的变化
，并且
素实验法来筛选稀释剂 、崩解剂 、粘合剂 的种类 ，然后再应用正交设计 ３讨论
试验来优选出稀释剂 、崩解剂和粘合剂的最佳使用量。
氯沙坦钾服用方便 ，疗效好、副作用少 、是一种安全 、有效的长效降
稀 ２４释目将 剂筛及原制崩料粒解与，剂 ５辅５等 料Ｃ均 干均过 匀 燥混至８Ｏ合 含目水，再筛量用后事＜按先２处％配方；制量向好称干的取颗粘粒两合者中剂加，来然入制后硬备将脂软酸主材药镁，用混与 压进 药行本物了实薄。但验膜是的包氯制衣沙处备坦工理钾艺，能具操够有作有吸简效湿单的陛，防反，因应ＩＥ此制条我剂件们吸温实潮和验。， 为中大对规氯模沙坦工业钾化的生素片产
提 供 了指导依 据 。 匀 ，过 １６ 目筛整粒 。测定颗粒中主药的含量 ，确定片剂质量，压片、包衣
血压的一线用药 ，不仅具有药效强 、耐受性好 、受体选择 陛高 、副作用少
及作用 时间长等优点 ，而且还具有对肾脏的保护作用日。国内文献对氯
沙坦钾的处方工艺研究的报道较少 ，并且很少有用溶出曲线作为处方
工艺的考察指标 。溶 出曲线与药物的生物利用度有很大的关联性 ，本文 且还能增加片剂的光洁度，因此 ，我们选用低取代羟丙纤维素作为崩解
科 技 论坛
·ｌ３·
氯沙坦 钾片 的制备工艺研究
郑龙生 ， 周琳琳
（１、哈药集 团三精制药股份 有限公 司 研 发 中心，黑龙江 哈 尔滨 １５００００ ２、哈药集团三精 英美制 药有 限公 司，黑龙江 哈 尔滨 １５００００）
摘 要 ：本文主要对氯 沙坦钾片的最佳处方和制备 工艺进行研 究。首先对处方工艺进行优化 ，得到 最佳 的处方 ；其次对氯 沙坦钾片的
察主要 指根 标据来氯 优沙 化坦氯钾沙的 坦理钾化片特的性处，方采，用不正仅交简试化验了法生，产并工以艺溶，出降曲低线了作成为本考， 剂 。
而 且还能够给该产品的生产提供依据。
２．３．３粘 合剂 种类 的筛 选
１仪 器与试 药
‘ 选择聚维酮 Ｋ３０、羟丙甲纤维素和淀粉浆 ３种粘合剂，考察其制备 的氯沙坦钾片软材的溶 出性能 ，结果显示羟丙甲纤维素作为粘合剂优
合成制备进行 了研 究 ，并结合 了国内的原料供应情况 ，对其原有的制备工艺进行 了改进 。以优 化后 的处方制备的该片剂外观光洁，所得溶
出曲线的相似度 高。优化后 制备 氯沙坦钾 片的处方合理 ，制剂稳 定，溶 出符合 药典要求 ，能够制备 出性能优 良的氯沙坦钾 片。
－
关键词 ｉ氯沙坦钾 片；处方 ，制备工艺 ，正 交试验
氯沙坦钾（Ｉ ｓｓａＩｔａｎ Ｐｏｔａｓｓｉｕ 一种联苯 四氮唑类血管紧张肽 Ⅱ １型受体拮抗药，具有阻断血管紧张肽 Ⅱ的作用 ，主要用于治疗原发 陛
表 １ 因素水平表
高血压 ，有 良好的疗效旧。高 血压在全世界大多数国家中已成为危害人
类健康的第一大杀手 ，并且患病人数在不断地增加 ，氯沙坦钾作为抗高
液 ，用水稀释至原溶液的 ２５ 倍后再进行测定 ；另外再精密量取氯沙坦 钾的对照品适量，用水溶解后稀释制成 ２０ ｕｇ／ｍｌ的溶液 ，按照 ２０１０年 版药典二部附录ⅣＡ的分光光度法目，取 Ｅ述两种溶液 ，在 ２５６ ｎｍ波长
方具有 良好的重复性 ，并且工艺稳定。 ２．５片 剂包衣 的筛 选 我们对优化筛选出的索片进行包衣 天平 ，智能溶 出试验仪 ，紫外可见分光光度计 。
于其他两者 ，综合考虑我们选用羟丙 甲纤维素作为本实验的粘合剂。 ２．３．４ 正交 试验
１－２试 药
我们以预交化淀粉和：乳糖 的比例、低取代羟丙纤维素的用量 、羟丙
氯沙坦钾对照品（中国食品药品检定研究院），氯沙坦钾片（５０ ｍｇ）， 甲纤维素的浓度为因素水平 ，见表 １。按照正交表 ３４）我们安排了
材料 ，比较包衣片与素片的溶出性能，并与原研品进行比较
ａｍｂ型包衣 。结果显示 ，
处分别测定其吸光度，然后计算累积溶出量。 ２．３处方的设计与制备工艺 本文主要以片剂的外观 、溶出度作为考察指标
，首先我们采用单因
片剂进行包衣后 ，与素片相比，在溶出度上没有出现显著 与原研品的溶出曲线也有较高的相似度。
氯 聚 淀 包沙 乙 粉 衣烯 钠 材坦料钾吡 、聚信咯 ，辅维烷量料酮酮：均９Ｋ、８ 为交３．９０药７ 联、 羟用羧丙规， 甲预甲 格基交纤。纤 化维维淀素素粉、钠淀、乳、粉低糖和取、硬微代脂晶羟酸纤丙镁维基素，纤欧、维甘巴素露代醇、ａ羧ｍ、交甲ｂ联基型 ９如分的次质下别实量为：ｆ验进参２行＝照，以考５制０片察剂×剂ｌ和，ｆｌ并外（实１ｊ＋ 观验Ｚ和制ｎｌ溶剂 出的ｔ一曲累 ｒ线１积）２Ｏ，溶的ｎ溶）相一出出０率似５曲性。× 线１相ｆ０ ０２似￣ｎ因性为子 时值为间因点指子标计；Ｒ对算ｔ和公片剂式Ｔｔ
２．４验 证 试验
分 过 时钟 滤的续，５并０滤用转液等，来分温直别等接在体进５积行，１ 水Ｏ测， 的１ 定５来，，２补然５，充后４０再至，５刻精０，度密６０量。ｍ首取ｉｎ先适时精量各密２取０量 溶ｍ取ｉ液ｎ５以２，０１后Ｏｍ，Ｌ的１，５进 续ｍ行滤ｉｎ 果表按明上３述批优样选品后的的外最观佳光处洁方，溶Ａ出１Ｂ曲３线Ｃ２与，我原们研重品复的制相备似了度高３批，说样明品该，结处
２．２溶 出度 的测 定 按照 ２０１０年版药典二部附 测定目，用 １０００ｍＬ的水作为溶剂
录 ，温Ｘ度Ｃ控第制二在法３的５．溶０±出０Ｌ度５℃测，定转法 速来设进为行每 此４０ ，ｍ选ｇ择，低的取最代优羟方丙案纤为维素Ａ１２Ｂ５３ Ｃｍ２ｇ，，即粘每合片剂含羟有丙预甲交纤 化维素淀浓粉度３０为 ｍ３ｇ％，乳。 糖
２方法 与结 果
综合分析实验结果 ，我们得出 Ａ 因素主要对片剂的外观有影 响，根
２．１性状 本 品 为 白色椭 圆形薄 膜衣 片 ，除 去膜 后片 芯显 白色或 类 白色 。
据直观分析结果 ，Ａｌ为最佳 ；Ｂ 因素对溶 出曲线影响最大 ，以取 Ｂ３为 最佳，Ｃ 因素主要影响制软材质量 ，其中 Ｃ２水平制得的软材最佳 。因