黑色素瘤/肝癌仅限市场部内部学习使用，请勿外传！一线二线辅助，步步为赢黑色素瘤—KEYNOTE-006数据更新—KEYNOTE-054数据更新KEYNOTE-006: 帕博利珠单抗vs. 伊匹单抗一线研究*•KEYNOTE-006研究是首个对两种免疫检查点抑制剂一线治疗黑色素瘤进行头对头比较的临床试验•是帕博利珠单抗获得FDA批准一线治疗转移性黑色素瘤, 替代伊匹成为一线标准治疗方案的关键性研究•2015年AACR发布, NEJM发表•2017年Lancet Oncology 全文发表最终分析•2018年ASCO 公布5年随访结果•2019年Lancet Oncology 5年随访全文发表•2020年ASCO进一步更新OS和ORR患者•不可切除，Ⅲ或Ⅳ期黑色素瘤•既往治疗≤ 1线，既往接受过抗-CTLA-4，PD-1，或PD-L1药物的排除入组•BRAF 突变情况已知a •ECOG PS 0-1•无脑转移•无严重自身免疫性疾病帕博利珠单抗10 mg/kg IV Q2W 2年(n=279)帕博利珠单抗10 mg/kg IV Q3W 2年(n=277)伊匹单抗3mg/kg IV Q3W ×4剂(n=278)R 1:1:1分层因素•ECOG PS (0 vs 1)•治疗(一线vs 二线)•PD-L1表达b (阳性vs 阴性)主要终点：PFS 和OS次要终点：ORR ，缓解持续时间，安全性a LDH 水平正常和无显著临床肿瘤相关症状或疾病快速进展证据患者不要求既往抗-BRAF 靶向治疗；b 定义为IHC （22C3抗体）评估，肿瘤和相邻免疫细胞着色≥1%。

一项大型、随机分组、头对头对照、Ⅲ期临床研究：帕博利珠单抗vs. iplimumab治疗24个月或直至疾病进展、不可耐受的毒性或患者或研究者要求停药。

*由于帕博利珠单抗两个剂量组中的中位OS 分别为31.3个月和34.2个月和中位PFS 分别为8.4个月vs 9.7个月均无显著差异，此次分析将帕博利珠单抗组的患者联合进行分析。

将两个剂量组进行联合分析*KEYNOTE-006: 帕博利珠单抗vs. 伊匹单抗一线研究*2020 ASCO KEYNOTE-006更新：总体人群中，帕博利珠单抗治疗的中位OS较伊匹单抗显著延长总体人群OS帕博利珠单抗治疗组mOS达32.7月，5年OS率40%显著降低26%死亡风险2020 ASCO KEYNOTE-006更新：一线/二线人群中，帕博利珠单抗治疗的中位OS和中位PFS较伊匹单抗显著提高一线人群OS帕博利珠单抗治疗组mOS达38.7月，5年OS率43%二线人群OS帕博利珠单抗治疗组mOS达23.5月，5年OS率32%2020 ASCO KEYNOTE-006更新：客观缓解率（ORR）总体人群一线人群二线人群KEYNOTE 006研究还解答了PD-1单抗临床应用的2个实际问题PD-1单抗治疗的疗程应为多久？PD-1单抗停药后进展，再次使用能否有效？A BKEYNOTE 006：达到CR/PR并完成两年pembro治疗的患者可达到长期缓解KEYNOTE 006研究：RechallengePD-1单抗治疗停药后出现进展，再次使用仍可有效15位接受第二周期帕博利珠单抗治疗患者的反应情况KEYNOTE-006研究给我们带来的启示...✓KEYNOTE-006研究是pembro获得FDA批准一线治疗转移性黑色素瘤, 替代伊匹成为一线标准治疗方案的关键性研究，确立了pembro在黑色素瘤领域一线治疗地位✓此次ASCO数据更新，又进一步确证了pembro在黑色素瘤一线/二线治疗的长期生存获益✓持续2年可能是免疫治疗的最佳疗程；✓进展后重新使用PD-1，绝大多数的患者依然有效。

2015年12月，帕博利珠单抗依靠与伊匹单抗头对头临床试验的成功，经FDA获批黑色素瘤一线用药高风险可切除Ⅲ期皮肤黑色素瘤（N=1019）帕博利珠单抗200mg iv Q3W安慰剂iv Q3W复发＞6个月复发帕博利珠单抗200mg iv Q3W直至进展或不耐受，或至2年随机化1:1第一部分：辅助治疗第二部分：复发后治疗符合条件的患者交叉至帕博利珠单抗组揭盲共18周期（1年）分层因素：分期：ⅢA（＞1mm转移）vs ⅢB vs ⅢC1-3个阳性淋巴结vs ⅢC≥4个淋巴结区域：北美，欧洲、澳大利亚/新西兰，其他国家主要终点：所有患者RFS，PD-L1阳性患者RFS;次要终点：所有患者和PD-L1阳性患者的DMFS和OS，安全性，健康生活质量KEYNOTE-054: 研究设计KEYNOTE 054研究：帕博利珠单抗较安慰剂显著降低近50%发复发风险•研究中位随访36个月，总体人群中，3年无复发(RFS)率达63.7%44%复发风险KEYNOTE 054研究：不论IIIA/IIIB/IIIC期帕博利珠单抗均降低近50%复发风险首次在黑色素瘤IIIA期患者中进行术后辅助免疫治疗的探索KEYNOTE 054研究：不论PD-L1表达阴性/阳性帕博利珠单抗均降低近50%复发风险KEYNOTE 054研究：不论BRAF突变与否帕博利珠单抗均降低近40%-50%复发风险KEYNOTE 054研究：不论IIIA/B/C分期、PD-L1表达、BRAF突变与否均有效降低复发风险KEYNOTE-054研究带给我们的启示…✓基于KEYNOTE-054数据可瑞达已在全球70多个国家获批用于III期黑色素瘤的辅助治疗✓不论是ITT人群还是亚组分析，KN054 三年随访数据均显示了稳定并具有临床意义的对无复发生存期RFS的改善（不论IIIA/B/C分期，PD-L1表达和BRAF突变情况）✓KN054是目前唯一一项评价PD-1在不可切除IIIA期高危复发黑色素瘤患者中疗效的临床研究✓KN054是第一项也是唯一一项III期研究在黑色素瘤辅助治疗里探索PD-1再挑战的临床获益✓可瑞达是唯一一个同时具有Q3W和Q6W用药方案的PD-1，为肿瘤患者提供了更为灵活和便捷的用药方案，对于辅助治疗患者尤为重要。

一线肝癌谁主沉浮肝癌—KEYNOTE-524数据更新肝癌一线之争：十年沉寂，迎来曙光202018年8月17日FDA 批准仑伐替尼用于不可切除肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗2007年11月19号,FDA 批准了靶向药索拉非尼用于不可手术的晚期肝癌患者舒尼替（sunitinib ），2010年4月22终止研究，宣布失败布立尼布（brivanib ）2项研究分别于2011年底及2012年7月19日宣布结果阴性FOLFOX4方案被《原发性肝癌诊疗规范(2011版)》推荐治疗晚期HCC2010年2011年2007年2012年2018年利尼伐尼（linifanib ）2012年9月独立评审委员会建议研究中止2019年6月24日BMS 宣布Checkmate 459未达到主要终点。

免疫抑制剂化疗药靶向药2019年2019年7月23日可乐组合（帕博利珠单抗+仑伐替尼获FDA 突破性疗法认定。

2019年10月21日罗氏宣布Imbrave150研究达到主要研究终点，将在ESMO-Asia 公布详细数据。

仅限市场部内部学习使用，请勿外传！一线肝癌，谁主沉浮21REFLECT III 期仑伐替尼2017 ASCO 公布结果vs.索拉非尼达到非劣效Checkmate459III 期O 药2019 ESMO 公布结果vs.索拉非尼非劣效未达到Keynote524Ib/II 期可乐组合2019 ESMO 更新数据目前最长OS ，最大ORRIMbrave 150III 期Atezo+Bev2019 ESMO-Asia 公布结果vs.索拉非尼达到优效2020 ASCO 数据更新仅限市场部内部学习使用，请勿外传！22•继2019年AACR 和2019年ESMO 报道了LEN 联合Pembro 在uHCC 中Ib 期试验后，2020年ASCO 报道了更新数据。

•本次更新了100名患者数据（N=67→100）ASCO 2020 Poster 4519KEYNOTE-524:仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于uHCC 结果更新OS结果更新：延长至22.0个月（2019 ESMO 20.4个月）OSREFLECT : LEN 13.6 mos/SOR 12.3 mosCM459：Nivo16.4 mos/SOR 14.7 mos23仅限市场部内部学习使用，请勿外传！PFS结果更新：9.3个月（2019 ESMO 9.7个月）PFSREFLECT : LEN 7.4 mos/SOR 3.7 mosCM459：Nivo3.7 mos/SOR 3.8 mosImbrave150：A+T 6.8 mos/ SOR 4.3mos24仅限市场部内部学习使用，请勿外传！仅限市场部内部学习使用，请勿外传！ORR 数据更新：46%*（2019 ESMO 46.3%）25* mRECIST IIRREFLECT : LEN 24.1%/SOR 9.2%CM459：Nivo 15%/SOR 7%Imbrave 150：A+T 33%/ SOR 13%ORR 46% DCR 88% 近一半患者获得CR/PR最大肿瘤缩小瀑布图（mRECIST第三方独立评估）26仅限市场部内部学习使用，请勿外传！仅限市场部内部学习使用，请勿外传！KEYNOTE-524 大咖之我见27朱秀轩, Andrew X. Zhu, MD, PhD•哈佛大学医学院医学教授•哈佛大学麻省总医院肝癌研究中心前主任•嘉会国际肿瘤中心主任•国际肝癌协会（ILCA ）创始理事会成员•美国NCCN 和AASLD 肝癌指南编委“研究样本量达100例，非常可观，而且随着样本量的不断扩增，数据依旧保持坚挺，充分说明该治疗方案抗肿瘤活性的稳定性，这一点非常可喜。

2020年ASCO 更新数据显示，肿瘤缓解率（ORR ）46%，这在所有肝癌治疗研究中是最高的肿瘤缓解率。

此外目前的总生存（OS ）已达22个月，也非常好。

”“研究中没有看到不能预测的不良反应，只要临床医生对帕博利珠单抗和仑伐替尼的副作用有充分认识和处理经验，这些副作用并不影响患者接受治疗并取得最大获益。

”仅限市场部内部学习使用，请勿外传！可乐？A+T ？双艾？并不是所有的牛奶都叫特仑苏5101520253035404550556065第二次公布第一次公布第三次公布A+T可乐ORR（%）N=23N=30N=67N=73N=100N=325双艾N=18.目前已公布的免疫+靶向治疗HCC 临床结果**ORR 统一采用mRECIST 第三方独立评估数据总结✓免疫治疗2.0时代，免疫+靶向是未来晚期肝癌标准治疗的趋势✓KN524（可乐组合）开启了免疫+靶向在肝癌的临床探索✓随样本量逐渐增加KN524研究的数据保持稳定：近一半患者缓解ORR 46%，目前一线研究最长OS和PFS（22.0个月，9.3个月）✓基于KN-524的结果，可乐组合有望今年FDA获批用于一线HCC✓III期全球临床研究LEAP-002正在火热进行中29仅限市场部内部学习使用，请勿外传！。