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蛋白质翻译后修饰与加工精品课件

❖ A型血的个体,他们的血液中含有抗B型糖链结构的抗体; B型血的个体,其血液中则有抗A型糖链结构的抗体。一 旦输入不同血型的血液,就有可能引起免疫反应。O型血 的个体的相应的糖链结构少了AB抗原非还原端的Gal或 GalNAc。为此,这样的糖链结构不会和抗A或抗B的抗体 结合引起免疫反应。这样的血型抗原物质不仅存在于一些
❖ 细胞表面的凝集素能专一地识别并结合 另一细胞的糖链。凝集素的这种特性, 在细胞与细胞,细胞与基质的粘附中起 一定作用。
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❖ 1990年11月,三个小组同时发现了血管 内皮细胞-白细胞黏附分子1(ELAM- 1),后改称E选择素(E-selectin),又 称为动物凝集素,能识别白细胞表面的 SLex(一种血型抗原)四聚糖。
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第一节 蛋白质的糖基化
❖ 大多数蛋白质以糖蛋白形式存在,它们包括酶、免疫球蛋白、 载体蛋白、激素、毒素、凝集素和结构蛋白,功能涉及细胞识 别、信息传递、激素调节、受精、发生、发育、分化、神经 系统和免疫系统恒态维持等各个方面。而且知道,病菌、病毒 的侵染,癌细胞的增殖及转移,自身免疫疾病等都与细胞表面 的糖密切相关。
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O-糖肽键连接
N-糖肽键连接
GalNAc 乙酰半乳糖胺
GlcNAc 乙酰葡萄糖胺
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Roles of oligosaccharides
in recognition and adhesion at the cell surface
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(2)凝集素的特异结合作用
❖ 凝集素是一类广泛存在于自然界的一大类非免疫来 源的蛋白质或糖蛋白,它能与糖专一性地、非共价 地可逆结合,并且有凝集血细胞的作用,故称为凝 集素。
❖ 在生物合成过程中新生的肽链N端由去甲酞基酶 去除甲酰甲硫氨酸残基的甲酰基,氨肽酶去除N 端甲硫氨酸或N端某些氨基酸残基。一些分泌性 蛋白质、激素及酶最初合成的是不具有生物活 性的前体,如白蛋白原、胰岛素原等。
❖ 蛋白质前体要经过蛋白酶切割,去除一部分肽 段后才具有活性。它可以分为两种类型:①蛋 白质前体在细胞内被加工成有生物活性的蛋白 质,然后分泌到胞外;②蛋白质前体被分泌到 胞外或消化道,被蛋白酶加工成有生物活性的 蛋白质,如前胶原分子活化为胶原分子,胰蛋 白酶原激活等。
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Slex及其模拟物的结构
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(3)构成某些抗原的决定子
❖ 聚糖与细胞和生物分子的一个很重要的特性就是表型和抗 原性,据此细胞和分子能彼此区别,人类的ABO血型以及 相关血型抗原性是由糖链决定的。A型和B型抗原决定簇 的不同只是在于糖蛋白和糖脂中的糖链的非还原端的一个 糖残基:A型为N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc);B型为半乳 糖(Gal)。
第七章 蛋白质翻译后修饰与加工
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❖ 蛋白质翻译后修饰, 是指在mRNA被翻译成蛋白质后, 对 蛋白质上个别氨基酸残基进行共价修饰的过程.
❖ 蛋白质翻译后修饰在生命体中具有十分重要的作用. 人类 基因组计划的完成是20世纪最伟大的科技成果之一。在 对人类基因组进行仔细研究后发现, 人类基因大约有 30000-50000 个,这仅仅是线虫和果蝇染色体基因数的 3-5倍. 而生命体内复杂生命过程的调控, 仅仅靠这样小数 目的基因远不能满足需要。
❖ 当组织受损或感染时,白细胞黏附于内皮 细胞,沿血管壁滚动并穿过管壁进入受损 组织,杀灭入侵病原物,但过多的白细胞 聚集,则会引起炎症及类风湿等自身免疫 疾病。
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❖ 美籍华裔科学家王启辉首先用酶法合成了SLex,并 已由Cytel公司生产。Glycomed公司则从中药甘 草中,找到了SLex的类似物甘草素,可用于封闭血 管内皮细胞表面的E选择蛋白,从而达到抗炎的目 的。
❖ 糖基化在许多生物过程中如免疫保护、病毒的复制、 细胞生长、炎症的产生等起着重要的作用;
❖ 脂基化对于生物体内的信号转导过程起着非常关键 的作用;
❖ 组蛋白上的甲基化和乙酰化与转录调节有关。 在体 内,各种翻译后修饰过程不是孤立存在的。
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❖ 原核生物中肽链起始合成时,N端为甲酰甲硫氨 酸,真核肽链合成时N端是甲硫氨酸,但是成熟 的蛋白质中N端并无甲酰甲硫氨酸,大多数蛋自 质的N端也不是甲硫氨酸。
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❖ 在真核动物 细胞中有 20多种蛋 白质翻译后 修饰过程, 常见的有泛 素化、磷酸 化与去磷酸 化、糖基化 与去糖基化、 脂基化、甲 基化和乙酰
化等。
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❖ 近年来, 随着人类基因组和蛋 白质组学工作的开展, 关于蛋白质翻译后修饰的研究也取得一系列进展.
❖ 磷酸化涉及细胞信号转导、神经活动、肌肉收缩以 及细胞的增殖、发育和分化等生理病理过程;
❖ 糖蛋白是蛋白质通过共价键与糖类结合的复合物,其中的糖 基少则只有一个,多则可达数百个,后者的糖基常常连接成 寡糖链,又称为聚糖(glycan)。
最新一条寡糖链与蛋白质中氨基酸残基可通过多种 方式共价连接,从而构成糖蛋白的糖肽连接键 (简称糖肽键)。参与糖肽共价连接的氨基酸 种类较少,常见的是丝氨酸、苏氨酸、天冬酰 胺、羟赖氨酸、羟脯氨酸。
❖ 凝集素可与糖专一性地结合。目前按结合糖的类型, 凝集素可分为六类: D-甘露糖或D-葡萄糖;N-乙 酰氨基葡萄糖; N-乙酰氨基半乳糖; D-半乳糖; L-岩藻糖;唾液酸。
❖ 在植物凝集素中,只有麦胚凝集素(WGA)可专 一结合唾液酸。
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❖ 细胞间的粘附是细胞间相互作用起决定 性作用的起始步骤。作为致病的微生物, 首先对宿主细胞进行粘着,然后才能感 染和致病。
❖ 因此, 蛋白质翻译后修饰过程尤为重要,它使蛋白质的结 构更为复杂, 功能更为完善, 调节更为精细, 作用更为专一。
❖ 细胞内许多蛋白质的功能,是通过动态的蛋白质翻译后修 饰来调控的; 细胞的许多生理功能, 例如细胞对外界环境 的应答, 也是通过动态的蛋白质翻译后修饰来实现的。人 类生命过程的复杂性不单是基因直接表达的结果, 正是蛋 白质翻译后修饰, 使得一个基因并不只对应一个蛋白质, 从而赋予人类生命过程更多的复杂性.
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