中国临床药理学杂志1996;12(2):85一88Chin T Clin Pharmacol 1996:12(2):85一88国产罗红霉素人体生物利用度研究陆红李家泰刘彦关勇吕媛(北京医科大学临床药理研究所，北京，100034)摘要8名男性健康志愿者交叉口服300 mg国产罗红霉素胶囊和进口片剂，进行国产制剂生物利用度研究，血药浓度用微生物法测定。
结果表明:口服国产和进口两种制剂的血药浓度时间曲线均符合二室模型，Cmax分别为8. 59士1. 04和8. OS士1. 39 mg/L，于1. 39士0. 25和1.54士0.35 h达峰，Tl/2分别为13.45土3.32和14.09士4 . 87 h, A UC是117.5士32. 0和115. 2士21.8 mg·h一‘·L一‘，比较两种制剂的药代动力学参数均无显著性差异，尸>0.05。
国产罗红霉素胶囊的相对生物利用度为102 . 0 %，两种制剂生物等效。
本项研究为国产罗红霉素胶囊的临床应用提供了指标和依据。
关键词罗红霉素;药代动力学;微牛物法罗红霉素是一种新的大环内酷类抗生素，其结构与红霉素相似，是红霉素的醚肪类衍生物。
其体外与抗菌谱也与红霉素相似，但优于红霉素，具有耐胃酸、组织渗透性好的特点，对葡萄球菌、链球菌、淋球菌、衣原体、肺炎衣原体、噬肺军团菌、绝大多数革兰氏阳性厌氧菌、大多数的难辨梭状芽抱杆菌和50%左右的脆弱拟杆菌具有抗菌活性[u.zl0本实验对绍兴制药厂生产的罗红霉素胶囊与进口罗红霉素片剂进行对照，测得国产罗红霉素胶囊的相对生物利用度，对国产胶囊的吸收程度作出评价。
材料与方法1受试者的选择8例男性健康志愿者，平均年龄21. 911.l岁，平均身高175士4 cm，平均体重65.0士5. 93 kg。
实验前经全面体格检查均正常，受试前两周内停用一切药物，受试期间忌烟酒，受试者试验前均签署同意书。
2药品及试剂罗红霉素(罗力得，)片剂:法国罗赛尔公司生产，150 mg/片，批号:9401030罗红霉素胶囊:浙江绍兴制药厂生产，150 mg/丸，批号:9406220罗红霉素(Roxithromycin)标准品:(进口)效价:971 }g/mg.培养基:普通琼脂斜面培养基(pH 8. 0一8. 2)，批号:920421中国药品生物制品检定所生产。
3给药方法和剂量采用自身交叉对照试验方法，两次试验间隔12d，受试者于前一天晚饭后禁食12h 至第二天早晨，空腹口服给药300 mg，服药饮水量为100 ml，给药后4h进食标准餐，受试期间饮水随意。
4标本收集给药后于0. S, 1. 0, 1. 5, 2. 0, 3. 0, 4. 0, 6. 0, 8. 0, 12. 0, 24. 0, 36. 0, 48. 0 h取静脉血2 ml，室温放置，离心分离血清，于一20`C 冰箱保存至测定。
5标本测定方法血药浓度按我国90版药典规定的抗生素微生物法测定。
检定菌:短小芽抱杆菌(63.202)0仪器设备:大方盘旧本进口)测定，超净工作台操作。
方盘制备:混菌法，200 ml培基(含1% 10-2菌原液)平铺于大方盘，以7 mm不锈钢打孔器打孔，加样后预扩散2h于37℃孵育16一18h，取出读结果。
血清标准曲线范围:10.0,5.0,2.0,1.0,0 .5 mg/Lo测试条件稳定性:灵敏度:0. 5 mg/L(抑菌环直径14.97士0. 18 mm n=8)6数据处理本项试验所得罗红霉素血药浓度数据用数学药理学会药代动力学3P87程序处理得药代动力学参数，并用梯形法计算药时曲线下面积(AUC)，得国产制剂相对生物利用度，计算方法如下:Cmax分别为8. OS士1. 39和8. 59士1. 04 mg/ L，达峰时间为1. 54士0. 35和1. 39士0. 25 h。
该药消除较慢，罗力得，和国产罗红霉素的Tli:分别为14. 09土4. 87和13. 45士3. 32 h，与文献报道相似}s一”。
用梯形法算得的药时曲线下面积A UC为115. 2士21. 8和117. 50士32. 0 mg·h-} ·L-}，测得国产罗红霉素胶囊的相对生物利用度为102.0 % o所有受试者口服二药的药一时曲线均符合二室模型(见图1)，其它药代动力学参数见表2和表3，两药各药代动力学参数t检验均无显著性差异(其中A UC以IogAUC检验)，P > 0. OSo，u le‘rataQ﹃吕，亡O气月，飞，﹄1 nll(月/国已︶uoll巴州u‘。
uo口A UC=艺C，一1+C2(t,一t一1)+W /R1=,F一李黑漂嘻x 100 %HUL;】之上目0 4 B 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48Time (h)结果Fig 1.Mean serum concentration of roxithro-正常人口服300 mg罗力得，和国产罗红霉素胶囊均有较好的吸收，峰浓度较高，mycin after single oral administration of300 mg capsule (China) and tablet (France)TablePrecision of within一day and day一to一day analysesConcentration(mg/L)mean士SDCV%(mg/L)︸且41、︸OC.…4月铸尸J4尸JO︺n们︸、︶.…0 2 CU nU‘.1within一dayday一to一day2.010 .00.485士0.0182 .08土0.1010.52土0.430.517土0.0232.19士0.129.95士0.48Table 2.Pharmcokinetic parameters of imported roxithromycin afteroral administration of 300 mg tabletsSubjectNo.Aa(mg/L) (h一’)(mg/L)/j Ka V/F T-Za T-1} T-tea AUC CLs Tp Cmaz(h一’)(h一’)(L) (h) (h) (h) (mg·h-'·L-') (L/h) (h) (mg/L) O口门了4气︶﹃、︸︸、︶，1 7 11︶Q︸nll门J 7 LU，‘Q︺了0 7 CU内、︶....……Q︸70八7︸6 7 06︵拭11J.l ，.今‘，‘4 nlj 11以nl吕4 11曰，‘11 R 7 J.l J.l 6 4 11︺内j，1 Jes Jes‘.1，1 J.1 J.l J.l Jes八曰44 16 49 00 08 37 10 22 73522飞︸2飞︶2内jZ内、︺200.41 125.50︸6 00口f︺nU..…7八j飞︸八J八，O了，‘0月叶一NJ.l J.1 J.1143.895.5115.221 .8，夕﹃、︶月峙月崎八jC，内‘内jJ且丹‘6 工f︼Q︸飞︺4 6 11︶2...……nU nlj nU八Un”八Un曰00八、︶20了00 n4︸11 11︼Q︸﹃/Rg内‘︶J且2 7 0 4 08...……‘，1 11︶，1 nU 工f︸八U4内、︶4A片11 Jl J.1 JesZ，且.1 J.1‘.Q︸R︸nC，7 nU内‘n曰ZR︸0 74乙U内j 11︺，10尹0 11︸，1，1 1.1 Jl J.1 J.1，‘n‘U内J月咔︸、︶内，︼月崎︸6 11︺，才只︸nU︵U内‘︺0.64 6.820.25 3.180.49 6.830.41 6.340.51 3.6551 1JI Clj，口，了4内‘，‘内j 11，了气︼OOn︸4 11︶月呀，‘内J 22气‘2，1，‘21 .712.591 .061 .300.742.111.431 .111 .510.61，l，︸J且八袄2，10户4八乙4..…气︺︸、︶4 11口，且了O门、︶O了71勺4内、︶厂04曰esnn曰0 007 4C勺︵洲，︸Jl 2 4 11︺0︸6 4 7C，0内j 7 2 J.14....……0︸6门、︸/0 7 7 Jes，盈飞︺7，1 J.1 2 JesZJ.112345678入Zean士SDo.os80.0440.0610.0680.028O.OSOO.OS2O.OS30.013Table 3.Pharmacokinetic parameters of domestic roxithromycin after oral administration of 300 mg capsulesSubjectNo.A a/3 Ka(mg/L) (h’)(mg/L) (h一’)(h一’)V/F T-za T-2} T-tea AUC(L) (h) (h) (h) (mg·h-'·LCLs Tp(L/h) (h)Cmaz(mg/L)1 IQ凸41只︶﹄、J︸6C，48 11︺0只00伪n7了0 11︶0....……79︵X︸，苦0，了Q了7C八︶，l叹l9 60八内jg内、︶4 nljC，﹄、︸凡J‘U Jl‘.1 nU 4 40八内JZ..…占.…Jl曰es‘11 J.1﹃es Jl，1‘.1，.‘n曰6乙U八U︸b7︸6 工X，‘护6只︸47，︸气︺O丹4 7 nlj 76....……22内、︺内J Jes八、︶，l八、︺勺一0︸、︸︸、︺，产n曰︸、口丹」﹁/石UZ八、︶00伪」，︸41、J件J孟U 11口1234567Mean士SD14.9828.468 .714.636.6s11 .188.910.910.600.240.230.120.370.380.460.410.255 .114 .635 .121 .66o.oss 1 .46 24.24 0.76 11.87 0.480.068 0.98 17.48 1.15 10.27 0.710.038 2.31 29.64 2.85 18.42 0.300.076 2.74 32.56 3.07 9.15 0.250.044 3.47 27.29 5 .93 15.94 0.200.049 1 .47 26.04 1.89 14.19 0.470.042 1 .73 22.64 1.81 16.54 0.400.062 1 .07 24.76 1.50 11.23 0.650.054 1 .90 25 .58 2.37 13.45 0.430.014 0.87 4.55 1.64 3.32 0.18 124.1111.799.885 .3160.387.6170.2101 .4117.532.0‘J成U CU‘IQ︸J斗…八乙‘.‘，了j.1 Jes讨论文献报道罗红霉素耐胃酸，口服吸收好，血药浓度高，半衰期长I6,}1，这些特点均体现出该药是一个较好的大环内醋类抗生素，临床应用每日两次150 mg/次，和每日一次300 mg，其抗菌作用较红霉素为强，又因为其组织渗透性好，不良反应少，所以作为长效、安全、给药方便的一个品种，罗红霉素在大环内醋类抗生素中占有优势。