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骨髓移植

骨髓移植一、定义骨髓移植(Bone marrow transplantation, BMT)是指对病人实施免疫抑制预处理后,使机体失去排斥异体组织的能力,通过输注骨髓来重建造血功能的综合性治疗措施。

由于骨髓中含有丰富造血细胞,因此,BM T是临床上最常用的造血干细胞移植方法[1]。

BMT一词,一般是指同基因BMT和同种异基因BMT[2]。

二、分类1 同基因BM T在人类是反映同卵双胎间的移植,即供、受者基因型完全相同。

2 同种基因BM T是指将非同卵双胎的他人骨髓植入受者体内,世界上到1962年6月已进行了4万多例BM T,其中绝大多数为同种异基因BM T。

70% 以上的BM T应用于治疗白血病人。

到1995年,已用BM T治疗证实有效的疾病有9种: 表皮水泡症、再生骨髓障碍性贫血、特发性血小板减少性紫癜、溃疡性大肠炎、大疱疹、局部性肠炎、恶性风湿性关节病、原发性免疫不全症候群和脓疱性干癣[4 ]。

BM T也是治愈地中海贫血有效手段[5]。

3 自体BM T与同基因BM T一样,骨髓供受体间无明显的免疫遗传学差异,一般不发生免疫学相关临床并发症,而且不受骨髓来源的限制。

1992年11月至1997年12月期间,英国专家对欧洲BM T协作组登记的362例M3病人约45% 可以治愈。

M3病人与同期移植其他AM I亚型病人移植后效果进行比较,发现M3病人效果较好,尤其是自体BM T[6 ]根据骨髓的不同来源,可将骨髓移植分为:1.自体骨髓移植(ABMT)取患者自身骨髓进行保存。

在其相应时间内,用大剂量的放疗和/或化疗,最大限度地杀伤患者体内的肿瘤细胞,然后再输回自体骨髓,恢复患者造血功能。

此种移植不会出现排斥和移植物抗宿主病(GVHD)等严重合并症,骨髓移植容易植活,但极易复发。

2.同种异基因骨髓移植(Allo-BMT)是指供一受者之间主要组织相容性复合物(简称MHC)相合的同种两个个体间的移植。

目前开展的是基因型相同或基本相同的兄弟姐妹间的移植,少数为亲子间的移植,也有人类白细胞抗原(简称HLA)表型相同的无关人员之间移植,此种移植机会极少。

易并发GVHD,但其优点是移植后疗效比ABMT和SBMT佳。

3.同种同基因骨髓移植(SBMT)在人类仅限于同卵双胎间的移植,这种机会极少。

因无供受者间免疫方面的障碍,无需免疫抑制处理,也不会出现排斥和GVHD,因而临床效果较好。

倘若用于治疗白血病、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤,移植后复发率比Allo-BMT要高,这可能与缺乏移植物抗肿瘤效应作用有关。

4.异种骨髓移植三、适应证1.具有高危预后因素的恶性血液病是主要的移植适应证包括:①难治或复发白血病;②初治急性白血病,预计非移植难以长期存活者;③骨髓增生异常综合征:国际预后积分系统评估为中危或高危者;④骨髓增殖性疾病及慢性淋巴细胞白血病;⑤慢性髓性细胞白血病。

2.非恶性疾病①骨髓衰竭性疾病如先天性再生障碍性贫血、获得性再生障碍性贫血等。

②遗传性贫血如地中海贫血、镰状红细胞型贫血、骨髓纤维化、阵发性睡眠性血红蛋白尿等。

3.其他实体瘤如乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤颅脑肿瘤等。

4.其他包括联合免疫缺陷、噬血细胞综合征、严重自身免疫病等。

2、自体骨髓移植适应症青年患者最佳。

异基因骨髓移植(Allo-BMT)在45岁以下;自体骨髓移植(ABMT)在55岁以下;无重大内、外科方面的疾病者;急性白血病在第一次完全缓解6~9个月内为最佳,慢粒在慢性期的早期为佳,以上病人如有HLA相匹配的供者可考虑做Allo-BMT;如无HLA相匹配的供髓者,则急性白血病可在同一时期做ABMT,慢粒白血病患者,可在慢性期时采出自体骨髓,以特殊方法冷冻保存,待急性变期,做ABMT,使其再回到慢性期。

由于淋巴瘤在第Ⅰ、Ⅱ期有60~70%的患者用现代联合化疗可以治愈,故一般选用复发或Ⅲ、Ⅳ期无骨髓侵犯者进行ABMT,仍有根治的可能。

四、优缺点并发症1.早期并发症①预处理相关的急性毒副作用如口腔溃疡、急性胃肠道反应等;②出血性膀胱炎;③肝静脉闭塞病;④毛细血管渗漏综合征;⑤植入综合征;⑥弥漫性肺泡出血综合征;⑦血栓性微血管病;⑧特发性肺炎综合征;⑨感染;⑩移植物抗宿主病2.晚期并发症①皮肤黏膜的色素脱失及沉着;②腺体分泌功能减退;③白内障;④白质脑病;⑤生长发育障碍及内分泌障碍;⑥继发恶性肿瘤。

五、成功率(治愈率)骨髓移植(BMT)是现在治疗白血病的普遍选择的治疗方法,因为骨髓移植是真正意义上根治白血病的方法。

骨髓移植较普通化疗的优越性在急性白血病得以充分体现,这种疗法可使急性白血病患者的无病生存率显著提高。

据Fred Hutchinson癌症研究中心与IBMTR的大宗病例分析,AML在第一次缓解接受ALLo-BMT后,3年无病生存率可达50%左右;而同期化疗病人的3年无病生存率仅18-27%。

BMT疗效受多种因素影响,主要有1.BMT时机选择:第一次缓解BMT疗效优于第二次缓解期。

Brotint等(1988)比较AL患者第一次缓解期及第二次缓期BMT结果,发现第一次缓解期BMT后患者5年复发率为21%±11%,5年无病存活率46%±9%;第二次缓解期BMT后患者5年复发率及存活率则分别是56%及22%。

IBMTR及西雅图的资料亦有类似结果。

因此,急性白血病患者宜在第一次完全缓解期进BMT[2]。

2.疾病本身的性质:BMT疗效与分型的关系不甚明确,一般认为AML疗效优于ALL,对于ALL 患者。

3.患者的年龄及一般情况:年龄越大,脏器功能越差,BMT后发生各种合并症尤其是GVHD的可能性亦越大,因此对于45岁以上的患者进行异基因骨髓移植谨慎,50岁以上一般不再进行异基因骨髓移植[3]。

[2] 黄文荣,达万明. 造血干细胞移植治疗白血病的某些进展[J]. 内科急危重症杂志,2005,11(3):109-111.[3] 郭霞,李强. 急性白血病发病机制研究进展[J]. 实用儿科临床杂志,2005,20(7):690-693.[4] 陈赛娟,陈丽娟,周光旭. 白血病基因产物靶向治疗的基础和临床研究.中国实验血液学杂志; 2005; 13(1): 1-8.刘一岚.浅谈白血病的研究现状与进展[J].当代医药论丛,2014,12(02):24-25.六、费用因患者病情、并发症、输血量、所用药、进舱时间长短等有关,一般在15—50万元左右。

配型一次在4000元/次,一般得在3--4次左右的。

动员针剂600到800元不仅供者打,受者在细胞回输后也要打,打到血象上升。

分离一次2500,冷冻5000,还要用白蛋白培养近2500,分装几袋,进口袋子一个300多的,要用7、8个。

化疗药有的贵有的便宜,贵的60ml要24800元,便宜的几块钱。

中心静脉管有700--1000元的。

层流舱一天1400,要住35+天这就要50000多。

血不是每个人都要输。

预防的感染药不多也就1000--2000元,感染的就要用好的药,那一用要上万。

最主要的是排异,因为不是自己的东西。

有的人轻有的人重,不一定,而且出舱后还要用,有的排异重的人最多要花几十万。

所以顺利的话在十几万,严重的话20--50万骨髓移植,现在更多是做外周血造血干细胞移植,其费用因人、因地、因病等不同,差别很大。

总的讲,没有并发症的花费就少,出现并发症那费用就不好说,几十万、上百万均有可能。

我所了解的一些医院,一般有亲属供者的异基因造血干细胞移植先期需交20万,中华骨髓库提供造血干细胞的异基因移植,需交25万。

仅供参考,具体由你选择的医院医生决定髓移植的费用是不固定的,一般在三十万左右。

具体费用要视患者情况而定:人们进行骨髓移植的费用是不固定的,若是患者进行手术比较顺利的话,进行自体移植的费用一般是在10万左右,而异基因,全和亲缘的,一般需要费用是20万左右。

而对于全和非亲缘的,一般费用是30万左右,而对于半相合亲缘的一般是要在35万左右。

若是手术稍有不顺利,其花费则是无底的,部分失败了之后,即使是花费再多也无济于事。

对于骨髓移植,目前临床上更多的是进行外周血造血干细胞移植。

人们进行手术的花费是因人而异的,会因患者所处的地区,所患病的具体程度等因素的影响,而有比较大的差别。

若是没有并发症的话,其花费就较低,若是存在有并发症,则费用可在几十万到上百万不等。

一般,人们进行骨髓移植的费用在30万元左右,而具体的移植费用,与所用供者的类型,移植过程中是否有严重合并症等因素有关。

[1] 何长民.器官移植免疫学[M ].北京: 人民军医出版社, 1995: 351[2] 陆道培.白血病的骨髓移植治疗[ J ].白血病免疫学, 1992: 321.[4 ] [日] /原进……/ /科学朝日,骨髓移植使治疗多种凝症成为可能,1995: 10.[5 ] [英] /W alters M C……Am J Pediatr Hematol Oncol.地中海贫血的骨髓移植治疗-美国经验. 1994: 16-11.[6 ] [英] /M andelli F. . . . . . / /Bone M arrow Trans plant.欧洲急性早幼粒细胞白血病骨髓移植调查, 1991: 14-293.[1]Vienz Bitkez C,罗赢育.四种不同疾病患者同种骨髓移植费用[J].国外医学(卫生经济分册),1990(03):22-24.1、自体骨髓移植会排斥吗自体骨髓移植作为异体骨髓移植的一种替代疗法,虽然有移植复发率高等一些缺点,但是它的移植不需要提供者,没有移植之后的排斥反应,对患者年龄要求也相对较宽泛。

3、自体骨髓移植前为什么要用大剂量的化疗药物或放疗3.1、尽可能的使患者身体内残留的恶性细胞和正常细胞杀灭,使患者骨髓腾出来,为准备植入的造血干细胞腾出生长空间,这就好比种庄稼之前要先把地腾出来。

3.2、尽可能全部杀灭残留在体内的恶性细胞,防止疾病的复发,也就是种地也要先把地里的草尽量除干净。

3.3、抑制或摧毁患者的免疫功能,减少患者对别人干细胞的排斥反应,使造血干细胞容易植活。

就好比种地前最好把地里的害虫也杀死。

自体骨髓移植原理选择合适的病人,适当的时机。

以白血病为例:成人急性白血病在第一次完全缓解期(此时体内仍有≤白血病细胞)、慢粒在慢性期,用超大剂量的化疗加放疗进行预处理,使病人体内的白血病细胞进一步杀灭。

同时使病人机体的免疫机制及骨髓功能极度抑制,使后者难以自身恢复,然后将供者(适用于急性与慢粒白血病)或事先取出的自体的骨髓(仅适用于急性白血病完全缓解期)由静脉输注给病人,得以解救,并注意其间可能出现的出血感染等合并症,采取有效的相应措施,等待正常的造血功能在数周内重建,以达到根治。

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