神经退行性疾病
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)
• 又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行性锥体外 系功能障碍的中枢神经退行性疾病。
• 英国人J. Parkinson于1817年首先描述而得名。
Clinical symptoms
• 静止性震颤：口唇、舌和头部 • 肌强直：四肢铅管样强直
• 不能通过血脑屏障，抑制外周多巴脱羧酶 • 单独应用基本无药理作用，与左旋多巴合用
– 减少左旋多巴剂量75％ – 不良反应明显减少
常用制剂
• 卡比多巴与L-DOPA的复方制剂 – 心宁美（卡左双多巴，1:4～1:10）
• 苄丝肼与L-PODA的复方制剂 – 美多巴（多巴丝肼， 1:4 ）
MAO-B 抑制剂 司来吉兰（selegiline)
面具状脸 • 运动迟缓 ： 拖曳“慌张步态”
“小写症” • 植物神经功能障碍：油脂脸、垂涎
大小便困难 • 精神症状和智能障碍：忧郁
痴呆
病理学特征
• 黑质致密带多巴胺神经元缺失 • 纹状体神经末梢退行性病变
－ +
DA
ACh
DA
ACh
正常人
帕金森病人
2020/8/2
治疗
• 抗帕金森病药物分类 – 拟多巴胺药 – 胆碱受体阻断药
多巴胺受体激动剂 溴隐亭（bromocriptine)
• 中枢D2受体激动剂 – 黑质－纹状体D2受体：PD – 结节漏斗部D2受体：泌乳、闭经等
• 不良反应多 – 易引起幻觉、幻听等精神系统不良反应 – 对外周DA受体、α受体弱激动作用
影响DA释放和再摄取药 金刚烷胺(amantadine)
• 合成抗病毒药 • 抗PD作用机制
• MAO-B主要分布于黑质-纹状体，降解DA • 自由基清除剂，延迟神经元变性和PD发展 • 可减少L-dopa的用量而不影响疗效
盐酸司来吉兰片，停止右手的震颤。
选择性COMT抑制药 恩他卡朋(entacapone)
• 外周COMT抑制剂，使更多左旋多巴进入脑组织 • 改善“开-关”现象 • Stalevo=恩他卡朋＋左旋多巴＋卡比多巴
性运动障碍除外）
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)
• 即早老性痴呆，是一组病因未明的原发退行性脑变性疾病。 以认知功能障碍和记忆损害对特征。
• 病理改变主要为脑萎缩，皮质下胆碱能神经元减少，神经元 内NFT和SP形成。
治疗策略 增加中枢胆碱能神经功能
• 胆碱酯酶抑制剂 – 多奈哌剂，石杉碱甲，加兰他敏，卡巴拉汀
– 促使DA能神经元释放DA – 抑制DA再摄取 – 直接激动DA受体 – 较弱的抗胆碱作用 • 特点：快效、短效 – 1～10天见效 – 失效也快，6－8周疗效减退
中枢抗胆碱药 苯海索(trihexyphenidyl,安坦 (artane)
• 对中枢M受体阻断药 • 对震颤效果好，对运动迟缓效差 • 主要用于抗精神病药引起的锥体外系反应（迟发
左旋多巴（Levodopa, L-dopa)
AADC
－ 卡比多巴
临床应用
• 抗帕金森病：与外周AADC抑制剂合用
– 轻症及年轻患者疗效好 – 肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤疗效差 – 2～3周起效，1～6月获最大疗效 – 疗效与用量和疗程有关，3 ～ 5年疗效已不显著 – 对抗精神病药所引起的帕金森综合征无效
• NMDA受体拮抗剂 – 美金刚
思考题
• 常用的治疗PD药物有哪些？ • 为何采用左旋多巴与卡比多巴合用治疗PD？ • 左旋多巴在应用中产生的不良反应有哪些？应用
时应注意什么？
• 治疗肝性脑病：中枢生成NE
不良反应
• 早期反应 – 胃肠道反应：80％，恶心、呕吐、食欲不振 – 心血管反应：30%，体位性低血压
• 长期反应 – 运动障碍：不自主异常运动 – On-off response “开-关反应 – 精神症状：精神错乱，幻视等
多巴脱羧酶抑制剂 卡比多巴(carbidopa）
ACh DA
拟多巴胺类药
DA－R
TH
Байду номын сангаас酪氨酸
多巴
AADC
多巴胺
MAO COMT
由肾排泄
返回DA能 神经末梢
一 拟多巴胺类药
• DA前体药： 左旋多巴 (levodopa) • 左旋多巴降解抑制药
– AADC抑制剂：卡比多巴(carbidopa) • MAO-B抑制剂：司来吉兰 (selegiline) • COMT抑制剂： 托卡朋(tolcapone) • 中枢DA受体激动药：溴隐亭(bromocriptine ) • 影响DA释放和再摄取药：金刚烷胺(amantadine)