年产3000万片硝苯地平缓释片车间设计姓名：王宝潼学号：20132211专业：制药工程指导老师：刘启民目录概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ 31生产制度⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41.1设计纲领⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41.2生产班制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41.3产品规格及包装形式⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42工艺路线及车间流程设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42.1设计概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42.2工艺流程介绍⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52.3工艺流程图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63物料衡算⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73.1物料衡算的基础⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73.2物料衡算的基准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73. 3物料衡算的范围⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73.4原辅料的物料衡算⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯84设备的选型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯94.1工艺设备选型的步骤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯104. 2 制剂工艺设备的选型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯104. 3 包装工艺设备的选型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16 5车间（设备）布置⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯185.1车间设计原则⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯185.2车间平面布置⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18 参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯212概述高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。

流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。

我国高血压患病率约为12%，现有高血压患者超过1亿人，且每年以300万人的速度增长硝苯地平缓控释剂，使血药浓度在24小时内处于相对稳定状态，患者白天和夜间的平均血压都明显下降。

该药与长效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合用药，可起协同作用，能使昼夜收缩压和舒张压均稳定下降，达到平稳降压的要求，对减轻高血压靶器官的损害十分有益。

且能达到24小时平稳降压的目的，减少服药次数，降压效果明显[1]。

本课题研究的目的是在大量数据资料的基础上，模拟年产3000万片硝苯地平缓控释片车间设计，并画出车间设计图规模化生产硝苯地平缓控释片。

而硝苯地平的缓释剂型,既有效地提高了疗效,又减少了病人的服药次数从而有效的降低高血压病发的危险。

31生产制度1.1设计纲领本车间年生产硝苯地平缓控释片3000万片。

每批生产300万片，一年生产10批。

1.2生产班制批生产周期约为16小时，按每天两班，每班8小时组织生产。

1.3产品规格及包装形式产品规格：0.01g/片，8片/板产品包装形式：内包装为铝塑泡罩，2板/小盒，外包装为瓦楞纸箱，100盒/箱2工艺路线及车间流程设计2.1设计概述2.1.1课题名称课题名称：年产3000万片硝苯地平缓控释片车间设计2.1.2 设计依据本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。

2.1.3 设计内容(1)文字部分：设计任务书、设计说明书。

(2)图纸部分：工艺流程图，车间平面布置图。

2.1.4 设计原则(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。

(2)对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。

(3)为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。

(4)遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。

(5)严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量[9]。

4制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。

它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。

工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。

本次设计采用湿法制粒，将原料硝苯地平180目粉碎和十二烷基硫酸钠,羟丙基甲基纤维素先进行等量，递升法混合充分混合，然后加粘合剂适量制软材，过20目筛，制湿粒，湿粒于60℃烘干，18目筛整粒加硬脂酸镁做润滑剂，压片。

根据硝苯地平缓释片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。

是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。

8片/板，2板/小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，100盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。

应遮光，密封，在干燥处保存。

5十二烷基硫酸钠+HPMC 原料粉碎筛分混合糊精湿法制粒烘干整粒硬脂酸镁总混冲模分装压片阴影区为D级洁净区包装入库3物料衡算物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的容积、台数、主要尺寸。

3.1物料衡算的基础物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。

∑G1=∑G2+∑G3+∑G4式中：∑G1—输入物料量总和；∑G2—输出物料量总和；∑G3—物料损失量总和；∑G4—物料积累量总和。

当系统内部积累量为零时，上式可以写为：∑G1=∑G2+∑G33.2物料衡算的基准（1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算；（2）对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。

物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。

3.3物料衡算的范围在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。

为了计算方便，一般要划定物料衡算范围。

根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。

衡算范围一旦划定。

即可视为一个独立的体系。

凡进入体系的物料均为输入项。

离开体系的物料均为输出项。

本设计以一个工段为单位进行计算[10]。

3.4原辅料的物料衡算假设每一步骤中物料的损耗均为1%，外包不损耗物料则，物料衡算过程及结果（以批产量为基准单位kg/批）主料32.18十二烷基硫酸钠1.577HPMC4.732糊精187.38 水70硬脂酸镁 2.448粉碎32.18 损耗0.3331.85筛分31.85 损耗0.3231.53混合37.84 损耗0.3137.46湿法制粒295.3 损耗2.95291.89烘干291.89去水60229.57损耗2.32 整粒总混232.1 损耗2.32229.69压片229.69 损耗2.49227.39包装300万片每批10万片，每盒2板，每板10片,100盒/箱。

共需生产3000000/8 =375000 板3000000/（2*8）=187500盒187500/100 =1875 箱假设每一步骤中包装的损耗均为2%，1875/0.98=1913个纸箱187500/0.98=191300个纸盒375000/0.98=382653板4设备的选型4.1工艺设备选型的步骤4.1.1工艺设备选型依据A、该设备符合国家有关政策，可满足药品生产的要求，保证药品生产的质量，安全可靠，易操作、维修及清洁。

B、该设备的性能参数符合国家、行业或企业标准，与国际先进制药设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具有明显的技术优势。

C、具有完整的、符合标准的技术文件[910]。

4.1.2制药设备GMP设计通则的具体内容A、设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。

B、设备的材质应该严格控制。

与药品接触的零件均应选用无毒、耐腐蚀，不与药品发生化学反应，不释放出微粒或吸附药品的材质。

C、与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。

表面应平整、光滑、无死角，易于清洗和消毒。

D、设备应不对装置之外的环境构成污染。

F、在易燃易爆环境中的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。

G、设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。

4.1.3设备选型说明在设备选型方面必须满足《药品生产管理规范》的要求，考虑先进、可靠、节能、便于操作、清洁和维修等因素，以选用国内先进设备为主。

固体制剂的生产过程中有许多发尘量大的工序，因而在这些工序中选用的设备都具有很好的防尘能力，多为密闭式或半密闭式[11]。

4.2工艺设备的设计与选型4.2.1粉碎根据物料衡算，本设计每批需粉碎原料硝苯地平32.18kg，要求180目。

设计1个小时粉碎结束为了满足粉碎要求和物料需要，所选机器的工作能力要求大于32.18kg/h粉碎设备选用常州市强生制药机械有限公司生产的WFJ型超微粉碎机组。

粉碎机组（简称机组）是消化况WFJ型微粉吸收日本细川公司的技术，结合我国实际情况研制成功的一种先进粉体机械。

该机组具有技术性能稳定、噪音低、耗电省、生产效率高、造型美观和占地面积小等优点，符合GMP要求。

主要简介如下：三.技术参数：型号WFJ-15 WFJ-20WFJ-30WFJ-60生产能力(kg/h) 10-200 10-400 30-800 50-1200进料粒度(mm)<10 <10 <10 <15出料粒度(目)80-320 80-320 80-320 80-320总功率(kw)13.5 22.54684.15主转速(rpm)～5800 ～5800 ～3800 ～3200外行尺寸(长×宽×4000×1200×24000×1250×36640×1300×37500×2300×4高)(mm) 700 000 960 530重量(kg) 850 1200 1500 3200选择一台WFJ—15，工作一个小时。

这样既可以满足要求，又有足够的弹性。

4.2.2 筛分本设计每批需筛分原料硝苯地平32.18kg，要求筛选180目。

设计筛分工作时间不超过1h则所选机器的工作能力要求大于32.18kg/h。

本设计筛分设备选用新乡市宏达振动设备有限责任公司生产的XZS旋振筛（复旋式振动筛）是一种高精度筛分机械，特别适用于细粒、微分的分级处理。