(六)苯二氮革类长期使用依赖性的 问题
替代疗法，逐渐减药 ： ①在1.5-3月内逐 渐减完，每周减量不超过 5mg安定等价剂量。 ②在药物保护下通过部分替代或完全替代 。 保护药物：抗抑郁药、卡马西平、、抗 精神病药
第五节 镇静催眠药的新发展
一、非苯二氮革类镇静催眠药
唑吡坦（思诺思） 1、适用于各种类型的失眠 2、睡眠生理 3、残留的作用较小 4、没有催眠作用的耐受现象 5、不引起反跳现象
自我按摩治失眠
1.抹额 2.按揉脑后 3.搓手浴面 4.按摩耳廓
失眠者的自我心理行为调适
1.保持乐观、知足长乐的良好心态。 2.建立有规律的一日生活制度，保持人的正常 睡—醒节律。 3.创造有利于入睡的条件反射机制。如睡前半小 时洗热水澡、泡脚、喝杯牛奶等，只要长期坚 持，就会建立起“入睡条件反射”。 4.白天适度的体育锻炼，有助于晚上的入睡。 5.养成良好的睡眠卫生习惯。 6.自我调节、自我暗示。 7.限制白天睡眠时间，
1．按失眠时间分类 2．按失眠的性质分类 3．按失眠的特点分类 4．按失眠的病因分类
四、引起失眠的机制
五、失眠的不良后果
1．诱发各种疾病 2．工作事故
六、失眠的治疗原则
1.确诊失眠的病因 2.选择正确的治疗方法 非药物治疗（生理）；焦虑（苯 二氮卓类）；过敏（苯海拉明）；
七、失眠的治疗方法
1.药物治疗 2.心理治疗 3.自我调节治疗 4.器械治疗
7．褪黑素(松果体素，Melatonin)
①治疗睡眠节律障碍 ②美立宁、脑白金、美乐托宁、睡宝 ③导致长寿没有得到临床验证 ④儿童、抚养婴儿、怀孕妇女、免疫系统、 脑血管疾病应该避免服用褪黑素
中药-失眠
1.失眠在于“心”有病，心血不足、肾水不足 （不能灭心火）、肝火太旺（导致心火也 旺）、痰迷心窍 2.治疗：宁心安神、清热泻火、滋阴降火、清 热化痰、活血化淤 3.单方如天麻丸、灵芝片、葛根素、杜仲、莒 蒲、远志、柏子仁、酸枣仁、莲子芯、琥珀、 牛黄、朱砂等 4.复方制剂、中成药如天王补心丹、人参归脾 丸、八珍益母膏、柏子养心丸、安神补心液、 安神补脑丸、神经衰弱丸
(四)苯二氮停药效应:反跳性失眠是指在停用药
物后短期内(1—2个晚上)失眠症状比治疗 前加重或恶化，这不代表存在躯体依赖 (短效和中效)
4、依赖成瘾
(五)苯二氮革类的正确使用 1．使用原则 ①选药 ②使用方法 ③使用剂量
2．使用苯二氮革类注意事项
(1) 驾驶员、高空作业，睡眠期间需要被唤 醒的不宜服 。 (2) 严重的肝、肾功能不全者，妊娠早期 慎用；重症肌无力，呼吸道阻塞性疾病， 睡眠呼吸暂停综合征，，过敏者禁用。 (3)与其他中枢抑制药物合用增强其中枢的 抑制作用。 (4)睡眠时相前移、延迟综合征等可用行为 疗法。
可引起失眠的药物
1.降血压药，如甲多巴、可乐定等 2.抗心律失常药，如心得安、普鲁卡因胺 3.利尿药，速尿、利尿酸、双氢克尿塞等 4.镇静药，如安定等药物用量失当 5.抗抑郁症药丙咪嗪、多虑平、阿米替林、利他 林、苯丙胺等 6.平喘药氨茶碱、麻黄素等 7.激素药物甲碘安、甲状腺粉等
三、失眠的分类
扎来普隆 有镇静催眠、肌肉松弛、抗焦虑和抗惊厥 作用 1、血浆半衰期短，后遗作用较小，极少产 生耐受性和依赖性，几乎不引起反弹性 睡眠障碍 2、不影响快波睡眠时间 3、明显缩短睡眠潜伏期，并提高睡眠效率 4、不良反应 少、轻，多为一过性
二、天然催眠物质
1．复方氨基酸助眠剂 2．复方维生素B12助眠剂 3．人参成分天然抗失眠药物（人参皂甙与 甾烷二醇） 4．某些蛋白质／多肽类生物工程产品 5．营养性天然助眠制剂 6．咔哇
3．REM和REM的生理意 义：
REM与NREM睡眠大约以90-lOOmin的 间歇交替出现，该变化周期称为睡眠 周期，整夜睡眠中出现4-5 次。 NREM与体力恢复有关、 REM与智力 恢复有关，梦境多发生其间。
三、睡眠的生理调节
1．神经调节
①脑干的中缝核，延髓的孤束核，以及前脑 的基底部分可能与睡眠的发动有关 ：5-HT 增加慢波睡眠，NE导致快波睡眠 ，GABA 是CNS中最主要的抑制性神经递质 。 ②上行网状激活系统及丘脑下部的后部可能 与促进醒觉 ：ACH ③交叉上核与睡眠-醒觉周期的保持有关，交 叉上核就是生物钟： ACH、 NE
特点：
①脑代谢减慢、脑血流减少 ②大部分区域脑神经元活动减少 ③心率减慢、动脉压降低 ④脑及机体温度降低 ⑤浅睡期对外界刺激仍有反应 ， 其余三期对外界刺激无反应
2．REM （ rapid eye movement sleep)：
①脑血流及代谢增加 ②大部分区域脑神经元放电活动增加 ③心率稍快，血压稍上升 ④脑组织温度升高 ⑤脑的活动状况与清醒时相似
(三)常用药物
1、短效类:t＜ 10h ①三唑仑(三唑苯二氮蕈，三唑安定， 海乐神，海乐欣，酣乐欣 )
比地西泮强45倍 , t :1.5-5.5 h
2、中效类: t 10-20h ②艾司唑仑(舒乐安定，三唑氯安定， 三唑氮蕈，忧虑定 ) t :10-24 h
3、长效类 ： t 20-50h 地西泮 ，氟西泮 ，硝西泮 ， 氯硝西泮
6.柏子仁炖猪心 柏子仁15克，猪心1个，精 盐、料酒、酱油、葱 片适量 7.桂圆芡实粥 桂圆、芡实各25克，糯米 100克，酸枣仁20克，蜂蜜20克 8.绞股蓝红枣汤 绞股蓝15克，红枣8枚
谢谢大家 向同仁们致敬！！！
失眠及其药物治疗
河南大学药学院 张忠泉
第一节 健康睡眠
一、什么是睡眠
二、健康睡眠及其重 要性
1．消除疲劳，恢复体力 2．保护人脑，恢复精力 3．增强免疫，康复机体 4．促进发育 5．美容皮肤
二、睡眠的分期
1.NREM(non-rapid eye movement sleep)：
浅睡期 轻度睡眠期 中度睡眠期 深度睡眠期
2．其他因子对睡眠的调节
δ—睡眠肽；S—因子 ；尿性睡眠促进 因子 ；前列腺素D2 ；褪黑素 ；血管 活性肠肽 ；精氨酸催产素 等
第二节 失 眠
一、失眠的诊断
①睡眠潜伏期延长(长于30分钟)而实 际睡眠时间减少(每夜不足6小时)；
②觉醒时间次数增多(每夜超过30分钟)。
二、引起失眠的因素
1．单纯精神因素 2．疾病与失眠 (1)躯体疾病 (2)精神疾病 3．药物与失眠 4．饮酒与失眠 5．环境因素造成的失眠 6．生物节律改变引起的失眠
1.长、慢效类：苯巴比妥（鲁米那） 2.中效类：异戊巴比妥（阿米妥） 3.短效、快效类：司可巴比妥（速可眠） 4.超短效：（静脉麻醉药）硫喷妥
(四)不良反应及其他
1.后遗效应：眩晕和困倦，精细运 动不协调 2.过敏反应 3.药物依赖 4.肝药酶诱导
二、其他类镇静催眠药
水合氯醛(CUoralHydrate，水化氯醛)
一、巴比妥类镇静催眠药
(一)药理作用 巴比妥类是普遍性中枢抑制药。 随剂量由小到大，相继出现镇静、 催眠、抗焦虑、抗惊厥和麻醉作用。 10倍催眠量时则可抑制呼吸，甚至 致死。
(二)作用机制
1 抑制脑干网状结构上行激活系统 2 增强中枢GABA功能（延长Cl-通 道开放时间，增加Cl-内流）
（三）常用制剂：
第三节 失眠的非药物 治疗
1.要了解自身的睡眠周期 2.每天做中等量的运动 3.选择合适的晚餐食物 4.按摩也可以促进睡眠
第四节 失眠的药物治疗
理想催眠药物应该具备下列条件： ①迅速诱导入睡；②对睡眠结构没 有影响；③第二天无药物残留作 用；④不影响记忆功能，包括没 有遗忘症状；⑤对呼吸没有抑制 作用；⑥长期使用无药物依赖性 或药物戒断症状；⑦与酒精和其 他药物无相互作用。
失眠者的食疗方法
1.猪心枣仁汤 猪心1个，酸枣仁、茯苓各15克， 远志5克.每日1剂，吃心喝汤 2.天麻什锦饭 取天麻5克，粳米100克，鸡肉25 克，竹笋、胡萝卜各50克，香茹、芋头各1个， 酱油、料酒、白糖适量。 3.眼冰糖茶 龙眼肉25克，冰糖10克 4.远志枣仁粥 远志15克，炒酸枣仁10克，粳米 75克 5.百麦安神饮 小麦、百合各25克，莲子肉、首 乌藤各15克，大 枣2个，甘草6克
格鲁米特(Clutethimi&Tablets，导眠能)
三、苯二氮草类镇静催眠 药
(一)药理作用 1 抗焦虑 2 镇静催眠 3 抗惊厥、抗癫痫 4 中枢性骨骼肌松驰
(二)作用机制 主 要 是 通 过 增 强 中 枢 γ- 氨 基 丁 酸 （GABA)的抑制性作用来实现的。
GABAA受体-Cl-通道复合物示意图
佐匹克隆 （亿梦返 ） 主要用于失眠的治疗，此外该药还有抗焦 虑、肌肉松弛和抗惊厥作用 1．作用持续时间不太长。次晨极少产生 “宿醉”现象。 2．重复应用也极少积聚，所以较为安全。 3．主要用于失眠的短期治疗，对快动眼睡 眠有影响。 4对呼吸抑制些较轻微，未发现明显的反跳 性失眠、撤药反应和依赖性。