MMF to AZA
1
3
7 8
AZA to MMF
19
治疗失败 副作用 肾移植
2
AZA to MMF
11
89 76
Al Maimouni H, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 May 12.
不同原因进行药物转换 患者临床结局不同
对比转换 前6个月 和转换后 6 个月 AMS * 转换的原因 治疗失败（n＝79） 1st 药物
肾活检指征及意义
2012 KDIGO指南：
III、IV型的初始治疗方案
方案 A. NIH（改良美 国国立卫生研究 院方案） Iv. CYC 0.5g ～1g /m2, qm 疗程6个月 — 是 B. Euro-lupus （欧洲狼疮方 案） Iv. CYC 500mg, q2w 疗程3个月 — 是 C. 口服 CYC D. MMF
增殖性狼疮性肾炎的诱导和维持治疗
一项随机对照研究的Meta分析
人群: 活检证实的狼疮性肾炎(classes Ⅲ, Ⅳ, Ⅴ+ Ⅲ, Ⅴ+ Ⅳ ) 入选标准: 随机对照研究（RCT） 干预: 免疫抑制剂用于狼疮性肾炎的诱导和维 持治疗 诱导治疗: 45个研究(2559 受试者)
维持治疗: 6 研究(514 受试者)
LN的维持治疗:MMF vs AZA
系统性回顾及荟萃分析
• • • •
复发
MMF在复发、肾衰竭、肌酐升高方面优于AZA,但无显著差异。 维持缓解、死亡方面相似。 MMF组因不良事件停药的发生率显著降低。 MMF组白细胞减少较为罕见，胃肠道表现较常见。
缓解 肾衰竭
血肌酐 倍升 死亡 因AE中 断治疗
完全缓解、肾病复发发生率相似 死亡率、ES期肾病
MMF较优
CYC较优
MMF较优
CYC较优
Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87.
诱导期：MMF vs. CTX——安全性
更少发生卵巢衰竭、脱发 更少白细胞减少，但更多腹泻
•
•
CYC vs 其他IS
CYC vs Aza
•
• • •
CYC治疗时间
RTX vs 其他IS 激素 vs 其他IS 激素剂量对比
•
•
激素给药途径
PEX±IS vs 其他IS
Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87.
诱导期：MMF vs. CTX——有效性
狼疮性肾炎的治疗现状及进展
声 明
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临 床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。 MMF在中国的适应症为：本品适用于接受同种异体肾脏或肝脏移植的患 者中预防器官的排斥反应。本品应该与环孢素A 或他克莫司和皮质类固醇 同时应用。利妥昔单抗在中国的适应症为：本品适用于复发或耐药的滤泡 性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C 和D 亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤） 的治疗。
内
容
概述 狼疮性肾炎常规治疗现状 狼疮性肾炎生物治疗进展
肾活检指征及意义
LN患者和肾脏生存时间
研究地区 纳入时间
分型
患者存活
肾脏存活
成人
西班牙 香港 香港 香港 丹麦 中国郑州 印度 沙特阿拉伯 意大利 中国南京
儿童
台湾 塞尔维亚/蒙特内格罗 埃及 印度
A.T. Borchers et al. Autoimmunity Reviews 12 (2012) 174–194
Jose R. Maneiro et al. Rheumatology. 2014;53:834-838.
观察性研究：LN治疗维持期 MMF与AZA相互转换
• 2001～2012年在加拿大多伦多大学Lupus clinic就诊的 SLE患者 • 从SLE患者中选取由至少使用MMF6个月转换为AZA， 或至少使用AZA6个月转换为MMF的92例患者
CYC
— 口服CYC 1～ 1.5mg/kg/d（最 大量150mg/d）， 疗程2～4月 — 是 3g/d 疗程6个月 是
MMF RCT证实：增殖性 LN可受益
RCT证实：重度增 殖性LN可受益
对中国人群 是否有效
是
无研究数据
无研究数据
无研究数据
有效
尚无数据
有效
有效
Kidney International Supplements (2012) 2, 143-153
• 主要目的：观察药物转换的原因
• 次要目的：观察药物转换后6个月后的疗效
Al Maimouni H, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 May 12.
转换的原因——92例患者108次转换
108次转换
MMF to AZA
治疗失败 副作用 妊娠 经济
Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87.
LN的维持治疗:MMF vs AZA
系统性回顾及荟萃分析
纳入分析的5项研究，共433例患者
Jose R. Maneiro et al. Rheumatology. 2014;53:834-838.
卵巢衰竭
白细胞减少
脱发
腹泻
MMF较优
CYC较优
MMF较优
CYC较优
Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87.
维持期：MMF vs. CTX——有效性与安全性
死亡率、ESKD发生率相似，MMF复发率较低 大部分安全性特征相似，MMF更少白细胞减少
终点: 死亡率，缓解率和复发率.
Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87.
纳入LN治疗的研究
诱导期
• MMF vs 其他 IS •
维持期
MMF vs 其他IS
•
• • •
MMF+Tac vs 其他IS
CYC vs 其他IS CYC 剂量对比 CYC给药途径(口服vs静脉注射)
2012年多部LN治疗指南发布或更新
KDIGO——改善全球肾脏病预后组织；ACR：美国风湿病学会；EULAR/ERA-EDTA：欧洲抗风湿病联盟、欧 洲肾脏学会-欧洲透析和移植学会
狼疮性肾炎的治疗目标
诱导 缓解 避免
维持 缓解 提高生 活质量
损伤
内
容
概述 狼疮性肾炎常规治疗现状 狼疮性肾炎生物治疗进展