基因的概念和结构
? 腺病毒(Adenovirus )是一群分布 十分广泛的DNA病毒。能引起人类 呼吸道、胃肠道、泌尿系及眼的疾 病。少数对动物有致癌作用。
? 腺病毒颗粒直径70~90nm ,没有 囊膜,20面体立体对称,衣壳由 252个克微粒组成,其中240个壳微 粒是六邻体(Hexon) 。
? 腺病毒分布很广,但对人类不出现 致癌性。人类细胞是一类允许细胞。
2、不良的生活方式
世界卫生组织总干事中岛宏增严肃的告诫 人们:“大约2015年生活疾病将成为世界 头号杀手”。
(1)饮食习惯:饮食水平是衡量生活水准 的一个重要标志。
经常食用烧烤、腌制食物-激活原癌基因 (2)吸烟、酗酒-肺癌
1. 致癌病毒和病毒癌基因:
? 乳头瘤病毒的基因组
a. 乳头瘤病毒(papillomavirus )是感染人和动物皮肤、 粘膜并引起乳头状瘤病变的一种DNA病毒 。
允许细胞——
允许感染入侵的病毒在细胞内复制增殖, 最后细胞裂解死亡而释放出大量的子代 病毒。(但1号染色体有 ad12 的整合位点)
非允许细胞——
在病毒感染后,病毒不能在细胞中复制, 但是可以整合到受感染细胞的基因组中, 这些细胞被病毒转化,可在体外无限期的 培养传代。
? 腺病毒的应用
只要是上呼吸道感染过 的人体内都会有腺病毒, 这是一种对人体无害的 病毒,在研制疫苗时, 先将腺病毒中有害的基 因EIA 拿掉,再将冠状病 毒中的部分S基因放入腺 病毒中,经过改造后的 腺病毒注入人体后,便 能通过人体自身表达蛋 白产生SARS抗体。
Hela cell
? 癌细胞的发现
? 1966年Rous 因发现鸡肉瘤的病原体 Rous's sarcoma virus, RSV ,获诺贝尔奖。
? 1970年Temin 和Batimore 证实RSV是反转录 病毒,获 1975 年诺贝尔奖。
? 1970s H. Varmus 和J. M. Bishop 发现RSV中 的致瘤基因是 src ,编码一种胞质酪氨酸激酶, 参与细胞增殖相关的信号转导。
? EB病毒的形态园形、直径 180nm ,基本结构含核 样物、衣壳和囊膜三部分。
? EB病毒仅能在 B淋巴细胞中增殖。
? 乙型肝炎病毒
? 1970年Dane 等在电镜下鉴 定HBV 颗粒。
? HBV 的基因组 DNA结构很 奇特,是环状的部分双螺旋 结构,长约3.2kb 。其中2/3 为 双螺旋结构, 1/3为单链,所 含信息量也较小,只能编码 4种蛋白质。
? 疱疹病毒 (HSV)
? 疱疹病毒(Herpesviruses )是一群中等大小的双股 DNA病毒,有100个以上成员,完整病毒由核心、衣 壳、被膜(Tegument) 及囊膜组成。
? 疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织,包括皮肤、粘膜 和神经组织。严重威胁人类健康。
? HSV基因组中有72个基因,共编码70多种的蛋白质。 ? 病人是传染源,主要通过直接密切接触和性接触传播。 ? HSV经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种
一、癌基因与抑癌基因 二、染色体外基因
1. 致癌病毒和病毒癌基因 :
乳头瘤病毒的基因组 腺病毒 疱疹病毒 乙型肝炎病毒 反转录病毒
2. 抑癌基因 :
P53 , RB
1. 质粒 2. 线粒体基因 3. 叶绿体基因 4. 非孟德尔式遗传
一、癌基因与抑癌基因
癌基因是指其 编码的产物与 细胞的肿瘤性 转化有关的基 因。它以显性 的方式作用, 对细胞生长起 阳性作用,并 促进细胞转化。
基因结构异常 /表达失控 导致细胞恶变
?什么因素能诱发(激活)原癌基因?
1、环境因素:
(1)社会环境:心理压力、紧张的生活状态 (2)自然环境
? 各种射线及太阳光(长期接触放射性物质) ? 化学物质与污染物(砷、苯、煤焦油、汽
车尾气、核物质泄漏等) ? 新的诊疗技术(滥用技术及不合理用药) ? 致癌病毒( 150种动植物可产生肿瘤)
b. 人类乳头瘤病毒(HPV )。 c. HPV 基因组是双链环状DNA,以共价闭合的超螺旋
结构、开放的环状结构、线性分子 3种形式存在。 d. HPV 基因组编码为9个开放读码框架,分为3个功能
区即早期、晚期和非转录区(控制区)。 e. HPV 主要通过直接或间接接触污染物品或性传播感
染人类。
? 腺 病 毒(Ad)
பைடு நூலகம்
? 癌基因(oncogene) 和原癌基因
癌基因 ? 病毒癌基因 ? DNA肿瘤病毒的转化基因
(v-onc) ? RNA病毒的癌基因( ASV src)
? 源自细胞癌基因 ? 使宿主细胞发生恶化,形成肿瘤 ? 细胞癌基因 ? 正常原癌基因为生命活动必需 (原癌基因) 调节细胞的正常生长和分化 (c-onc) ? 原癌基因激活
? 癌细胞的特点
1. 分裂速度快、能够无限增殖(细胞周期失控, 细胞永远处于分裂状态)
2. 形态结构发生变化、产生过多的生长因子 3. 细胞表面糖蛋白减少容易在有机体内分散和转移 4. 可侵入相邻的正常细胞,通过血液淋巴等进入
其他组织和器官 5. 消耗机体的营养物质 6. 分泌毒素,毒害正常细胞
? 原癌基因(c-oncogene)
途径侵入机体。
? 鼻咽癌是一种上皮增生性癌,有丰富的淋巴细胞 浸润。 eb病毒在鼻咽癌的发病中起着重要作用, 而环境中的 eb病毒诱导物、促癌物和致癌物只起 协同作用。
? EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV) 是英国病毒学家 Epstein 、Barr等人于 1964 年从Burkitt 淋巴瘤细胞 系中分离到的 病毒,属于DNA病毒。
? 1986年将其列入嗜肝 DNA 病毒科。它属于一种复合体 DNA病毒。
? 原癌基因普遍存在细胞中,是细胞内与细胞增殖相关的 基因,在进化上高等保守。
? 当原癌基因发生突变或被异常激活,才变成具有致癌能 力的癌基因。
? 原癌基因的产物主要包括: – ①生长因子,如sis; – ②生长因子受体,如fms、erbB ; – ③信号转导组分,如src、ras 、raf ; – ④细胞周期蛋白,如cyclin D; – ⑤细胞凋亡调控因子,如bcl-2; – ⑥转录因子,如myc、fos、jun 。