脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
(二) 允许作用 (permissive action)
糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；
如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用
（三）抗炎作用
利：炎症早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、 白细胞浸润及吞噬反应，改善红、肿、热、痛等症 状 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生， 延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后 遗症
3、抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择 素等);
从转录水平直接抑制粘附分子的产生
4、抑制一氧化氮合酶(NO synthase,
NOS)的活性;
NO
血浆渗出、水肿形成、组织损伤
5对炎症细胞凋亡的影响 细胞增殖相关
基因
表达下调 特异
性核酸内切酶表达增高 细胞凋亡
（四）. 免疫抑制与抗过敏作用
一般维持量，可的松10-20mg/d
4.隔日疗法
将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给 予
长期疗法，用中效皮质激素如泼尼松、泼 尼松龙
GS药理作用与临床应用
物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他
升蛋脂保 脂细移抑增稳稳 干减干
血白肪钠 酶胞行制血定定 扰少扰
A2
糖质分排 合、巨管肥溶 补淋巨
分解钾 活成成噬敏大酶 体巴噬
八、用法及疗程
1.大剂量冲击疗法 用于严重中毒性休克及各种休克 氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程2-3天
2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘 泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量， 疗程6－12个月
3.小剂量替代疗法
垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除 术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不 全
5 血液病：
急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等
6 局部应用
– 皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等 – 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎
-
五皮 、质 下调 丘节 脑系 垂统 体 前 叶 肾 上 腺
-
反馈调节通路
正反馈调节
– CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH； – ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分
泌糖、盐皮质激素； – 肾上腺皮质激素发挥外周作用
负反馈调节
– 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH
– 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放
六、不良反应
1.长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用的 异常反应
（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征
物质代谢和水盐代谢紊乱所致
（2）消化系统并发症
4 提高机体对细菌内毒素的耐受力。
（六）其他作用
1、退热作用
抑制下丘脑体温中枢对致热原的反应、稳定 溶酶体膜、减少内源性致热原的释放
2、血液与造血系统
红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少
3、中枢神经系统
可诱发精神病 儿童大剂量可引起惊厥
2.停药反应
（机制1）、医病源因性、肾表上现、腺预皮防质功能机量地上不表乏克制使抑腺全现力：用制皮：、长G垂质S恶低期体轴反心血大－致馈、压剂肾肾性呕、吐休、
上防腺治皮：质缓萎慢缩停所药， 致连。续应用ACTH7天
（2）反跳现象
对激素依赖
停药
病情未完全控制 减量过快
原病复发或恶化
轻度： 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状
重度： 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 动脉粥样硬化 停药反应
糖皮质激素不良反应
七、禁忌症
严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 严重高血压，糖尿病，孕妇； 抗菌药不能控制的感染等。
减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中枢兴 奋性;
4、消化系统
胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促 进消化
大剂量可诱发或加重溃疡
5、骨骼
骨质脱钙，骨质疏松
三、体内过程
1 口服、注射Biblioteka 可吸收– 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时
2 90%以上与血浆蛋白结合
– 77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合 – 15%与白蛋白结合
激素时应注意哪些问题？ 2 对病毒感染能否用GCS，为
什么？
Thanks
课间休息
图34-2 糖皮质激素对基因转录的影响
非经典作用原理—快速效应
非基因受体介导效应
– 快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗 过敏）
– 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆 受体
• 生化效应
– 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 – 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生）
二、药理作用
(一) 对代谢的影响
皮 质
内
（雄激素；少量雌激素）
外
球状带 15
束状带78
盐皮质激素 糖皮质激素
网状带7
性激素
内
肾上腺皮质分泌的激素
二、化学结构及构效关系
肾上腺皮质激素基本结构
肾上腺皮质激素维持生理功能 必需基团
基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基
盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联
抗过敏作用机制
抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、 5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等
（五）. 抗休克作用
作用机制
1 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加， 心输出量增加;
2 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物 质敏感性—扩管，改善微循环;
3 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的 形成; MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减 少，内脏血管收缩
非特异性眼炎
3 自身免疫性疾病及过敏性疾病：
自身免疫性疾病： 风湿、类风湿性疾病，红斑狼疮，硬皮
病，肾病综合症等 过敏性疾病：
枯草热、血清热 ， 血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘 ， 过敏性休克等 器官移植排斥反应：
若与免疫抑制剂（环泡霉素A）合用更好
4 抗休克治疗：
感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、 大剂量突 击治疗； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用 超大剂量皮质激素
（ 4）、诱导血管紧张素转化酶（ACE）
降解缓激肽
2、抑制细胞因子的产生
细胞因子的作用机制(慢性炎症);
促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性增加 ，成纤维细胞增生，刺激LC增 殖、分化
GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNFα 等细胞因子的 分泌，并影响其生物效应
影响CBG合成的因素
雌激素促进CBG在肝中合成
– 妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游 离氢化可的松减少
肝、肾疾病时CBG合成减少，游 离型皮质激素增多
3 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫 酸结合，与未结合部分一起由尿排出
4 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为 氢化可的松与泼尼松龙而生效
– 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与 泼尼松龙
5 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素 剂量
课间休息
四、临床应用
1 替代疗法：
急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象） 脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除
2 严重感染或炎症性疾病（合用足量抗生 素）
– 严重急性感染，伴毒血症：中毒性菌痢、爆 发型流脑、败血症等。
– 防止某些炎症后遗症。结核性脑膜炎、烧伤、
第三十五章 肾上腺皮质激素类药物
吴宜艳
一、肾上腺皮质激素(adrenocortical
hormones)-甾体类化合物 是肾上腺皮质以类固 醇为原料合成和分泌所有激素的总称。
盐皮质激素—球状带分泌
（醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌
肾 上 腺
外
（氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌
刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用
（3）诱发或加重感染
免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药
（4）心血管系统并发症
水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化
（5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、 抑制生长发育等
促Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄 定期检查骨密度发现异常及时处理
（6）精神神经症状
解
性、纤细感细体 作细细
磷维胞性胞膜 用胞胞
减耐 少受 致内 热毒 原素
稳改 定善 溶微 酶循 体环 膜
骨中造 质枢血 脱兴改 钙奋变
替 代 疗 法
局严
部重
应 用
感 染
或
炎
症
过自 敏身 性免 疾疫 病性
疾 病
抗 休 克
血 液 病
GS药理作用与不良反应
物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他
升蛋脂保 脂细移抑增稳稳 干减干
1、糖代谢 –升高血糖（糖原合成 ）
2、 蛋白质代谢 –负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加，合成抑制）
3、 脂肪代谢 –促进分解，抑制合成 --- 血胆固醇 ，脂肪重新分布
4、 水电解质代谢 –潴钠排钾；利尿；低血钙
5、 核酸代谢 –诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋 白质 --- 抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取
弊：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍 创口愈合
作用机制
1、抑制炎性介质的产生与释放
脂皮素
环氧酶
花生四烯酸 ( ) 花生四烯酸