已完成的晚期胃癌靶向治疗：III期研究
靶点
药物
研究
人群
n
试验设计
HER2 单抗 HER2 TKI
EGFR
mTOR C-MET
VEGF
曲妥珠单抗
拉帕替尼
西妥昔单抗 帕尼单抗 依维莫司
Rilotumumab Onartuzumab
贝伐珠单抗
Ramucirumab
VEGFR
VEGFRPD GFRRAF
阿帕替尼 瑞戈非尼
晚期胃癌的靶向治疗进展
中国医学科学院肿瘤医院 周爱萍
靶向药物为晚期胃癌患者带来新的希望
BSC (1) FAMTX (2)
C+S1 (3) CF (4) IF (5)
EOF (6) DCF (4) ECF (6) ECX (6)
XP (7) EOX (6) 曲妥珠单抗 X/FC*(8)
雷莫卢单抗 (9)
已进入临床研究的胃癌靶向药物
HER2： 曲妥珠单抗，帕妥珠单抗， TDM-1, 拉帕替尼， 抗血管生成
VEGF／VEGFR：贝伐珠单抗，ramcizumab, 阿帕替尼 EGFR ：西妥昔单抗，帕尼单抗 mTOR：依维莫司 C-Met ：rilotumumab, onartumumab，AMG337 PARP : olaparib FGFR: dovotinib PD-1/PDL-1: pembrolizumab
卡培他滨
1000 mg/m2 bid d1-14 q3w x 6

R
分层因素
(n=290)
5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂
+曲妥珠单抗 (n=294)
5-FU 800 mg/m2/day 持续静脉滴注 d1-5 q3w x 6
• 局部晚期 vs 转移性 • 胃癌 vs 胃食管结合部癌
顺铂 80 mg/m2 q3w x 6
意向治疗人群（ITT）
6600
Pp==00..00114455
p=0.0017
P=0.0017
F+C +曲妥珠单抗 F+C
50
47.3%
50
41.8%
40
34.5%
4300
32.1%
3200 p=P0=.005.909599
10
20
5.4% 2.4%
0
12.8%
10
CR
PR
ORR
0 总缓解率(ORR)=完全缓解率(CR)+部分缓解率(PR)
ToGA 研究：曲妥珠单抗
全球、多中心、随机、开放III期临床研究
5-FU 或 卡培他滨a
+ 顺铂
3803 位患者接受筛选1
HER2-阳性*
810 HER2-阳性* (22.1%)
晚期胃癌患者
a由研究者的判别来选择；GEJ, 胃食管连接部 *通过中心实验室检测IHC(3+)和/或FISH(+)
(n=584)
曲妥珠单抗 起始剂量8 mg/kg， 之后 6 mg/kg q3w 直至进展
• 可测量 vs 不可测量 • ECOG 评分 0-1 vs 2 • 卡培他滨 vs 5-FU
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
ToGA：提高肿瘤缓解率12.8%
患者 (%)
阿帕替尼 (10)
细胞毒药物治疗进入平台期
靶向治疗
一线 二线 二线后
HER2 IHC 2+ / FISH+ 和 பைடு நூலகம்HC 3+
1.Murad A.M, et al. Cancer 1993; 72:37–41. 2.Vanhoefer U, et al. J Clin Oncol 2000; 18:2648–2657. 3.Ajani JA, et al. ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2009; Abstract 8. 4.Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2006; 24:4991–4997. 5 .Dank M, et al. Ann Oncol 2008; 19:1450–1457. 6. Cunningham D, et al. N.Engl.J Med 2008; 358:36–46. 7. Kang Y.K, et al. Ann Oncol 2009; 20:666–673. 8. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4509. 9. Fuchs CS, et al. Lancet. 2014 Jan 4;383(9911):31-9. 10. ASCO 2014.Abstract #4003.
545
HER2+转移性GC二线
261
晚期GC一线
904
晚期GC
553
晚期GC一线后
648
晚期GC一线
610
HER2-MET+晚期GC
800
晚期GC一线
774
665 晚期GC一线后
355
晚期GC二线后
270
晚期GC一二线后 152
X/F+P±Herceptin
XELOX±Lapatinib Paclitaxel±Lapatinib
主要终 研究结
点
果
OS
成功
OS
失败
OS
失败
PFS
失败
OS
失败
OS
失败
OS
失败
OS
失败
OS
失败
OS
成功
OS
成功
OS
成功
PFS
成功
胃癌靶向治疗的现状
迄今，抗HR-2治疗最为成功 抗血管生成治疗稳坐二三线，无缘一线治疗 C-met抑制剂：
单抗：失败告终 TKI: 一枝独秀？ 新颖的免疫靶向治疗：希望之星 EGFR抑制剂:全军覆没 其他的靶点有待探索：parp酶抑制剂，FGFR抑制剂，…
XP±Cetuximab EOX±panitumumab
BSC±Everolimus ECX±Rilotumumab mFOLFOX6±Onartuzumab
XP±Avastin Paclitaxel±Ramucirumab 安慰剂 vs Ramucirumab
安慰剂 vs 阿帕替尼
BSC+瑞戈非尼 vs BSC+安慰剂
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
在IHC2+/FISH+ 或者 IHC3+患者中的 OS

ToGA
LOGiC TYTAN EXPAND REAL3 GRANITE-1 RILOMET-1 MetGastric AVAGAST RAINBOW REGARD NCT01512745 INTEGRATE （II期）
HER2+晚期GC一线
584
HER2+晚期GC