替考拉宁VS万古霉素
替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析(1)
◆ 检索了Cochrane临床对照试验资料库、 MEDLINE和紫 丁香数据库( 1986– 2008.6),还纳入了被欧洲临床微生 物学与感染病学会 (ESCMID)、IDSA等收录的临床试验。 ◆ 共 265篇论文,RCT46篇,符合荟萃分析标准24篇。粒细 胞减少伴发热和非粒细胞减少伴发热各12篇,病例数1872 例,其中替考拉宁组914名,万古霉素组858名。
万古霉素 VS 替考拉宁
相同点
不同点 替考拉宁 亲脂性 ↑↑ 组织穿透力 ↑↑ 蛋白结合率↑↑ 半衰期↑↑
-----J Chemother. 2000, 12(5):15-20.
糖肽类 作用机制 抗菌谱 适应证
替考拉宁
万古霉素的结构升级
糖基修饰 脂肪酸 侧链
万古霉素
分子量:1486
替考拉宁
分子量:1891
替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析(3)
结果:
疗效
替考拉宁和万古霉素治疗 MRSA 感染的有效率、细菌清 除率、死亡率均无显著差异。
不良反应
发生率发生率无明显差异。两药物肝脏系统方面的不良反 应主要表现为肝功能损害和转氨酶升高,两药物肾脏的不 良反应主要以血肌酐和血尿素氮升高以及肾衰竭等, 其 差异均无统计学意义。但万古霉素的“ 红人综合征” 不 良反应发生率可能要大于替考拉宁。
Int J Antimicrob Agents, 2007, 29 (4) :476-478.
结论 临床疗效相似
万古霉素 VS 替考拉宁
替考拉宁不良反应 发生率↓
利奈唑胺临床上可用于肾功能不全或者不耐受 万古霉素的患者
参考文献
[1] Brogden RN ,Peters DH. Teicoplanin ,a reappraisal of it s anti-microbial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficiency[J ] . Drugs, 2006, 47 (5) :823-854. [2] Comparative Efficacy and Safety of Vancomycin versus Teicoplanin: Systematic Review and Meta-Analysis. [3] Cavalcanti AB, Goncalves AR, Almeida CS, et al. Teicoplanin versus vancomycin for proven or suspected infection . Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jun 16;6. [4] 石庆平,丁峰,刘雁等. 替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染疗效和 安全性评价. 中国医院药学杂志,2012,32(7):535-538. [5] Lye D, At han E, O’Brien D. Teicoplanin hypersensitivity syndrome[J]. Int J Antimicrob Agents, 2007, 29 (4) :476-478. [6] 桑福德 主编。《热病》中国协和医科大学出版社出版。2012第42版
抗菌谱
致病菌 肺炎链球菌 粪肠球菌 屎肠球菌 斯沃 + + ± 万古霉素 + + ±
MSSA
MRSA 表皮葡萄球菌
*
+
+ +
+
+ ±
+通常临床有效或敏感菌超过60%;±缺乏临床试验或30%-60%敏感菌;-临床 无效或敏感菌少于30%
桑福德 主编。《热病》中国协和医科大学出版社出版。2012第42版75页
结果:
疗效
替考拉宁和万古霉素治疗G+ 感染的有效率、细菌清除率 、死亡率均无显著差异。
不良反应
替考拉宁的不良反应明显小于万古霉素,使用替考拉宁的 病人终止治疗、出现红人综合症、肾毒性的概率明显低于 使用万古霉素的病人。
替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析(2)
◆ 检索了Cochrane临床对照试验资料库,CENTRAL, MEDLINE和EMBASE(1966 – 2008),同时参考了肾 脏病学会教科书、评论综述和相关研究及未发表的研究。 ◆ 检索使用替考拉宁与万古霉素治疗 G+感染的RCT和半 随机试验,最后共纳入了24项RCT共2610名患者。均为 疑似或已证实的G+菌感染。 ◆ 结果和Svetitsky得到的结果类似。 两种药物治疗G+菌感染的有效率、细菌清除率、死亡率 均无显著差异。 但替考拉宁比万古霉素的不良反应少,包括肾毒性(不管 是否合用氨基糖苷类药物)、皮肤疹和红人综合征的发生 率均较万古霉素小。
Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jun 16;6
.
替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析(3)
◆ 检索了 Cochrane临床对照试验资料库、MEDLINE (1994 – 2010.12)和中文科技期刊数据库 (1994 – 2010.12),纳入 使用替考拉宁与万古霉素治疗 G+ 感染的 RCT。 ◆中文检索词包括: 替考拉宁、万古霉素;英文检索词包括: teicoplanin、vancomycin。文献中含有“G+ 感染”、 “随机 分组或对照”和“组间均衡性”的描述,且临床设计质量 相对 较好,有明确的诊断标准和疗效标准。主要结局指标包括 总有效率、细菌清除率和不良反应。 ◆最终纳入了10个RCT并对其疗效进行了 Meta分析,共纳入
替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析(1) 入选患者标准 • 怀疑或证实感染的成人和儿童,使用万古霉素或 替考拉宁长期治疗。 • 包括中性粒细胞减少、非中性粒粒细胞减少使用 的抗菌药物的条件,抗菌药物的种类和剂量要相 同。
死 亡 率
替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析(1)
Syetitsky S, et parative efficacy and safety of vancomycin versus teicoplanin: systematic review and meta-analysis. Antimicrob Agents Chemother. 2009;53:4069-79.
亲脂性强,易于渗入组织和细胞
抗耐药阳性菌药物的组织穿透比较
组织/体液 骨 脑脊液 上皮细胞衬液 万古霉素 7-13% 0-18% 11-17% 替考拉宁 50-60% 10% 48-332%
炎性渗出液
肌肉 腹透液 汗液
30% 20% -
77%
40% 40% -
1.Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins1984; 8.Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997;
替考拉宁与万古霉素 治疗耐药的 G+菌的比较
朱愿超
前言
近年来随着抗生素的泛滥使用,革兰阳性菌引起 的感染发生率正逐年上升。 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌( MRSA)或表皮葡 萄球菌( MRSE) 、 青霉素耐药肺炎球菌( PRSP) 为代表的耐药菌,常引起致死性的严重感染。 临床上常采用万古霉素、 替考拉宁等糖肽类抗生 素进行治疗。