河北省人民医院内分泌科
生理性男性乳腺增生症
健康老年男性乳腺增生症
1.健康老年男性可发生乳腺增生症，也可以是某种疾病的表现，但要首先 排除器质性疾病可能。 2.病因： • 血浆总睾酮下降，血浆游离睾酮降低，血浆睾酮结合球蛋白升高， • 脂肪含量增高，使外周组织的芳香化酶作用增强，雄激素与雌激素的比 值降低， • 血浆LH和FSH升高，血浆睾酮的昼夜节律变化消失或减弱。
尸检活动性男子乳腺增生症的发生率5%～9%，非活动性32%～48%
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内容提要
1
男性乳腺乳腺增生症定义 流行病学 病理及发病机制 男性乳腺增生症的分类
2 3 4
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男性乳腺增生症诊断 男性乳腺增生症治疗
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病理改变
初发时为成纤维 细胞基质和导管 系统增殖，随着 病程延长，上皮 增殖开始消退， 进行性纤维变性 和玻璃样变，在 病因未去除时， 也呈这种发展规 律。 病程短，消退时 导管上皮细胞缩 小，数目减少， 然后导管逐渐消 失，残留的透明 带最终消失。 病程迁延1年以上， 纤维变性和玻璃 样变可以很广泛， 即使去除病因后， 增生的乳腺也不 能完全消退。
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发病机制
• 雌二醇对男性乳腺如同女性一样，具有促进生长发育的作用。给 予男性雌激素亦可导致乳腺发育，而且在组织学上和其他原因引 起的乳腺发育不能区别。雌激素过多是男子乳腺增生症的主要原 因。给男性外源性雌激素制剂，如前列腺癌患者用雌激素治疗， 转性男性长期使用雌激素以及肾上腺或睾丸肿瘤分泌过多的雌激 素均可导致乳腺增生症。
男性乳腺增生症
Gynecomastia
河北省人民医院内分泌科 魏立民
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内容提要
1
男性乳腺增生症定义 流行病学 病理及发病机制 男性乳腺增生症的分类
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男性乳腺增生症诊断 男性乳腺增生症治疗
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男性乳腺增生症定义
除外三种正常生理情况： 1.新生儿一过性男性乳腺增生 2.青春期乳腺增大 3.老年男子的乳腺增生（偶尔发生） 可触到乳腺组织即为异常
特发性男性乳腺增生症
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发病机制小结
男性乳腺发育的激素紊乱
3
雄激素/雌激素比值降低
雄激素受体对睾酮不敏感
2 1 雌激素增多
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男性乳腺增生症病因分类
生理性
新生儿乳腺发育 ；青 春期乳腺发育；老年 期乳腺发育
药物性
雌激素或其类似物 （雌二醇、避孕药、 洋地黄等 ） ； 抑制 睾酮合成或作用的药 物 （钙通道阻滞剂 、 三环类抗抑郁药等）
2 3
病理性男性乳腺增生症
特发性男性乳腺增生症
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生理性男性乳腺增生症
新生儿乳腺增生症 约有50%以上的新生儿出生时乳腺增大，这是由于母体或胎盘 的雌激素进入胎儿循环，作用于乳腺组织引起的。通常在数周内 消退。
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生理性男性乳腺增生症
青春期男性乳腺增生症
1.多数男孩两侧乳腺增生的程度不对称，一侧较另一侧大，增生出现的时 间两侧也可不一致。可伴疼痛，无红肿，持续数月至1~2年，绝大数在 20岁前增生的乳腺自然消退，仅有少数男孩一侧或双侧乳腺永久残留 不能完全消退的乳腺组织。极少数男孩一侧或双侧乳腺增生可以比较显 著，类似少女乳房（青春期举乳症）并可一直持续到成人阶段。 2.病因：一是伴乳腺增生症的男孩平均血浆雌二醇水平较高。在男孩血浆 睾酮达到成人水平之前，血浆雌二醇浓度已达到成人水平，因而雌激素 /雄激素比值增高。二是青春期阶段乳房局部的芳香化酶作用增强，局 部雌激素形成增多，导致青春期男性乳腺增生。
2 克莱恩特综合症
是一种性染色体异常疾病，常见 核型为47，XXY。约有一半的病 人在青春期后发生乳腺增生症。 其原因是雌激素/雄激素比值增高。 这些患者乳腺癌的发生率高于普 通人群，应予注意。
3 雄激素抵抗综合症
有睾丸和正常水平的睾酮,但机体 对内源性和外源性雄激素有不同 程度的抵抗。其基本障碍是靶细 胞内雄激素受体的遗传性缺陷。 严重的病例表型为女性，稍轻的 病例表现尿道下裂和乳腺增生。
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病理性男性乳腺增生症
常见病因

雄激素分泌过少或受体对雄激素不敏感 核型异常 雌雄激素平衡失调 雌激素生成增加 甲亢或甲减 药物
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病理性男性乳腺增生症
• 雄激素分泌过少或受体对雄激素不敏感
1 先天性无睾症
本病罕见，常为家族性，体内无 睾丸组织。约有50%无睾症发生 乳腺增生症。其发生取决于睾酮 和雌二醇的比值，若没有一定量 的雄激素的拮抗作用，低于正常 的雌二醇也能产生女性化。
4 一些药物作用机制不明
如马利兰、异烟肼、甲基多巴、利血平、钙拮抗剂如异搏定、心痛定、硫氮唑酮、ACEI 制剂、三环类抗抑郁药、安定、大麻、海洛因、茶碱、奥美拉唑等。
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病理性男性乳腺增生症
• 甲亢或甲减



甲亢病人偶伴有男性乳腺发育、因原因未明，经抗甲亢药物治疗后消失 甲减伴男性乳腺发育可能与PRL分泌过多，雌激素不足等有关 多神经病-组织肥大症-内分泌病-M蛋白病-皮肤损害综合征（POEMS syndrome）发生的乳腺发育亦主要与甲减有关。
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发病机制
• 有些男性乳腺增生症的血浆雌激素水平正常，但雄激素（主要是 睾酮）水平低于正常，其结果是：
雄激素/雌激素
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发病机制
• 血液中的睾酮几乎全部来自睾丸。雄烯二酮来自睾丸和肾上腺。 睾丸功能减退时，雄激素分泌减少，但对雌激素的影响不大，来 自肾上腺组织的雄激素主要在外周组织转化为雌激素。因此睾丸 疾病时，雌激素/雄激素比值上升，导致男性乳腺增生症。
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发病机制
• 在有些情况下，血循环中性激素水平正常，但组织对激素的反应 异常，雄激素受体对睾酮不敏感，因而在乳腺局部形成了雌激素 /雄激素作用比率的失调，雄激素作用减弱，雌激素作用相对增 强，这种情况见于睾丸女性化患者和使用抗雄激素药物的患者。 另一种情况为乳腺局部的芳香化酶活性增强，使更多的雄激素转 变成雌激素，出现局部雌激素过多。
雄激素受体对睾酮不敏感
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发病机制
• 促性腺激素也影响雌激素/雄激素的比值。原发性睾丸功能减退 时，LH反馈性升高或肿瘤分泌hCG，刺激Leydig细胞分泌睾酮， 其中部分在外周转化为雌激素。另外，促性腺激素也能增强 Leydig细胞的芳香化酶活性，使睾丸产生雌激素增加。其最终结 果为雌激素/雄激素比值增高。
6 慢性肾功能衰竭
在进行血透的患者中发生率约为 50%。肌酐清除率小于4ml/min 时，男子血浆中LH和FSH水平增 高，睾酮水平降低。睾丸体积缩 小，睾丸的生精小管受损。睾酮 对hCG的反应低于正常。
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病理性男性乳腺增生症
•核型异常 有些男性乳腺发育是由于克隆核型（clonal karyotype）异常所致，如12p缺失、9、17、19和20 号染色体单体，有些病人伴有乳腺的良性或恶性肿瘤。
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病理性男性乳腺增生症
药物
约50%的男性乳腺增生症归因于青春期特发性，剩余病因中药物占很 大比例
1 雌激素及其类似物
男子使用任何种类的雌激素都会产生明显的男性乳腺增生症。青青男子和男孩 对雌激素特别敏感，在生活和生产中接触到雌激素或使用了含有雌激素的外用 药可引起乳腺增生。有些国家发生过儿童男子乳腺增生症的流行，原因是他们 食用了注射过雌激素的奶牛的牛奶或注射过乙烯雌酚牛的牛肉。
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病理性男性乳腺增生症
• 雌雄激素平衡失调 主要见于：
①肝硬化、酒精中毒。肝功能减退，雌激素降解减弱。同时雄激素的 芳香化作用增强，使雌激素相对增多。 ②甲亢。甲状腺激素对外周芳香化酶也有促进作用，使睾酮转化E2增 多。 ③慢性肾功能衰竭。有毒物质堆积抑制睾丸功能，睾酮水平降低，同 时LH、FSH升高伴PRL升高。 ④营养不良。可致雄激素合成下降，垂体促性腺激素合成和分泌受抑 制。当营养改善后，这种抑制作用消失。
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发病机制
• 睾丸肿瘤产生雌激素增加时，反馈抑制LH分泌，导致雄激素分泌 继发性减少。雌激素分泌增多对睾酮合成酶也有影响，进一步使 睾酮合成减少，导致雌激素/雄激素比例明显失调，出现乳腺增 生症。
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发病机制
• 约有一半或一半以上的男性乳腺增生症找不到明确的原因，各种 激素测定均正常（特发性男性乳腺增生症）。但要注意其中一些 病人可能曾经有过短暂的致女性化的因素，就诊时这些因素已不 存在。他们可能在工作和生活环境中接触过少量雌激素或抗雄激 素物质或曾经有过轻度的内分泌功能障碍。
2 增加内源雌激素形成的药物
hCG能引起男子乳腺增生症，这种药能使睾丸增加雌二醇分泌。克罗米芬具有 双重作用，既有很弱的雌激素作用，又有抗雌激素作用，被用于治疗男性乳腺 增生症，但在撤药时反而造成乳腺增生。其原因可能是增加了LH的分泌，导致 睾丸产生雌二醇增加。
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病理性男性乳腺增生症
病理性
血清雌激素升高（绒 癌 、肥胖、甲亢 等）； 睾丸功能衰竭 （睾丸 肿瘤 、 睾丸炎等）
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内容提要
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男性乳腺乳腺增生症定义 流行病学 病理及发病机制 男性乳腺增生症的分类
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男性乳腺增生症诊断 男性乳腺增生症治疗
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生理性男性乳腺增生症
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