基本概念
风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险 进行识别、评价。 它是对发生事件可能性与及灾害严重性进 行定量或定性过程。在一些风险管理工具中， 探测伤害的能力(可检测性)同样是在估计风险 中的因素。
基本概念
风险评价：其是比较已经辨识和分析的风 险与给定的风险标准进行比较。风险评价 考虑到了所有这三个基本问题的证据强度。 1. 什么可能出错? 2. 会出错的可能性(概率)是什么? 3. 结果(严重性)是什么?
重要的。
通过前瞻意义上的识别与控制在研发与制造中的
潜在质量问题，一个有效的质量风险管理方法能进一
步给患者提供高质量药品质量的保证。
导 言
另外，如果出现质量问题，则采用质量风 险管理可以改善决策。有效的质量风险管理 可以促使做出更好，更基于可靠信息的决策 ，可以为业界药政部门提供更强大应对潜在 风险的能力的保证，并且会对药政监督的水 平和范围直接产生有利影响。
☆保证实施。
步骤 1：风险管理计划启动
一、风险启动
➲ ➲
风险管理背景 风险管理的目的和范围
二、风险规划
➲ ➲ ➲
适当的计划 时间表 相关准备
步骤 1：风险管理计划启动
三、团队组建
1、人员要求：具有足够经验、知识、技能 的专业人员。 2、人员组成：开发、工程、验证、产品安 全、微生物、生产、质量、 QA、操作人员。 3、分工与职责：建立相关的职责。
2.人员组织、 进行关键性评估确定培训计划、人 培训及资源 员组织和所需资源。
失效模式和影响 分析、关键性分 析、趋势图。
通过健康危害评估识别出风险以及 预测召回的方式 3.产品召回
健康危害评估
应用领域
风险管理目标
在开始任何提议的变更、交流及 客户的反馈，应进行适当的影响评估 。变更评估应考虑可能影响安全性、 有效性、均一性的潜在风险。新的或 变更的产品工艺的验证评估可以启动 变更控制程序，以确保考虑、评估， 降低和记录风险。 通过工艺分析，确定哪些步骤和具 体 操作是决定产品的关键控制点，验证 过 程中应注意这些“关键的”步骤或操作 。 通过过程工艺分析，确定哪些过程 的 步骤和具体的操作是决定产品的关键 质
3、风险评价的结果：
高、中、低
步骤 3：风险控制
一、降低风险
由重新设计，加入可减少患者风险的 安全特性或指示，而降低制造风险的一种 主动性方法。
解决方法： 1、风险释放超过可接受的程度？ 2、有什么方法可以降低或消除风险？ 3、在利益、风险、资源之间的平衡？
步骤 3：风险控制
二、残余风险
过程变更后所剩余的风险，包括因改变的结 果而引起的风险。 主要控制手段： 1、修改过程，把风险降到可接受的程度； 2、加强可检测的方法； 3、采用风险量化到可以被接受的程度； 4、向适当的风险关系人沟通风险的程度。
应用工具
4.法律、法 规 事物过程
失效模式和影响 分析、相分级 风险指数
5.验证管理
失效模式和影响 分析、关键性分 析 、趋势图。
失效模式和影响
应用领域
风险管理目标
通过清洗流程的风险分析确定哪些产 品以及哪些设备是难以清洗的。应更 关注难清洗的设备或产品，一旦证明 清洗过程有效，则可以实施免检。 通过清洗流程的风险分析识别出难以 清洗的设备以及难以清洗的特殊产品。 验证时要重点关注高风险区域。清洁 验证的范围会选择最难清洗产品以及 基于风险的限度安全性因素。
导 言
通常将风险理解为，风险是由伤害发生 的概率及伤害严重性结合而成。 对于药品来说，尽管有多种的风险涉众 ，包括患者、医疗从业人员，以及政府和 业界，运用质量风险管理都应该以保护病 人为基本出发点。
导 言
药品制造和使用，包括它的组份，必然要承担一
定程度的风险。其质量风险仅是全部风险中的一个。
重要的是要了解到，产品质量应当贯穿产品的生命周 期，这个属性对于药品保持与临床研究时一致是非常
主要内容：
• • • 主题1：导言 主题2：风险和风险管理的基本概念 主题3：为什么要进行风险管理 主题4：如何进行风险管理 问题：如何结合实际情况开展风险管理
导 言
风险管理原则被有效地应用于许多商 业和政府的领域，包括金融、保险、职业 安全、公共健康、药物预警，以及这些行 业的主管部门。如今，尽管在制药行业也 有一些运用质量风险管理的例子，但其非 常有限，且没有体现出风险管理能提供的 全部贡献。另外，制药行业已经认识到质 量体系的重要性，而且，质量风险管理对 一个有效的质量体系来说，是一个有价值 的组成部分这一点越来越明显。
质量风险管理指的是对贯穿于药品生产周期 中的风险进行评估、控制、沟通及评审的系 统过程。
基本概念
• 风险辨识：其是指参照风险问题或问题描 述，系统地运用信息来辨识危险因素。 这些信息可能包括：历史数据、理论 分析、意见以及风险涉众的考虑。 风险辨识关注“什么可能出错?”这个问 题，包括辨识可能的结果。这为进一步的 质量风险管理过程奠定了基础。
可接受风险 不需要控制
风险降低
剩余风险
步骤4：风险沟通 步骤5：风险审核
质量风险管理过程
风险管理的应用范围
设计 流程、标准 原辅料 设备、设施 销售 生产
产品生命周期各个环节都能 应用风险管理的模式
患者
药品生命周期风险管理全过程
药品风险管理的项目
1、系统风险（设施与人）
例如：操作风险、环境、设备、IT、设计要素
的机制。
评审频率应该取决于风险水平。
全面风险管理
.
质量风险管理
为什么要进行风险管理？
☆对可能发生的失败有更好的计划和对策； ☆对生产过程中有更多的了解； ☆识别出对关键生产过程的参数； ☆帮助管理者进行战略决策；
决策的正确性 方法的正确性
☆帮助管理者工作的计划性；
充分认识风险的基础上进行有效的计划 实现合理的资源分配
2、超标结果
在超标结果的调查期间，确定可能的根本原因 和纠正措施。
3、再实验期、失效期
对中间体、辅料和起始物料的贮存和检验是否 进行足够的评估。
应用领域
风险管理目标
应用工具
关键性分析、控 制图、趋势图、 过程分析。
基于风险管理实施的免检或产品的 1.物料和产品 参数释放，必须确定物料或产品的 关键属性，过程必须受控，关键的 释放 质量元素必须识别和验证。
应用1：生产中的质量风险的应用
二、生产过程中取样与检验
评估生产过程中控制检验的频率和程度如： 受控情况下减少测试； 结合参数和实时释放来评估和过程分析技术的使 用提供依据。
应用2：质量管理中的风险管理应用
1、稳定性研究
结合风险控制的其他指导原则来确定有贮藏或运 输条件的差异带来的对产品质量的影响。
应用领域
风险管理目标
基于关键性分析建立适当的校准频 次，控制关键参数的工艺设备应比 非关键设备校准频次更高。校准频 率还应考虑器件的关键性及性能。
用来确定验证的范围，比如，关键 性 能参数的确定，需要与设计的选择 、 编码的审查，测试的深度及测试的 方 法，以及电子记录及签名的可能性 。 确保适当的环境控制可以保护操作 者 和产品，这应考虑到产品的最终使 用
基本概念
风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减 少计划的执行，及执行后结果的评价。 风险控制可能会集中在下列问题： 1、是否风险超过了一个可接受的水平? 2、什么方法可以用来降低或消除风险? 3、效益、风险和资源之间的平衡点是什么? 4、控制已经辨识的风险是否引入新的风险?
基本概念
风险沟通：是在决策者和其他人员之间分享有 关风险和风险管理的信息。
1、当发生失误时，进行调查时； 2、当制定措施时，进行审核； 3、执行变更控制时； 4、定期审核时。
质量风险管理工作步骤
步骤1：风险管理计划启动
启动 目的与意义 规划 定义与范围 团队组建 分工与责任 产品等分析
步骤2：风险评估
➲
识别 哪些环结易出事 评价 量化处理 评价 风险是否可以接受
步骤3：风险控制
步骤 1：风险管理计划启动
四、产品分析
1、识别产品的关键质量属性； 2、管理/降低制造过程对产品质量造成不利 影响产生的危害。
步骤 1：风险管理计划启动
五、硬件分析
1、识别设施、设备对产品的关键质量属性 的是否产生危害或质量风险； 2、管理/降低设施、设备对产品质量造成不 利影响产生的危害。
步骤 1：风险管理计划启动
步骤 4：风险沟通
一、风险沟通：要确保风险管理规程中 将适当的信息向风险关系人报告。 二、沟通的方法： 1、非正式的 2、正式的
风险沟通方法，需要视风险程度和风险评 估流程中的环节而定。
步骤 5：风险审核
一、风险审核的目的：
对采取适当的风险控制措施后，应对措施进行 评估，确保没有引入新的风险。
二、审核的时机：
导 言
质量风险管理的两个基本原则为：
1、应该基于科学知识和最终与对患者的保 护相关联对质量风险进行评价； 2、质量风险管理过程的力度、正式程度和文 件化程度都应该与风险水平相适应。
基本概念
风险：是危害发生的可能性和严重性的组合。
ICH Q9：人用药注册技术要求
质量风险管理。
基本概念
• 风险管理：即系统性的应用管理方针、程序 实现对目标任务的风险分析、评价和控制。
2、体系风险（组织）
质量体系、控制、测量、法规符合性。
3、过程风险
物料、工艺操作与质量控制
4、产品风险 （安全性与有效性）
例如：质量的属性 、流通环节
应用1：生产中的质量风险的应用
一、验证
使用最极端的情况来确定、核实、确认和验证 工作的范围和程度（如分析方法、过程、设备和 清洁方法）； 确定后续工作程度如取样、监控和再验证； 对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分；