要有： 菌体内药物累积减少 ： ① 真菌细胞壁缺损 ， 甾醇合 或
成途 径改变 ， 成新 的膜脂 质成分 而 非麦 角 甾醇 ， 而 导致 生 从 细胞 壁 、 细胞 膜 通 透 性 改 变 ， 真 菌 细胞 摄人 药 物 的量 减 使 少 ； 或真 菌通过 外 排 泵 的作 用 ， 药 物 泵 出细 胞 外 的能 和／ 将
固醇含量和蛋白质组成分别决定 了细胞膜的流动性 、 刚性
及转运功 能 。常 见药物 ： 作用 于麦 角 固醇 ， ① 如唑 类 的咪康
内
斟
２１ ００年 １ 第 ５卷 ０月
第 ５期
５ ３１
抗 真 菌 药 物 的 研 究 进 展
周 军（ 综述 ） 李
【 关键词】 抗真菌药物； 耐药性 ； 抗真菌蛋白 肽 ／
茂（ 审校 ）
５０２ ） ３０２
（ 广西 中 医药研 究 院 ， 宁市 南
【 中图分类号】 Ｒ９８５ ７ ．
近年来 ， 在 国内还是 国外 ， 菌感 染 率有 上升 的趋 无论 真 势 ， 重的威胁着 人类 的健康 。它 的原 因是 多方 面 的 ， 严 与滥 用广谱 抗生 素引起 菌群失调 ； 常使用 免疫 抑 制剂 、 质类 固 皮 醇 激素 、 抗癌化疗 药物 、 病和 ＨＶ感染 等 引起 机体免 疫 糖尿 Ｉ 功能下 降 ； 侵人性诊 断治疗 的广 泛应 用 ， 以及肿 瘤 患者 的放 射治疗 有密切关 系 ｕ 。而且 ， 不仅 真 菌感 染 发病 率增 加 ， 由于药 物使 用不 当等 原 因 ， 上耐 药 的真 菌也 在增加 ， 临床 这
１２ 作用 于真 菌细胞 膜 的 药 物 ．
真 菌 细胞 膜 与 哺乳 动 物
度 。制霉菌素属多烯类抗真菌药 ， 具有广谱抗真菌作用 ， 对 新型隐球菌、 念珠菌属、 曲霉等均有 良好作用， 但经皮肤黏
膜 用药 不吸 收。 口服后 血 药 浓 度极 低 ， 几乎 全 部 自粪便 排
Hale Waihona Puke 细胞膜 比较相似 ， 有磷脂 、 含 鞘脂 、 固醇 和蛋 白质 。脂含 量 、
积累， 干扰氨基酸转运和氨基酸代谢 ；ｉ ｅｔ ｉ 及其类似 Ｃ ｐｎ ｃ ｓ ａｎ
物 同时还是 异 亮氨 酸 一 Ｎ ｔ Ａ合 成 酶 的低 亲 和 抑 制 剂 ， 扰 Ｒ 干
蛋质合 成 。Ａ ｏｙ ａｉｎ是 带 有 氮 化偶 氮 基 侧链 的脂 肪 ｚｘｂ ｃ ｉ ｌ
族氨基 酸 ， 由蜡 状芽孢 杆 菌 （ ．ｅ ｕ ） 可 Ｂ ｃｒ ｓ 发酵 产生 ， 广 谱 ｅ 具 抗真 菌活性 。Ａｏｙａｉｎ 响 Ｓ 同化途 径 中真 菌独 有 ｚ ｂｃｉ 影 ｘ ｌ ０ 的酶 ， 响 Ｓ 一 Ｈ Ｓ的转化 过 程 ， 响半 胱 氨酸 和蛋 氨 影 ０ 至 ： 影
酸 的合 成ｕ 。 １４ 作 用于核 酸 。 ５氟 胞 嘧啶 （ －ｕｙｏｉｅ 对很 多 酵 母 ． ５ｆ ｃｔｓ ） ｌ ｎ
给人类对付真菌感染增加了很多难题。故人们致力于研究
和 开发 新型 、 高效 、 低毒 、 广谱 的抗 真 菌 药 物 。抗 菌 中药 和 抗 菌蛋 白 肽在抗 真 菌方 面 有着 与 传 统抗 真 菌 不 同 的特 点 ／ 和优点 ， 年来 已经 引起 人 们 的极 大 关 注 。本文 就 近 年来 近 抗真菌药 物 的研 究进展 进行综 述 。
３ 抗真菌新药 的研 究概 况
３ １ 对现 有抗真 菌 药物的 改造 ． ３ １１ 剂型 改造 ．． 通 过对 剂 型的改 造 ， 善其生 物利 用 以改
ｎ ｋｍ ｅ ｓｐｌ ｘ ｓ ｉ ｏ ｙｉ 、ｏ ｏｉ 等 。③甘露糖蛋白抑制剂 ， 贝那 ｋ ｎ ｙ ｎ 如
诺米 星和普那 米星等 …。
【 文献标识码】 Ａ
【 文章编号】 １７ － ６ （Ｏ０ ０ ５ １ ６３７ ８２ １ ）５ ３ ３ ７
的。Ｃｓｅｔ ｉ类 Ｃｓｅｔ ｉ 其 衍 生 物 是 不 常 见 环 状 ｉ ｎｃ ｐ ａｎ ｉ ｎａ ｎ及 ｐ ｃ Ｂ氨基 酸 ， ｉ ｅｔ ｉ可 通 过 主动 转 运 在 真菌 细胞 内迅 速 ． Ｃｓ ｎａ ｎ ｐ ｃ
力增强， 如唑类 、 多烯类抗真菌药物 。②药物作用的靶酶基
因突变或过 量表 达 ， 唑 类 抗真 菌药 物 。③ 真菌 产生 生 物 如 膜 ， 类抗 真菌药物 如唑 。
细胞壁药物又可分为： ．１３ 一． ①Ｂ （ ，）Ｄ 葡聚糖合酶抑制剂 ， 包
括脂 环肽类 、 脂 类 、 类 ， 卡泊 芬 净 （ ａ ｏ ｎｉ） 米 糖 萜 如 ｃｓ ｆ ｇ 和 ｐｕ ｎ 卡 芬 净 （ ｉ ｆｎｉ） ｍｃ ｕｇ 等 。 ② 几 丁 质 合 酶 抑 制 剂 ， ａ ｎ 如
２ 真菌的耐药机制 于真菌细胞壁的药物； ②作用于真菌细胞膜 的药物 ； ③抑制
蛋 白质合成 的药 物 ； 抑制 核酸合成 的药 物 。 ④ １１ 作用 于真菌 细胞 壁 药物 真 菌 细胞 壁 作 为真 菌 与周 ． 围环境 的分 界面 ， 起着保 护 和骨架 的作 用 ， 主要 成分 包括 其 几 丁质 、一１３ 一一 聚 糖 和 甘露 糖 蛋 白等 成 分 。由 于哺 Ｂ（ ，）Ｄ葡 乳动物细胞 中不 存在 这 些成 分 ， 过抑 制 细 胞壁 组 分 的合 通 成或破 坏其 结构 ， 以达 到抑 制 、 灭 真菌 的 目的 ， 可 杀 因此 该 类 药物具有选 择 性强 的优 势 。根据 作 用 靶位 ， 用 于真 菌 作 随着抗 真菌药 物 使 用 的频 率 和 种类 不 断 增加 ， 耐药 真 菌 的数量 和种类也 在增 加 。导致真 菌 耐药性 产生 的机 制主
型真菌 （ 念珠 菌和新 型 隐 球 菌 ） 抑 制 活性 ， 期作 为抗 念 有 早 珠 菌药 物。 因极 易引起 继发 性耐药 而 通常 与其他 抗真 菌药 联 用 ， 少单 独使用 。 很
１ 常用抗真菌药物的分类
目 ， 据作用机 制抗 真 菌药物 可 以分 为 ４ ： 作用 前 根 类 ①