热板测痛仪测其用药后痛阈值（指标）
记录并分析
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实验动物、器材和药品
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肖 健 林
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实验动物：
雌性昆明小鼠 （18g—22g)
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一般实验选择小鼠的原因：
1.哺乳动物，解剖和生理结构与人较相似
2.体型小，饲养管理方便
3.生长期短，成熟早，繁殖力强
4.性情温顺，胆小怕惊，对环境变化敏感
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可待因的镇痛机制
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• 在体内存在有“抗痛系统”，它由脑啡肽神经元、 脑啡肽及阿片受体共同组成。去极化或刺激脑啡 肽神经通路可引起脑啡肽释放，并依赖于钙离子。 在正常情况下约有20%～30%的阿片受体与脑啡肽 结合，起着疼痛感觉的调控作用，维持正常痛阈， 发挥生理性止痛机能，可待因的作用是激动阿片 受体，激活了脑内“抗痛系统”，阻断痛觉传导， 产生中枢性镇痛作用。
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COX是前列腺素类化合物生物合成的关键酶， 在体内有两种同工酶：COX-1与COX-2，COX-1是 结构酶，正常生理情况下即存在，主要介导生理 性前列腺素类物质形成。COX-2是诱导酶，在生 理状态下基本不表达，在炎性刺激（如发热）的 刺激下大量生成，介导花生四烯酸转化产生的 PGE2和PGI2，具有很强的制痛作用。
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我们根据国外上市品种的处方比例设计了复方阿司 匹林片，并通过几种动物模型对阿司匹林与磷酸可 待困的镇痛协同作用进行了研究。
阿司匹林
可待因
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阿司匹林的镇痛机制
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唐 广 博
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• 阿司匹林主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛 觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、 组胺)的合成，属于外周性镇痛药。PG是一族含有 一个五碳环和两条侧链的二十碳不饱和脂肪酸， 多种细胞都可合成。 细胞中的花生四烯酸以磷脂 的形式存在于细胞膜中。多种刺激因素可激活磷 脂酶A，使花生四烯酸从膜磷脂中释放出来。 游 离的花生四烯酸经细胞微粒体内环氧酶（COX)的 催化生成各种PG，其中PGE2主要参与疼痛的调节。
美国药典正文药品名录分别按法定药名字母顺序排列，
各药品条目大都列有药名、结构式、分子式、CAS登记
号、成分和含量说明、包装和贮藏规格、鉴定方法、干
燥失重、炽灼残渣、检测方法等常规项目，正文之后还
有对各种药品进行测试的方法和要求的通用章节及对各
种药物的一般要求的通则。
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药典
制定
由国家药品监督管理局主
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选择雌性小鼠的一般原因
1.雌鼠性情温顺，公鼠易打斗 2.雌鼠免疫反应强
本实验选择雌性小鼠的原因是？
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实验器材关键 1.表面的导热性和光洁度 2.温度控制 3.计时的准确程度
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药品
配制75mg/mL阿司匹林溶液、3mg/mL磷酸可 待因溶液，两者按1：1 体积比配制混合溶液 （25:1）、生理盐水
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• 脊髓水平上的网状结构、丘脑、大脑皮层等均参 与疼痛的调节机制，其通路复杂，也需要多种神 经递质传递信号，在这些部位，阿片受体极为丰 富，是可待因参与调节疼痛的重要基础。
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热板致痛原理
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于 帆
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痛反应阈值：
又称痛阈值，是疼痛刺激引起应激组织反应的最低值，为 临界值的意思。也就是刺激生物体系时，虽然对小刺激不 反应，但当超过某限度时就会激烈反应的界限值。
阿司匹林与可待因的 联合镇痛作用研究
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效果
背景
相同镇痛效果
美国药典收载有复方阿司
降低两药的使
匹林胶囊，由阿司匹林、
用剂量
联 可待因和咖啡因组成，其
减轻了两药的
系
中的阿司匹林和磷酸可待 因的比例为25：1，临床
副作用
用于各种疼痛和发烧，疗 郑
效较好。
惠
玲
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、
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美国药典
是美国政府对药品质量标准和检定方法作出的技术规定， 也是药品生产、使用、管理、检验的法律依据。NF收 载了美国药典(USP)尚未收入的新药和新制剂。
★一个国家记载药品标准、 持编纂、颁布实施，国际 规格的法典，一般由国家 性药典则由公认的国际组 药品监督管理局主持编纂、 织或有关国家协商订。
颁布实施，国际性药典则 由公认的国际组织或有关 国家协商编订。
特点
药典是从本草学、药物 学以及处方集的编著演
化而来。药典的重要特
点是它的法定性和体例
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5.种系纯，容易作比较，可以排除不同种系的干 扰因素
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选择昆明小鼠（Kunming mice，KM小鼠）的原因：
来源： 1926年美国Rockfeller研究所从瑞士引入白化小鼠培育成 Swiss小鼠 。1944年3月17日由汤飞凡教授从印度Hoffkine 研究所引进Swiss小鼠，饲养在昆明中央防疫处。由于该小 鼠起初引入地是昆明，故称之为昆明小鼠。解放后中央防 疫处迁回北京天坛，更名为卫生部生物制品研究所。1950 年小鼠随之引到北京天坛（检定所现址），当时保种9对。 1953年10月移至北京东郊，1954年扩种，相继引到其他单 位，现已遍布全国各地。
间接测量
是机体对外力刺激最大的承受能力，痛阈值越高，承受疼 痛的能力越强，反之越弱。
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痛阈值提高是身体的正常调节机制，是合理的、有益的 调节。
痛阈值的提高，并不表示刺激也要相应增强。如果刺激 量超出了正常范围，但尚未达到痛阈值，很有可能会在 感觉不痛的情况下受伤。
不可盲目用药
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热板致痛法
将小鼠置于一定温度的热 板上，热刺激小鼠足部产 生痛反应，即舔足反应。 以小鼠出现舔足的时间作 用为痛反应指标，判断药 物镇痛作用好坏。
控温精确 计时精确 发热均匀
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思路
选取生长状况相近且适于实验的小鼠并分组
测定给药前各组动物的痛反应阈值 分别给予不同剂量的阿司匹林、磷酸可待因和复方混合物
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主要特性：
KM小鼠是我国生产量、使用量最大的远交群小鼠。基 因库大，基因杂合率高，我国学者已从KM小鼠远交群 中先后培育出不少近交系小鼠。经50多年的选育，现在 KM小鼠肿瘤自发率极低。不同地饲养的昆明小鼠封闭 群的生长发育与繁殖性能存在一定差异，但其共同特点 是抗病力和适应力很强，繁殖率和成活率高。它在我国 生物医学动物实验中约为小鼠总用量的70%。