关于输液制剂使用丁基胶塞的综述北京双鹤股份有限公司程秀温国家药品监督管理局于2000年4月29日以第21号局令颁布了《药品包装用材料、容器管理办法》，其中对于输液制剂提出要求“－－－国家药品监督管理局将逐步规定淘汰使用天然胶塞的期限。

所有药用胶塞（包括输液、口服液等各剂型用胶塞）于2004年底前一律停止使用普通天然胶塞。

”对此我专门进行了调查，大多数输液生产厂目前均无准备，由于成本原因，大家也在观望SDA的态度。

为了做好使用丁基胶塞的准备工作，我收集了一些资料，现综述如下：一、丁基胶塞供应商情况企业名称注册号年产量西氏医药服务（新加坡）公司 J2001001Pohl.Gmbh J20010023Helvoetpharma BelgiumN.V J20010019Stelmi Trading International J20010021湖北华强药用包装制品厂国药包字20010024 11亿支石家庄第一橡胶股份有限公司国药包字20020355 10亿只郑州市嵩山集团翱翔医药包装公司国药包字20010021 8亿只中橡集团株洲华益橡塑实业开发公司国药包字20020172 5亿只盛州橡塑胶（苏州）有限公司国药包字20010030 6亿只江阴兰陵胶塞有限公司国药包字20010029 10亿只重庆涪陵海兰陵有限公司国药包字20010027江阴中马橡胶制品有限公司国药包字20010013 8亿只乐清市金泰实业公司国药包字20020029 5亿只台州康龙医药包装有限公司国药包字20020124 5亿只山东药用玻璃股份有限公司国药包字20030224 6亿只宁波兴亚橡塑集团有限公司国药包字20030291安徽华峰医药橡胶制品有限公司 6亿只江苏驰达医用材料厂 5亿只上海新亚医用橡胶有限公司国药包字20030079 8亿只1、原料供应：医用级卤化丁基胶目前在世界上只有两家跨国公司生产，一家为美国的埃克森公司，一家为德国的拜耳公司；我国的燕山石化还不能生产，因此生胶将全部依赖进口，年需求量约为3万吨。

2、丁基胶塞的供应：国内大约有20多家生产单位能生产药用丁基胶塞，大输液产品目前已供大于求，年需求35亿只，但年产量已近100亿只。

其中四个企业具有一定的生产规模，在工艺、技术、质量方面有自己的特点，现介绍如下：✧ 湖北华强药用包装制品厂生产丁基胶塞产量最大。

该公司成立于1992年，是我国首家药用氯化丁基橡胶生产企业，现有职工240人，占地面积1.9万平方米,建筑面积1.5万平方米,总资产近1亿元。

九十年代以来，工厂投入5000余万元技改资金，主要设备引进意大利Seal line.S.P.A的生产设备和技术，建成国内首条丁基胶塞生产线。

随后，工厂又投入1000余万元，用于新产品的研究开发，成功地运用了国际上先进水平的超纯、超细、超净、超清技术，开发成功粉针系列，大输液系列及冻干系列的近二十余个品种的产品，产品质量达到九十年代国际先进水平。

目前该公司已着手攻克具有国际先进水平的特种药品相容性技术难题及开发低锌、无锌、溴化丁基胶塞，使企业继续保持技术领先的优势。

该公司年产35亿只丁基胶塞，其中粉针用丁基胶塞24亿只，输液用11亿只，目前售价0.30元/只，产品国内市场占有率在40%以上，为全国近三百家制药企业配套，并出口到西欧、东南亚等国家和地区。

✧ 石家庄第一橡胶股份有限公司生产丁基胶塞最早。

1965年建厂，我国现有生产天然胶塞的企业，其技术大部分是由石家庄第一橡胶股份有限公司在不同时期开发和扩散出去的。

石家庄第一橡胶股份有限公司于1979年开始与华北制药厂合作研制开发抗菌素瓶用氯化丁基胶塞，1983年通过了化工部组织的鉴定并投入批量生产，填补了国内空白。

1992年研制成功冻干制剂用丁基胶塞，1994年又通过鉴定并投产溴化丁基胶塞。

现有生产丁基胶塞的能力35亿支，其中输液用丁基胶塞10亿支，售价0.28元/只。

丁基橡胶瓶塞生产线达到《药用包装材料生产质量管理规范》的要求，洁净区达到十万级、万级和百级层流。

目前的产量主要出口伊朗、埃及，国内主要供应大同和哈尔滨。

✧ 中橡集团株洲华益橡塑实业开发公司生产药用丁基胶塞技术领先。

该公司是化工部直属的橡胶研究所，1998年，总投资达5 千多万元，从意大利引进药用丁基瓶塞生产设备，年产5亿只丁基胶塞，于1999年通过ISO9001认证。

生产工序均在洁净区内完成，生产环境通过GMP认证。

该公司检测设备齐全，共有仪器设备700多台（套），其中从国外引进的主要设备有100万倍电子显微镜、臭氧试验仪、电子拉力机、红外、紫外光谱仪、液相色谱仪等设备。

✧ 郑州市嵩山企业集团翱翔医药包装有限公司生产的丁基胶塞有特色。

该公司全套引进国际一流的丁基胶塞生产和质量检测设备及技术软件，按照GMP规范设计建设厂房，年产药用丁基胶塞8亿只。

产品经德国权威机构检测已达到德DIN58367标准的各项要求，同时经美国西氏公司检测也完全符合ISO8871标准的各项要求。

该公司的胶塞具有如下独特优势：无锌配方，对人体使用更安全；从德国引进的硫化模具和冲切模具，更好地保证了产品的尺寸和外观；由德国引进的具有强力冲击和自清洗功能的药用胶塞清洗机，✧清洗更均匀，洁净度更高；引进了国际先进软件技术。

目前华瑞公司已选用该公司的产品。

✧ 进口产品主要由美国西氏公司提供。

我国药用丁基胶塞与美国西氏公司的产品在技术和质量上有很大差距，西氏公司的产品有二千多种配方，我国目前配方品种较少，尚不能满足很多药品的包装要求；西氏公司的免洗产品每批都要检查热源、微生物和微粒，硅化程度也要根据用户要求检测其硅油附着量，而我国同类产品行业标准还没有这方面的规定；西氏公司生产的免洗产品最后是用注射水洗，使用可直接灭菌的袋包装，我们国内产品最后用去离子水洗，包装袋不能和产品一起直接灭菌；西氏公司免洗产品生产车间的洁净度分别控制在100000级、10000级和100级，他们的软件、硬件都很到位，并通过了ISO9002的认证和FDA的检查，我国丁基胶塞生产厂的洁净厂房目前都未能真正到位，软、硬件两个方面都不同程度地存在着需要改进、完善的地方。

国内很多合资企业都使用西氏公司的产品，每只价格在0.52元左右。

✧ 广州华峰包装设备有限公司代理法国Stelmi Trading International公司的产品。

我们可以组织有关人员对四家国内企业进行调研，索取样品，进行试验，为大生产使用做准备。

二、丁基胶塞的生产工艺丁基胶塞的技术路线大多数采取了国外丁基胶塞生产企业的技术路线，其主要工艺如下：配料(生胶+配合剂)→混炼→成形→停放→硫化→冲边→清洗→硅化→包装1、配料：橡胶的组份由弹性体、固化剂、硫化催化剂、活化剂、抗氧化剂、塑化剂、填充剂、染色剂组成。

2、混炼；翻斗式密炼胶炼胶；3、成形：冷却后采用销钉式冷喂料挤出机挤出；挤出后压片，采用8辊风冷式冷却机冷却；4、停放：压片后采用水冷却；5、硫化：双层抽真空硫化机硫化；6、冲边：生产模具和冲切模具生产和冲切；7、清洗：清洗机清洗。

三、天然胶塞与丁基胶塞的比较1、天然胶塞：天然橡胶成分不纯、化学稳定性差、易老化；屏蔽性能、密封性能差；含有对人体有害的杂质等以及胶塞生产工艺的问题，影响药品质量并对人体健康存在隐患。

2、丁基胶塞是为替代天然胶塞而发展起来的，日、美、欧等发达国家均已在二十世纪六、七十年代实现了医药用瓶塞的丁基胶化。

出现这一更替的主要原因是由于丁基橡胶在很多性能上比天然橡胶更能满足药品包装的要求：✧ 因丁基胶塞是在超低温（-95℃）的条件下聚合而成，因此它具有更大的生物安全性。

✧因丁基橡胶可实现无硫化，因而可大大降低对人体的危害和对药物的污染。

✧ 因丁基橡胶只有较少的不饱和双健，所以它具有更高的化学稳定性。

✧丁基橡胶瓶塞具有最好的气密性，比天然胶高出20多倍和更小的吸水性。

✧ 丁基橡胶瓶塞具有更高的洁净度和更低的抽提性。

✧丁基橡胶瓶塞具有更好的耐老化性因此，现在不论国外，还是国内输液用瓶塞的丁基胶化成了不可逆转的趋势。

四、输液用丁基胶塞系列产品适用范围：适用于医药行业一次性注射输液药品的包装适用品种：氯丁基：普通大输液，疫苗，肝素，注射用水（特种氯丁基6900），填充ＣＯ２制品．溴丁基：胰岛素，麻醉剂，冻干制剂二者均可：氨基酸和脂肪类，血液衍生物，植物油，已醇，粉剂，防腐剂等。

检测标准：采用中华人民共和国医药行业标准 YY0169.1-94通用型号：28-B 30-A 32-A1 32-A2主要尺寸：型号塞颈直径冠部直径冠部厚度总高度备注28-B 18.0±0.2 26.6±0.3 3.8±0.3 11.8±0.430-A 19.4 ± 0.2 28.0 ± 0.2 4.4 ±0.25 14.4 ± 0.432-A1 24.0±0.2 31.0±0.3 3.6±0.3 11.6±0.432-A2 24.2 ± 0.2 31.0 ± 0.3 5.0 ± 0.3 16.0 ±0.4五、输液生产中的应用新购进的药用丁基胶塞分免清洗和需要清洗的两种，国内生产的胶塞一般需要在使用前进行再清洗。

1、全自动胶塞清洗灭菌机温州亚光机械制造有限公司、广东省惠阳机械厂()、哈尔滨北江中药设备厂、太仓凯灵干燥设备厂()生产。

✧ 温州亚光机械制造有限公司公司创立于1981年，现有职工120多人，其中高级工程师8人，工程技术人员27人，工厂占地面积7000平方米, 2002年产值5000多万元。

目前已生产DOX系列清洗机60多台，占全国用量的60％。

我公司注射剂分厂已购买了此设备，若改用丁基胶塞无需增加设备。

设备的特点：DQX型多功能全自动胶塞清洗机，是按国家医药品生产管理"DQX"规范及机、电、仪一体化要求进行设计制造的。

本机的主要零部件均采用低碳不锈钢材料，主传动装置，循环水泵采用进口配件控制柜的主要电子无件选用三菱公司产品，密封垫片等选用耐温无的硅橡胶和四氟材料，清洗箱，清洗筒内表面均经打磨和类镜面抛光，外表面经装饰性条纹抛光处理。

本机的性能特点是将原来胶塞的洗涤、硅化、烘干等人工独立操作的多道工序，改在全封闭清洗箱中，从进料到出料，分工序连续地一机的操作完成。

同时整个操作过程由可编程序控制，全自操作，也可用手动操作。

操作系统具备的应用可编程序，有多种运行参数可选择，操作十分方便。

胶塞的洗涤，灭菌及出料，由于在一机内连续完成，无中间转序环节、避免了交叉污染，洗涤时又采用了先进的超声技术，清洗质量十分可靠，故洗涤后的胶塞完全符合国家药品生产管理规范（DQX）的规定，可直接用于生产。