2015年1月30日奥巴马宣布 “精准医学计划 (Precision Medicine Initiative)“
他希望，像按血型输血那样标准化地根据基因治疗癌 症等疾病；像量体温那样简单地把确定精确的用药剂量。
计划内容：1、建立样本库； 2、寻找癌症相关基因； 3、制定监督政策； 4、保护隐私和信息安全研究；
效佳
HER2表达水平高/PTEN 表达水平高的疗效佳
PI3K野生的疗效最佳
疗效
无效 有效 无效 有效 无效 有效 无效 有效 有效 无效 有效 无效 有效 无效 有效 无效 有效 无效 有效 无效
临床常用靶向药物及相关基因
易瑞沙/ 吉非替尼
EGFR KRAS
特罗凯/ 厄洛替尼
EGFR KRAS
西妥昔单 抗/爱必妥
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靶向用药指导基因检测
根据NCCN肿瘤学临床实践指南建议:肿瘤 个体化用药基因检测是服用靶向药物时必 检项目
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靶向药物
肿瘤类型
西妥昔单抗 （爱必妥）
帕尼单抗 （维克替比）
结直肠癌
伊马替尼 （格列卫）
胃肠间质瘤
索拉非尼 （多吉美）
肝癌
曲妥珠单抗 （赫赛汀）
乳腺癌
检测项目
KRAS体细胞突变检测 （2,3外显子突变）
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例1 伊立替康
FDA要求：患者在使用伊立替康之前，必须检测UGT1A1基因的类型， 避免严重的毒副作用
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样本要求及适用人群
样本要求
外周血
EDTA抗凝管采集3ml静脉血。 收集后如即刻寄送，冰袋运输。 冻存新鲜外周血，-80℃保存。
适用人群
1、现用化疗药物效果不佳或毒副作用较大， 希望更换治疗方案的肿瘤患者；
KRAS BRAF
帕尼单抗/ 维克替比
KRAS BRAF
伊马替尼 /格列卫
KIT PDGFRA
威罗菲尼 /Zelboraf
BRAF
酪氨酸激酶抑制剂
EGFR单抗类药物
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易瑞沙、特罗凯相关基因检测
主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）
FDA要求对拟采用易瑞沙、R基因
5-FU毒副作用较低 紫杉醇疗效好
吉西他滨毒副作用较低
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真实案例 1
根据检测结果，提出可参考的治疗方案：
建议易瑞沙、特罗凯 等EGFR-TKI类药物
√ 建议选择西妥昔单抗、 帕尼单抗等EGFR单 抗类药物
√ 建议选择铂类药物
√ 可选择易瑞沙、特
罗凯等EGFR-TKI 类药物
可选择西妥昔单抗、 帕尼单抗等EGFR 单抗类药物
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肿瘤个体化治疗基因检测项目
靶向药物相关基因检测
检 测 项 目
化疗药物相关基因检测
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化学治疗
作用临原床理：应借用由的干扰四细种胞方分裂式的：机制来抑制癌细胞的生长，譬如抑制DNA复制或是 阻正止常（染组1色织）体细晚分 胞离。期。或多播数的散化性疗肿药物瘤都的没全有专身一化性疗，所：以会同时杀死进行细胞分裂的
突变检测
NCCN非小细胞肺癌临床指南： EGFR基因突变，尤其是外显子19缺失，外显子21突变（L861Q）及外显
子18突变（G719S），肿瘤对酪氨酸抑制剂（TKIs）的敏感度有重要 关系。 EGFR和KRAS突变在肺癌患者中互相排斥。 TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR突变（如T790M）有关。
2、临床初诊，需要进行化疗的肿瘤患者； 3、肿瘤治疗后复发或发生转移，治疗方案无
效，需重新制定治疗方案的肿瘤患者；
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非小细胞肺癌基因检测
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结直肠癌基因检测
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胰腺癌基因检测
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真实案例 1
姓名：A患者 临床诊断：非小细胞肺癌 样检本测：项石目蜡组织切片检，测抗数凝据血
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临床常用化疗药及相关基因
5-FU
DPYD MTHFR
铂类
ERCC1 XRCC1 GSTP1
伊立替康 UGT1A1
他莫西芬 CYP2D6
吉西他滨 CDA
巯嘌呤类 TPMT
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化疗用药指导基因检测列表
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化疗用药指导基因检测列表
3/29/2020
靶向治疗：是针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部 的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物， 药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特 异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又 被称为“生物导弹”。
靶向药物
➢ 针对特定肿瘤基因位点开发 ➢ 直接作用于肿瘤组织 ➢ 疗效好，副作用小
2018年肿瘤基因检测行业市场投资 咨询调研分析报告
恶性肿瘤
WHO《全球癌症防治白皮书》：
癌症是基因病，要彻底战胜癌症，必须从基因入手。
肿瘤的发生：
原癌基因的激活，抑癌基因的灭活
肿瘤的个体化治疗：
药物作用靶点相关基因，药物代谢通路基因等
肿瘤的动态监测：
肿瘤分子标志物
基因检测
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精准医学计划
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3
治疗方式的改变
传统治疗方式
病理诊断
用药方案
治疗
监测反应
个体化治疗方式
更换方案
病理诊断
基因检测
用药方案
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个体化用药指导预后监测
治疗
无疗效， 毒副作用大
安全有效
4
肿瘤个体化治疗基因检测项目
靶向药物相关基因检测
检 测 项 目
化疗药物相关基因检测
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靶向治疗
可选择铂类药物
慎重选择易瑞沙、 特罗凯等EGFRTKI类药物
慎重选择易瑞沙、 特罗凯等EGFRTKI类药物
慎重选择铂类药物
建议选择5-FU
√ 可选择5-FU
慎重选择5-FU
√ 建议选择吉西他滨
可选择吉西他滨
慎重选择吉西他滨
建议选择伊立替康
√ 可选择伊立替康
慎重选择伊立替康
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基因决定化疗用药差异
EGFR突变
18,19,20,21号外显 子
检测结果 野生型
KRAS突变
12,13,61,146密码子 野生型
ERCC1多态性 DPYD多态性 MDR1多态性
C118T IVS14+1G>A C2677T/A
野生型 野生型 突变型
CDA多态性
A79C
野生型
解读
使用酪氨酸激酶抑制剂 （TKIs）疗效差 西妥昔单抗/帕尼单抗 疗效较好 铂类药物疗效较好
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西妥昔单抗、帕尼单抗
主要用于治疗结直肠癌、肺癌、胃癌等
主要用于治疗结直肠癌等
FDA要求使用西妥昔单抗、帕尼单抗治疗结直肠癌前，必须进行KRAS基 因检测
NCCN结直肠癌临床实践指南： 西妥昔单抗、帕尼单抗可改善结直肠癌的结局 西妥昔单抗、帕尼单抗选择用于治疗KRAS野生型结直肠癌 V600E BRAF突变预示转移性结直肠癌患者预后不良
➢ 美国食品药品监督管理委员会(FDA)规定，基因检测是靶向药物治疗的必要前提， 只有相应基因突变的患者，才能成为靶向治疗的适用对象。FDA已经强制要求用 药前进行EGFR、KRAS等基因检测。
➢ 至2013年12月，FDA已经批准超过200个需要患者基因信息指导才能准确治疗的药 物
➢ 广州市医保中心报销标准，只有EGFR基因突变检测为阳性的肺癌患者才可享受靶 向药物的医保报销
BRAF体细胞突变检测 （15外显子突变, T1799A）
PI3KCA体细胞突变检测 (9,20外显子突变)
C-Kit体细胞突变检测 (9外显子突变)
C-Kit体细胞突变检测 (11外显子突变)
PDGFRA体细胞突变检测 (D842V)
VEGFR1/23基因表达量检测
PDGFR基因表达量检测
HER2、PTEN基因表达量检测
PI3K基因体细胞突变检测
指标
突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 高 低 高 低 高 低 野生 突变
最佳疗效分型
KRAS野生/BRAF野生 /PIK3CA野生的疗效最
佳
C-kit第11外显子突变 /PDGFRA突变的疗效最
佳
VEGFR2表达水平高 /PDGFR表达水平高的疗
小结： 个体差异导致同一人群对不同的化
疗药物药物敏感性不同。 基因检测可为医生提供有力的证据
和信息，指导最佳治疗方案的选择。
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不通过手术，直接化疗，近期目的是取得缓解； （2）辅助化疗：
局部治疗（手术或放疗）后，针对可能存在的微小转移病灶 ，防止其复发转移而进行的化疗； （3）新辅助化疗：
手术或放射治疗前先使用，目的是希望化疗后肿瘤缩小，从 而减少切除的范围， 缩小手术造成的伤残； （4）特殊途径化疗：
如腔内治疗、椎管内化疗、动脉插管化疗
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➢ 美国国立综合癌症网络（NCCN）《结直肠癌临床实践指南》中明确指出，（1） 所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因状态；（2）只有KRAS野生型患者才 建议接受EGFR抑制剂（如爱必妥和帕尼单抗）治疗。
➢ 美国国立综合癌症网络（NCCN）《非小细胞肺癌临床实践指南》中也指出：当 KRAS基因发生突变时，不建议使用EGFR-TKls靶向治疗药物。