华法令 茶碱
减少抗凝 增加呼吸困难 甲氨喋呤中毒
减少肾小管活性
甲氨喋呤
表9
重要的药物-药物互相作用举例（药效学的互相作用）
特异性受体介导药互相作用
作用机理
药物
互相作用的药物
影响
胆碱能受体 苯扎托品 上想加作用
其他抗胆碱能制剂（如 神志模糊， 三环类抗抑郁药、抗组 尿潴留 胺药等） β-阻滞剂 气管扩张 效应降低
糖尿病
青光眼
皮质类固醇、利尿剂 抗胆碱能药
高血糖 青光眼发作
表8 重要的药物-疾病互相作用（2）
疾病或障碍 抑郁症 高血压 低钾血症 药物
酒精、苯二氮卓类、β-阻滞剂、作用于 中枢的抗高血压药、皮质类固醇
不良反应 诱发或加重抑郁症 血压增高 心脏中毒
NSAIDs 地高辛
体位性低血压
骨质减少
抗高血压药、利尿剂、安定药、 头昏、跌倒、晕厥 三环类抗抑郁药、左旋多巴 骨折 皮质类固醇 NSAIs、抗凝剂老年人合理用药
山东大学齐鲁医院
高海青
中国济南 250012
概述
• 目前世界人口正呈现急速老龄化趋势。
• 估计到目前为止，60岁以上的老人总数达到14亿，
其中10亿生活在发展中国家，并以亚洲居多，老 龄人口占世界总人口的比例到2050年预计将从现 在的10%上升到15%，在经济发达国家，老龄人口 的比例将会达到1/3。
β-阻滞剂 抗胆碱能制剂、α-激动剂 上消化道出血 间歇性跛行 尿潴留
消化性溃疡病
周围血管病 前列腺病
2、药物-药物互相作用
• 有一个研究指出可走动的老年病人40%处在药 物-药物互相作用的危险处境，其中27%有潜在 性严重危险（如奎尼丁-地高辛互相作用）。
• 地高辛经常用于老年人；所以必须对该药 认真注意，例如奎尼丁、胺碘酮和维拉帕 米能降低地高辛得从肾脏廓清。
组织的浓度往往在老年人中是增加的，需要作
剂量调整。
• 老年病人比年轻病人对药物不良反应、
药物与药物相互作用和药物与疾病相互 作用更为敏感。这些反应在发作频率和 程度上都和年轻病人不一样，而且耐受 较差。
• 合理性，权衡潜在的好处是否超过潜在 的危险，是指导治疗的方针。
• 在美国，最近大范围的调查显示，在》65岁人群中 有66%的人使用处方和非处方药，只有约《13%的 人不服用任何药物。妇女比男性服药更多，这是因 为她们平均寿命比男性长，她们使用更多的精神活 性药和治疗关节炎的药。在任何时候，老年人每年 平均服用4.5种处方药和2.1种非处方药,总计有12至
疾病或障碍 药物
β-阻滞剂、地高辛地尔硫卓、维拉帕米、三环 类抗抑郁药
不良反应
心脏传导障碍
心脏阻滞
支气管收缩、呼吸抑制
慢性阻塞性肺病 β-阻滞剂、阿片类药 慢性肾功能不全 NSAIDs、放射造影剂、氨基糖甙类 心力衰竭 痴呆症
β-阻滞剂、地尔硫卓、维拉帕米、双异丙吡胺
急性肾功能衰竭
心力衰竭加重
金刚烷胺、抗癫痫药、左旋多巴、精神活性药、 神志迷糊和谵妄加重 抗胆碱能药
• 在老年人因为心脏病、低血钾症和慢性阻
塞性肺病的高发病率，也增加洋地黄中毒 得危险性。
表9 重要的药物-药物互相作用举例（药代动力学互相作用） 作用机理 吸收减少 胃排空速度改变 药物 地高辛 多数药 互相作用药物
抗酸剂、考来烯、考来替泊
影响 降低地高辛作用 增加药物吸收速度 减低药物吸收速度 可能增加抗凝作用
腺苷
地尔硫卓 依那普利 异丙肾上腺素 苯肾上腺素 哌唑嗪 噻吗洛尔 维拉帕米
小气道和心率效应
急性抗高血压作用 急性抗高血压作用 变速作用
急性血管收缩；急性抗高血压作用
←→
↑ ↑ ↓ ←→ ↓ ←→ ↑
变速作用 变速作用 急性抗高血压作用
3、对糖皮质激素、降血糖药物的反应：
①应用糖皮质激素时不良反应增加：如出血、骨质
3.6
4.1 3.4
45.0
41.8 41.9
氯甲噻唑
27
70
4.0
3.7
45.4
44.4
表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率（2）
药物 水杨酸盐 保泰松 苯妥英钠 奎尼丁 华法令 年龄（岁） 血浆蛋白含量（%） 最大血浆蛋白结合率(%) 27 79 27 79 〈50 〉50 29 4.2 3.6 4.2 3.6 4.0 3.4 73.0 72.0 96.0 94.0 82.4 83.6 75.0
靶器官敏感性↑
中枢神经系统敏感性↑ 蛋白结合率↓，中枢神 经敏感性↑
（↑）
（↑） （↑）
药物不良反应
• 药物不良反应的危险与用药的数目呈指数 地上升。 • 多种药物治疗反映了存在多种疾病，而且 具备药物-药物和药物-疾病之间互相作用 的机会。
• 随着老化，药物不良反应危险的增加主要
是因为老年人疾病较重和服药较多。 • 大约1/3的与药物相关的住院和1/2的与药 物相关的死亡发生在〉60岁的人中间。
转换酶抑制剂、三环 类抗抑郁症药、α-阻 滞剂、吩噻嗪、血管 扩张剂、左旋多巴
肾灌注下降
利尿剂
NSAIDs
作用于血小板功能、 阿斯匹林 华法令 凝血和粘膜完整性
老年人用药注意事项
• 临床上主要思考的问题不仅有药效和安全性，
还有剂量、治疗方案的复杂性、给药的数目、
价格以及病人能否顺从这样的治疗 。 • 仔细观察药物的不良反应，使用适当的剂量， 简单的方案，较为安全的药物可使开给老年人 的处方既有效又相对安全。
三唑仑
精神运动活性
↑
2、对心血管系统药物反应性
①心脏传导减慢或阻滞，对β-阻滞剂等对心 脏有传导抑制作用药物应减量。 ②动脉血管硬化，脉压增大，易出现体位性低 血压及高血压时易出血。 ③低钾：低蛋白血症及心肌损害，易出现地高
辛中毒。
详见表6（2）
表6 老化对药物效应的影响（2）
药物 作用 老化的影响
表10 有效处方的指导方针
1、让病人将所有的药物带来
2、临时医嘱限于用来治疗轻症
3、选用一种药可能治疗一种以上的病症 4、开写每种药物前对禁忌和潜在的药物互相作用
5、以小剂量开始，根据对药物的效应逐步调节药物的剂量
17次的处方。
• 在我国也大致是相同状况。
老年人药代动力学特点
1、吸收：
①胃粘膜萎缩，胃酸降低 ②胃肠血流下降
③胃肠道吸收表面积因细胞减少而下降
④ 胃肠排空减慢 以上因素造成药物吸收下降，易出现胃肠道不良反应
2、分布：
老年人脂肪占体重比例增加，对脂溶性药物 影响较大，显示脂溶性药物在体内滞留时间延长。 如安定等。对水溶性药物相对说来影响较小。 （见表1）
β-受体的竞 争阻滞
沙丁胺醇
表9
重要的药物-药物互相作用举例（药效学的互相作用）
非特异性药效学互相作用
作用机理
作用在心脏传导 低钾血症 体位性低血压
药物
互相作用药物
卓、地高辛
影响
心动过缓， 心脏阻滞 洋地黄中毒 跌倒、软弱、 晕厥 肾功能损害 胃肠道出血
β-阻滞剂 维拉帕米、地尔硫 地高辛 利尿剂 利尿剂
血浆结合蛋白转移 华法令
甲氧氯普胺 抗胆碱能制剂 阿斯匹林、呋塞米
抑制药物代谢
华法令
茶碱
西米替丁、奥美拉唑、甲硝唑、 增加抗凝、出血 TMP-SMZ 西米替丁、红霉素、环丙沙星、 茶碱中毒 依诺沙星
巴比妥盐、利福平、卡马西林 苯妥英、利福平、卡马西林、 吸烟 水杨酸盐、青霉素、丙磺舒、 其它有机酸
诱导药物代谢
• 老年人患有许多慢性疾病，他们自然比任何
其他年岁的人使用更多的药物。老年人的生 理储备能力随着年龄的增长而减弱，通过药
物和急性或慢性疾病的影响进一步加大了压
力，往往呈相加状态。
• 因为与年龄相关的药效学的变化，药物的效果
在老年病人可以是增加的或是降低的。因为与 年龄相关的药代动力学的改变，药物在血浆和
1、 药物-疾病互相作用
• 药物所致的疾病恶化在老年人中特别重要， 它增加疾病的患病率，并且往往难于将隐匿
的药物不良反应和疾病的作用区别开来。
• 临床情况的恶化可考虑为疾病相关的而 不是医源性的，导致诊断更加困难。 • 这些问题可以选择更加安全的替代药而 得以避免。
表8 重要的药物-疾病互相作用（1）
老年人血浆蛋白减少，与血浆蛋白结合 率高的药物游离血药浓度升高。如华法令等。
（见表2）
表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率（1）
药物 青霉素G 磺胺嘧啶 苯巴比妥 年龄（岁） 血浆蛋白含量（%） 最大血浆蛋白结合率(%) 〈50 〉50 27 79 〈50 〉50 3.9 3.8 4.2 42.4 45.1 50.0
76
31 79
72.0
98.6 98.5
4、排泄：
肾重量 肾小球细胞数 肾小管上皮细胞数 肾动脉硬化 肾血流
肾药物排 泄能力
表3 老年人种肾排泄减少的药物（1）
抗生素 丁胺卡那霉素（阿米卡星）
庆大霉素
链霉素 妥布霉素
心血管病药
卡托普利
地高辛 依那普利
赖诺普利（lisinopril）
N-乙酰普鲁卡因酰胺 喹那普利
表3 老年人种肾排泄减少的药物（2）
利尿剂 阿米洛利（amiloride） 呋塞米 氢氯噻嗪 氨苯喋啶 其它 金刚烷胺 氯磺丙脲 西米替丁 雷尼替丁 锂
5、代谢：
肝脏重量 功能性肝细胞数 肝血流 蛋白合成功能 经肝代谢的 药物在体内 存留时间
表4 老化对肝内药物代谢的影响（1）
老化使代谢降低 止痛剂合抗炎剂 老化对代谢没有影响
• 到2035年我国人口将进入老龄化高峰期，
21世纪中叶老年人将超过4亿，约占全国 人口的25%。