三、细胞因子的功能分类



白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine CK)
IFN-
（二）II型干扰素：干扰素γ （IFN)
来源：活化的T细胞和NK细胞产生
功能：免疫调节
提高单核巨噬细胞、树突状细胞抗原提呈能力
增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）
IFN-免疫生物学效应
活化 Th1细胞 NK 细胞
二、干扰素(Interferon,IFN)
抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN、、 （一）I型干扰素： 干扰素α 、β 来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长
免疫调节(较弱）
应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS
病毒
病毒复制 抑制病 毒复制 IFN-诱导蛋白 诱导刺激 胞核 信号转导 胞核
第五章 细胞因子与疾病
Cytokine (CK)
概
一 、定义
述
细胞因子（cytokine，CK）， 指由免疫细胞产生和分泌、
调节细胞功能的、高活性、
多功能的小分子蛋白或多肽
生物活性：调控细胞相互作用、生长、分化 和代谢
二、根据来源分类
1 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF-、IFN 2 单核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN-
（二）IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF)
1. 细胞来源 主要由T细胞产生。
2. 作用方式
以自分泌和旁分泌方式发挥效应。
3. 主要生物学功能 （1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。
5. 协同性： 一CK强化它CK
6. 拮抗性： 一CK抑制它CK
7. 网络性： 多CK互相平衡
8. 多向性与多源性
T细胞
T细胞
NK细胞
IL-2 IFN-
TNF-
IFN-
细胞因子的多向性与多源性
肥大细胞
IL-4
B细胞 Th细胞
细 胞 因 子 的 多 效 性
Th细胞
IL-4
IL-5
B细胞 Th细胞
（三） IL-3
活化 Th1细胞 NK 细胞 巨噬细胞
IL-3
B 细胞
干细胞 肥大细胞 巨噬细胞
分泌免疫球 蛋白
刺激所有干 细胞的生长
分化
促进细胞毒性 及其吞噬作用
（四） IL-4
1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞 产生。 2. 主要功能 （1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
细 胞 因 子 的 协 同 性
IL-2 IL-4 IL-6 Th细胞 B细胞
细 胞 因 子 的 重 叠 性
第一节 细胞因子的来源及功能
一、白细介素(Interleukin,IL)
产生细胞： 淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2 作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长 分化、参与免疫应答和介导炎症反应 3 种类：IL-1--IL-30 1
（2）抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达；
（3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子； （4）可促进B细胞分化增殖。
（七） IL-12
细胞来源：主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。 主要功能： （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0细胞向Th1细胞分化，分泌IL-2、 IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
（五）IL-6
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
2. 主要功能 （1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。
（六）IL-10
1. 细胞来源 2. 主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生； 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
（一）IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子)
1. 细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。 3. 主要生物学功能 （1）局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T细胞，促 进B细胞增殖和分泌抗体。 （2）大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成 ；引起发热和恶病质。
IFN-
B 细胞 促进： IgG3和IgG2a的 产生 抑制 CD23表达 IgE产生
巨噬细胞
NK细胞
T 细胞
病毒感染细胞
促进： 促进： MHC-II表达， 活化 抗微生物活性， 杀伤 抗肿瘤活性 TNF-合成， Fc表达

20世纪80年代以来,有关细胞因子的研究发展迅猛, 现
已发现几十种细胞因子，并形成研究细胞因子的专门学 说——细胞因子学
五、细胞因子共同特性及作用特点
1. 高效性： 靶细胞 受体 高亲和力结合
短时自限 2. 分泌性： 旁分泌、自分泌、内分泌
3. 多效性： 一CK多靶多效
4. 重叠性： 多CK一靶一效
四、细胞因子研究历史

1957年，发现干扰素（interferon IFN） 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 1974年，定名细胞因子（cytokine，CK） 1979年，白细胞介素（Interleukine, IL）

肿瘤坏死因子是在19世纪末被发现。当时 人们观察到，一些肿瘤患者在并发细菌感 染时肿瘤会自行消退。该现象引起了人们 的兴趣。1975年Carswall等人经实验研究 发现了这种细胞毒性因子，将其命名为肿 瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) (From J Biolchen 264,1989)