

1、技术人员不懂得对工艺进行分解：作为生产技术人员拿 到工艺或者是工作安排之后，首先应该对工艺进行分解。是 什么反应？后处理过程涉及到多少化工单元操作，每个单元 操作控制点是什么？要做一个初步的了解，之后才开始着手 实验。 2、很多从事药品生产技术工作的人喜欢做到最后产品，计 算收率以及关注质量。事实上在最初接触某产品某工序的时 候，我们都无法排除药品在提纯过程的物料走向。因此，作


跟踪定量反应产物

1、在同一实验中考查原料、中间体、产物、各副产物的变
化趋势。 2、尽量做到目标多元化，主要体现在后处理过程，反应过 程完成后，可将反应液分成几个部分，进行后续处理。 3、作为科技工作者，学会将反应过程不同时刻、不同组分


的相对含量做成相关的曲线图，为后续研究掌握相关的因素。
分阶段研究反应过程和分离过程

1、拿到工艺后，起初的实验阶段，分离过程不成熟不明确。
因此，不敢保证分离过程损失，这样，所得产品的多少并不 代表反应过程收率。 2、做好反应过程是基础，副产物越少，分离纯化过程越容 易。但是并不是所有副产物都可以在反应过程得到控制，因 此，除了研究反应过程之外，后处理也应该考虑进去。
物料衡算

任何产品任何工序要想提高收率，必须明确反应过程选择性，
以及分离提纯方法是否得当。那么物料衡算是一种手段。
物料衡算式
主反应 主原料 投入量 ×实际 含量% 主产物 理论产量 ×实际含 量% 后处理 提取水液 结晶母液 产品×实 际含量% 最终产品 损失
①反应过程损失=理论产量（100%收率）-主产物量，以此判断 反应过程方法以及条件是否得当。 ②后处理过程损失=主产物-最终产品，以此判断后处理过程是 否最佳。 ③只有物料衡算后才能做到有的放矢，达到事倍功半的目 ④物料很酸涉及到标准品的制备。
X
X

动力学的研究目的以及方向：就是提高选择性，而提高选择
性无非就是降低副产物的生成。

而高选择性的反应影响因素为：温度以及浓度效应。如前所 述的地米消除，可以通过降低投料温度以及控制反应温度降 低副产物的生成，或者降低副反应的反应速率。 要抑制副反应的速度，必须明确副产物结构。

定性反应产物

反应生成主产物所消耗 原料A的物质的量 收率 反应加入原料 A的物质的量
三者之间的关系
选择性 收率 转化率

1、在一定转化率的基础上，选择性即副反应越多，说明选
择性越低。一个好的合成方法应尽量避免副反应的生成。

2、转化率即在一定的温度、时间、压力等条件下，原料的 消耗程度。

3、实际工作中，研究反应过程尽量提高转化率以及选择性。
当然选择最佳平衡点。
副反应

副反应分为平行副反应以及连串副反应 平行副反应即伴随主反应同时进行，如地米消除反应：
O HO O O O
主反应
O O O HO O
O O
副反应
O O

连串副反应：在一定条件下，反应目的产物继续与某组分继续反应生 成副产物。如苯酚的卤化：
OH X2
OH X2
OH X

区分化学以及物理变化过程
举例说明
过硬操作技能
举例：加热、降温、过滤、离心、干燥等
药厂生产技术。提高
产品收率以及质量、提高设备利用率以及增加产能、缩短工 序时间以及降低能耗、减轻环保压力增强操作安全性等方面 入手，达到降低生产成本、清洁生产的目的。 2、技术支持：配合相关部门，及时有效的处理及时问题。 3、技术管理：配合QA完成相关的文件性工作，如试产方案、 工艺验证方案、工艺规程以及批生产记录的制定；及时对项 目进行总结，完成小试总结报告以及工作总结。

过程动力学两个主要方法

1、程序升温法：抑制副反应以及提高主反应选择性，程序
升温法尤为重要。在地米消除、上氟过程得到验证，都是低 温投料，缓慢升温的过程反应。 2、调节加料法：如反应剧烈的反应，一般为滴加原料。在 这里涉及到原料用量等因素。技术员在工作中积累经验，在 前人的基础上应该得到进步。

后处理

后处理由不同单元操作组成：精馏、萃取、结晶、分离、干
燥等等。
化工单元操作

一个化工产品的生产是通过若干个物理操作与若干个化学反