药品临床试验管理规范 （Good Clinical Practice，GCP）
北京大学临床药理研究所 吕媛
介绍内容
一. GCP的概念、目的、范围 二. GCP产生的背景、起源与现状 三. SDA关于GCP的文件
1. 药品临床试验管理规范
2. 药品研究和申报注册违规处理办法 3. 药品临床试验的若干规定 4. 药品研究实验记录暂行规定
❖ WHO发表 人用药物评价指导原则 ❖ 1981. 美国FDA在食品、药品、化妆品管理法规中明确
规定了有关保护受试者权益；研究者与申办者的职责； 研究方案需经IRB审批以及IND申请的要求等。
❖ 1987． 法国进行生物医学研究保护受试者指导原则。
第二个时期：
❖1989． 日本药物临床试验管理规范 ❖1989． 加拿大以人体为对象的研究的指导原则 ❖1989. 北欧临床试验管理规范指导原则 ❖1990. 欧共体医学临床试验管理规范 ❖1993. 澳大利亚临床研究管理规范指导原则 ❖1993. 新西兰临床试验研究管理规范指导原则
❖ 1965年：《药品新产品管理暂行规定》由卫生部、化 工部制定。这是我国第一个新药管理办法。
❖ 1978年：《药政管理条例》由国务院批准颁发。该条 例对新药临床验证和审批做了规定。
❖ 1979年：《新药管理办法》 ❖ 卫生部根据1978年《药政管理条例》制定颁布。 ❖ 1985年：《中华人民共和国药品管理法》由全国人大
ICH－GCP(续4)
• 5.19 监察(Audit) • 5.19.1 目的 • 5.19.2 监察人员的选择与资格 • 5.19.3 监察程序
• 5.20 缺乏依从性 • 5.21 提前终止或试验暂停 • 5.22 临床试验/研究报告 • 5.23 多中心临床试验
ICH－GCP(续5)
• 6. 临床试验方案与方案的修正 • 6.1 一般资料信息 • 6.2 背景资料信息 • 6.3 试验目的与本项试验目的 • 6.4 试验设计 • 6.5 受试者的选择与剔除 • 6.6 受试者的治疗 • 6.7 疗效评价 • 6.8 安全性评价 • 6.9 统计分析
❖目前，药品临床试验管理规范已在世界很多国家 作为法规颁布执行，成为各国政府及药品监督管 理部门的重要责任之一。
世界药品临床试验管理发展的历史 大致分三个时期：
第一个时期(20世纪初到60年代）：
药品临床试验和管理体系从无到逐 步形成的时期
第一个时期：
❖ 美国：磺胺药的 diethylene glycol溶剂 引起肾功能衰竭死亡。
常务委员会通过后颁布。该法对新药的管理和审批作 了法制性的规定。
我国新药管理与GCP的发展概况：
❖
1985年：《新药审批办法》卫生部根据《中华人民
共和国药品管理法》制定颁布。
----从此，我国的新药管理审批进入了法制化时期。
❖ 1988年《关于新药审批管理若干补充规定》卫生部颁 发，并同时颁发了15类药物的临床试验指导原则。
第二个时期（70年代）：
药品临床试验规范化 和法制化管理形成时期
第二个时期：
❖ 赋予药品监督管理部门进行新药审评的权利。
❖ 药面存在问题。
❖ 国际医学科学组织理事会在1964.7. 在芬兰赫尔辛基 召开的第18届国际医学大会上通过了对医生进行人体 医学研究的指导性建议――赫尔辛基宣言。
ICH－GCP(续8)
• 8． 进行一项临床试验所需的主要文件 • 8.1 简介 • 8.2 试验起始，开始临床试验前 • 8.3 试验进行中 • 8.4 试验完成或终止后
我国新药管理与GCP的发展概况：
❖ 1963年：《关于药政管理的若干规定》。由卫生部、 化工部、商业部联合制定。该规定对新药的定义、新 药的报批程序、新药的临床试验、新药生产的审批、 设立药品审定委员会，以及哪些类药品属卫生部审批， 均有明确的规定。
ICH－GCP(续3)
• 5.14 研究中药品的供应与管理 • 5.15 记录通路 • 5.16 安全性情报 • 5.17 药物不良反应报告 • 5.18 监视(Monitoring) • 5.18.1 目的 • 5.18.2 监视员的选择与资格 • 5.18.3 监视范围与性质 • 5.18.4 监视员职责 • 5.18.5 监视程序 • 5.18.6 监视报告
ICH－GCP(续6)
• 6.10 原始资料/文件的直接通路 • 6.11 质量控制与确保质量的程序 • 6.12 伦理考虑 • 6.13 数据处理与记录保管 • 6.14 经费与保险 • 6.15 发表政策 • 6.16 增补
ICH－GCP(续7)
• 7. 研究者手册 • 7.1 简介 • 7.2一般考虑: • 7.2.1 标题页; 7.2.2 保密说明 • 7.3研究者手册内容: • 7.3.1 目录; 7.3.2 提要; 7.3.3 前言 • 7.3.4 物理、化学、药学性能与制剂 • 7.3.5 临床前研究 • 7.3.6 人体内疗效 • 7.3.7 数据提要与研究者的指导原则 • 7.4 附件1 • 7.5 附件2
❖ 美国FDA、美国制药工业协会、欧洲委员会、欧洲制药工 业协会、日本厚生省和日本制药工业协会这6个成员在 1991年在比利时的布鲁塞尔举行了国际协调会议(人用药 物注册技术要求国际协调会议)第一次会议，以后每两年 召开一次。
❖ 制定关于人用药物注册技术各个方面的标准和指导原则， 其中包括ICH的药品临床试验管理规范、快速报告的定义 和标准，临床试验报告的内容和格式等。
❖ ICH也受到了世界各国的关注与响应。后来WHO也参与各 个方面的标准和指导原则的制定。ICH业鼓励非ICH成员 国接受并合理采用这些原则。
ICH-GCP的基本原则 (The Principles of ICH-GCP)
• 1. 临床试验应按照伦理原则进行，该原则起始于 赫尔辛基宣言，并与临床试验规范(GCP)及相应的 规章要求相一致。
第三个时期（90年代） ：
药品临床试验管理规范 国际统一标准逐步形成时期
第三个时期：
❖ 1993. WHO药品临床试验管理规范指导原则 ❖ 1990. 人 用 药 物 注 册 技 术 要 求 国 际 协 调 会 议
（ICH）指导委员会成立 ❖ 1990. 人用药物注册技术要求国际协调会议第一
次 会 议 (ICH. International Conference on Harmonization) ❖ 1998. 中华人民共和国«药品临床试验管理规范» (试行) ❖ 1999.9.1正式实施。
❖ 1992年《关于药品审批管理若干问题的通知》卫生部 颁发，同时对中药和生物制品也分别作了补充规定。
❖ 1992年：我国派员参加世界卫生组织GCPP定稿会并酝 酿起草我国GCP。
ICH－GCP(续1)
• 4．研究者 • 4.1 研究者的资格与认同 • 4.2 适当的研究条件 • 4.3 对受试者的医疗责任 • 4.4 与IRB/IEC对话 • 4.5 对试验方案的依从性 • 4.6 试验药品 • 4.7 随机化步骤或试验中失盲 • 4.8 受试者知情同意书 • 4.9 记录与报告 • 4.10 进展报告 • 4.11 安全性报告 • 4.12 提前终止试验与试验暂停 • 4.13 试验研究者的总结报告
FDA没有强制停止生产，又导致107人死亡。 1938年美国国会通过了药品及化妆品的有 关方案，由FDA强制实施。其中规定药品上 市前必须进行安全性临床试验，并通过新 药审批程序提交安全性临床试验的结果证 明。
❖ 60年代反应停
欧洲各国和一些其他国家对药品临床试验 没有严格的要求和管理 20多个国家上万 个畸形儿出生。在美国，该药在FDA监督管 理下进行着临床试验，故仅有9名畸形儿出 生。
• 2. 开始一项临床试验前，对受试者个人与社会可 预见的危害与不方便应与预期的利益进行评估， 只有在预期利益大于危害时，一项试验才应开始。
• 3. 受试者的权益、安全与良好生存是最重要的需 加以考虑的，并应优先于对科学的兴趣与对社会 的考虑。
4. 对一种研究中新药所获得的非临床与临床资料， 应足以支持 对该药拟开展的临床试验。
ICH－GCP(续2)
• 5．申办者 • 5.1 确保质量与质量控制 • 5.2 合同研究组织(CRO) • 5.3 医学专长 • 5.4 试验设计 • 5.5 试验管理、数据处理与记录保管 • 5.6 试验研究者选择 • 5.7 现有与试验有关的责任与功能的分配 • 5.8 对受试者与研究者的补偿 • 5.9 试验费用 • 5.10 向管理当局的报告/提交书 • 5.11 IRB/IEC审批件 • 5.12 有关研究中药品的信息资料 • 5.13 研究中药品的制造、包装、标签与编码
❖GCP定义：是药品临床试验全过程的标准规定，包括方案 设计、组织、实施、稽查、检查、记录、分析 总结和报告。
❖GCP的目的： (1)以赫尔辛基宣言指导医生进行人体生物医学研究，确保 受试者(病人)的权益与隐私得到保护，不受损害。 (2)确保新药临床试验研究结果数据准确，结果可信，对新 药安全有效性作出科学评价，确保人民用药安全有效。
9. 能确保临床试验各方面质量的具有操作规程的 工作系统应加以实施。
ICH指导原则(ICH-GCP)
• 内容目录 • 前言 • 1． 专业术语名词解释 • 2． ICH－GCP基本原则 • 3． 机构审查委员会/独立的伦理委员会 • 3.1 职责 • 3.2 组成，功能与操作 • 3.3 工作程序 • 3.4 记录
International Conference on Harmanization Of Technical Requirments for Registration of
Pharmaceuticals for Human Use
(ICH. 人用药物注册技术要求国际协调会议)
ICH-人用药物注册技术要求国际协调会议