DOI:10.3971/j.issn.1000 8578.2010.06.028收稿日期:2009 01 13;修回日期:2010 02 26作者单位:062552河北任丘,华北石油总医院肿瘤科作者简介:陈坤(1963 ),女,硕士,副主任医师,主要从事肿瘤内科治疗工作吉西他滨与紫杉醇分别联合顺铂治疗非小细胞肺癌的对比研究陈 坤,蔺 强,赵彦南,毕艳华,王 娜,刘月娥C omparison of Gemcitabine and Paclitaxel Combined with Fractionation dose Cisplatin in Treatment of Untreated Advanced Non small Cell Lung CancerCH EN Kun,L IN Q iang ,ZHA O Yan nan,BI Y an hua,W A NG N a,L IU Yue eDep ar tment of Onco logy and H ematology ,Gener al H os p ital of H uabei O il Field Comp any ,Renqiu 062552,China Abstract:ObjectiveT o compare the ther apeutic effects and side effects of g emcitabine and paclitaxelco mbined w ith fr act ionatio n dose cisplat in in the tr eatment of untreated advanced non small cell lung cancer (NSCL C).Methods Eig hty one patients w ith untreated advanced NSCL C w ere r andom ized into two gr oups:gemcitabine plus cisplatin (G P)and paclitax el plus cisplatin (T P).Pat ients in GP received reg imen:GEM 1000mg /m 2,d 1,d 8,DDP 30mg/m 2,d 2~d 4,repeated ev er y 28day s.P atients in T P receive regimen:PT X 175mg/m 2,d 1,DDP 30mg/m 2,d 2~d 4,r epeated ever y 28days.Results Ov er all respo nse rat e w as 45.0%(18/40)in G P and 43.2%(16/37)in T P.Response Rates w ere no t sig nifi cantly different in two gr oups ( 2=0.527,P =0.957).M edian surv ival time and 1 y ear survival rate in GP wer e 11months and 37.7%,respectiv ely ,while 11mo nths and 31.7%in T P.Ov erall sur viv al w ere no t significantly differ ent in tw o gr oups ( 2=0.140,P =0.708).Side effects w ere differ ent in two gr oups:thrombopenia was sig nificantly higher in G P than that in T P,ho wever per ipheral neurit is,nau sea and v omiting ,and myosag ia w ere significantly hig her in T P than that in GP.Conclusion G P and T P had similar ther apeutic efficacy ,how ev er,side effects in G P w er e much slig ht er than that in T P.We pr esumed GP co uld be used as f irst line chemother apy reg imen in untreated adv anced NSCL C.Key words:No n small cell L ung cancer;G emcitabine;Paclitax el;Cisplatin;Chemotherapy摘 要:目的 对比吉西他滨与紫杉醇分别联合顺铂化疗初治非小细胞肺癌的疗效和不良反应。

方法 81例患者随机分为两组,吉西他滨组(G P):吉西他滨1000mg/m 2,d 1,d 8,静脉滴注,顺铂30mg/m 2,d 2~d 4,静脉滴注,28天为1周期。

紫杉醇组(T P ):紫杉醇175mg /m 2,d 1,顺铂30mg/m 2,d 2~d 4,静脉滴注,28天为1周期。

结果 GP 组总有效率(CR +PR )45.0%(18/40),T P 组43.2%(16/37),两组近期疗效差异无统计学意义( 2=0.527,P =0.957)。

GP 组中位生存期为11月,1年生存率37.7%,而T P 组为11月,31.7%,两组生存差异无统计学意义( 2=0.140,P =0.708)。

两组主要不良反应不同,GP 组血小板减少症显著高于T P 组,而T P 组外周神经炎、恶心呕吐和肌痛显著高于GP 组。

结论 吉西他滨与紫杉醇联合分次顺铂治疗非小细胞肺癌疗效相当,但吉西他滨的治疗相关不良反应较轻,可作为初治晚期非小细胞肺癌的一线方案。

关键词:非小细胞肺癌;吉西他滨;紫杉醇;顺铂;化学疗法中图分类号:R 734.2;R 730.53 文献标识码:A 文章编号:1000 8578(2010)06 0709 030 引言吉西他滨(GEM )、紫杉醇(PTX)等第三代化疗药自上世纪90年代后广泛应用于临床,在非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗中占有重要地位,国内外许多研究应用吉西他滨和紫杉醇治疗肺癌,结果不尽相同[1 5]。

本研究为了探讨一个更加适合的方案,比较了吉西他滨和紫杉醇分别联合分次顺铂治疗NSCLC 的疗效和不良反应,现报道如下。

1 资料和方法1.1 临床资料经病理学或细胞学确诊的初治 B ~ 期非小细胞肺癌(不包括湿性 B)共81例。

卡氏评分均∀70分,预计生存期3月以上,无其他严重内科疾病需住院治疗,化疗前WBC ∀4.0#109/L,PLT ∀100#109/L,H GB ∀100g/L,肝功能、肾功能、心电图正常,治疗前必须有胸部CT 。

其中 B 期47例, 期34例;男50例,女31例;年龄32~70岁,中位年龄61岁;鳞癌39例,腺癌35例,腺鳞癌5例,大细胞癌2例。

排除妊娠/哺乳妇女,拒绝签署知情同意书、以前接受过化疗、上腔静脉综合症者。

两组患者临床分期、KPS 评分等一般临床资料无差异。

1.2 治疗方法随机分为两组:吉西他滨加顺铂组(GP)40例和紫杉醇加顺铂组(TP)41例,两组顺铂(DDP)用法相同:30mg /m 2,d 2~d 4,静脉滴注。

盐酸吉西他滨(江苏豪森药业生产)1000m g/m 2,d 1,d 8,静脉滴注。

紫杉醇:175m g/m 2,d 1,静脉滴注3h,两组均28天为1周期。

TP 组在治疗前常规预防性抗过敏,两组均适当给予止吐、水化、利尿等处理(水化液1500~2000m l 即可)。

每周期化疗前必须复查血常规、肝肾功能、心电图,化疗后至少每周查血常规一次。

1.3 近期疗效和不良反应评价标准化疗两周期后评价,采用WH O 实体肿瘤客观疗效标准[6]:完全缓解(CR):所有可见的病变完全消失,持续时间>4周;部分缓解(PR):肿瘤病灶的最大径或其最大垂直径的乘积减少50%以上,持续时间>4周;稳定(SD):肿瘤病灶两径乘积减少不及50%或增大未超过25%。

进展(PD):一个或多个病变增大25%以上,或出现新病变。

以CR +PR 为有效,SD +PD 为无效。

化疗相关不良反应标准采用NCI 普通不良反应标准 CT C 2.0[7]。

1.4 后续治疗如发生疾病进展,视全身状况,两组均给予多西紫杉醇为主的二线化疗。

1.5 统计学方法应用SPSS 13.0生物统计软件包,构成比进行 2检验或Fisher 确切概率法,采用Kaplan M eier 法计算生存率,差异显著性采用Log rank 法检验。

以P ∃0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 治疗完成情况GP 组40例均至少完成了2周期以上的化疗,平均完成化疗4.4周期,而T P 组有37例完成了2周期以上化疗,平均完成化疗4.3周期,两组相比完成化疗周期数无差别(P >0.05),4例未完成的原因是:2例过敏反应,1例外周神经毒性,1例肌肉关节疼痛。

全部病例进行了不良反应评价。

2.2 近期疗效对77例完成2周期以上化疗的患者进行了疗效评价,总有效率(CR +PR)GP 组和TP 组分别为45.0%(18/40)和43.2%(16/37),GP 组近期有效率略高于TP 组,但差异无统计学意义,见表1。

表1 两组的近期疗效对比Table 1 C omparison of response rate in two groupsGroup Resp on se rate (%)CR(%)PR (%)SD (%)PD (%)2PGP T P45.043.22.52.742.540.525.029.730.027.00.527*0.957N ote:*:Fisher %s ex act test2.3 生存期GP 组中位生存期为11月,1年生存率37.7%,而T P 组为11月,31.7%,两组生存差异无统计学意义,见图1。

图1 两组总生存时间的比较Figure 1 Comparison of surviv al in two groups2.4 血液系统不良反应两组的血液系统不良反应发生率较高,但无相关性死亡,仅严重的血小板减少症( / 级)两组比较差异有统计学意义,见表2。

表2 两方案的 / 级血液系统不良反应比较Table 2 Comparison of hematological toxicities in tw o groupG P T P Case(%)Case(%) 2P Platelet 11(27.5)3(7.3)5.7690.016N eutr ophil 15(37.5)20(48.8)1.0500.306H emo globin3(7.5)3(7.3)0.0010.9752.5 非血液系统不良反应两方案的非血液系统不良反应以恶心呕吐最常见。