五．中药新药申报与审批 （参考“中药天然药物注册分类及申报资料要求”）
㈠. 申报资料项目。 ㈡. 申报注册不同类型药物所需的相关资料。 ㈢. 中药新药申报临床与生产的主要程序：
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申报临床资料
省级药监局 (对资料完整性、规范性审查及现场考察)
CDE（国家药品审评中心） （对申报资料进行技术审评）
申报生产资料
记载的；④目录由国家局协助有关部门制定与发布；⑤不发给新药证书。 ⑫.主治为证候的中药复方制剂。要求： ①用于中医证候的方剂（包括治疗中医病证或症状）； ②组方符合中医理论，有临床基础、功能主治、以及中医术语表达； ③处方来源、组方合理性、临床应用情况、功能主治、用法用量等内容，由国家
局组织中医专家审评。 ④疗效评价以中医证候为主。 ⑬.主治为病证结合的中药复方制剂。要求： ①.“病”是指现代医学的疾病，“证”是指中医的证候。
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市场认可情况。 ⑬．文献检索：该品种古代、现代、国内、国外文献检索及综述的撰写。 2．课题筛选：根据课题特点综合分析指标（疗效、毒性、剂型、组方、应用前
景、市场比较等），对初选的几个课题进行筛选，并可请专家论证或咨询。 3．新药研究方案的制订：常规的内容有： ⑪ 立题依据及研究目的意义。 ⑫ 处方来源、组方及方义分析。 ⑬ 研究内容： ① 药学研究：原料药材、剂型、制备工艺、中试、质量标准、制剂稳定性。 ② 药理毒性的研究:药理研究（一般药理、药效学、药动学等）；毒理研究（安
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②.功能以中医专业术语表达，主治以现代医学疾病与中医证候相结合的方式表 达。
2. 天然药物复方制剂： 应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表达。如急支糖浆（组 方：鱼腥草，金荞麦，四季青等），用于急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作（功 能：清热化痰，宣肺平喘）。 3. 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂，其中包括 ⑪.中药和化学药品：如维 C 银翘片（银翘散、Vc、扑尔敏、扑热息痛）。 ⑫.天然药物和化学药品：如咳特灵胶囊（小叶榕干浸膏，马来酸氯苯那敏）。 ⑬.中药、天然药物和化学药物：如复方枇杷糖浆
㈡. 选题的重要途径：
1．开发历代的经方、古方：如四逆汤、生脉散、补阳还五汤、当归芦荟丸等。 2．总结现代验方，发掘秘方：如小儿热速请口服液（我院李晏龄教授研制）、抗 痫灵、以及一些医院制剂。 3．改革中药剂型：如，藿香正气散、藿香正气水、藿香正气口服液、藿香正气 软胶囊。银翘解毒散、丸、片、颗粒、胶囊、软胶囊等。 其它新剂型的研制：如，长效制剂、缓释制剂、贴剂、多相脂质体等。 4．中西结合药物的研制：以中药功用为主，西药配合为辅。 如：龙牡壮骨冲剂（中药龙骨、牡蛎等，配维生素 D）；消渴丸（中药葛根、黄 芪、山药、生地、花粉等配优降糖）。 5．有效成分的研究：如青蒿中提取青蒿素，以青蒿素制备青蒿素片、青蒿素栓 及注射液，同时制备了青蒿素衍生物的多种制剂。 6. 有效部位的研究：（有效部位含量在 50%以上的总黄酮、总生物碱、总皂苷等）。 如：维奥欣（总皂苷）、安榆止血粉（总多糖）、安胃疡胶囊（总黄酮）等。 7．中药注射剂：如：香茹多糖注射液（治疗慢性乙型迁延性肝炎，及消化道肿
南五味子，（药典规定北五味子测定五味子醇甲；南五味子测定五味子酯甲）；同为山 豆根的北豆根和山豆根（北豆根为防己科蝙蝠葛，含生物碱蝙蝠诺林碱、木兰碱；山 豆根即南山豆根为豆科植物越南槐，含苦参碱，二者所含的化学成分就不相同）。
②．炮制方法：不同炮制方法对有效成分有较大的影响。如附子的不同饮片，生 物碱含量相差很大；大黄不同的炮制对蒽醌苷影响也很大。
b．加味黄芪建中汤抗实验性溃疡的研究：皮下注射可防止结扎幽门所致小鼠溃 疡形成。而灌胃则不能，但可用抗酸药（Al(OH)3）预防。由此表明该药抗溃疡是通
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过迷走神经抑制胃酸和胃酸分泌途径进行的。 2．提取工艺的研究 ⑪．药材的鉴定及前处理 ①．药材的鉴定：认真确定的药材品种。如同为五味子的北五味子（五味子）与
⑫．提取工艺路线的设计 ①．设计的依据 a．原处方制剂的制备方法：根据原制剂的有效性，如汤剂（水提）、酒剂（醇 提）的不同。 b．有效成分的理化性质：根据不同的溶解度：水溶性、脂溶性、水溶醇不溶性、 醇溶水不溶性。不同的酸碱性：碱性的生物碱（酸溶碱沉淀）、酸性的蒽醌、黄酮、 香豆素、酸性皂苷、有机酸等（碱溶酸沉淀）及中性成分。不同的挥发性（挥发油等）。 c．药物的特殊性质：如贵重药、结晶性中药（冰片，薄荷脑等）、多糖类中药 （枸杞子、人参等）、毒性中药与毒性成分，单一成分或有效部位。 ②．提取的方法的选择 a．水提取法：多采用水煎煮法提取水溶性成分：生物碱盐、苷类、鞣质等。 b．醇提取法：大生产多用乙醇提取，常用渗漉法或回流法，大部分中药有效成 分都可被提取出来。 c．水蒸气蒸馏法：提取挥发油类。 d. 超临界提取法：目前大多数采用 CO2 超临界提取。可提取挥发油、脂肪油及 亲脂性成分。也可以添加夹带剂（如乙醇），提高 CO2 液体的极性，从而提出中药中 极性较强的有效成分。 e．亲酯性有剂溶剂提取法：多采用回流或连续回流提取。可提取亲脂性化学成 分。 ③. 提取工艺技术条件的考察
省级药监局
抽样三批 (对资料完整性、规范性审查及现场考察)
CDE （对申报资料技术审评）
药检所复核
SFDA（国家食品药品监督局） （审批临床试验）
进行临床试验
现场生产核查及 CDE 技术审评
抽样三批
SFDA（审批） 批准生产
六．中药新药药学部分研究的技术要求
㈠．中药新药制备工艺研究的技术要求
该项研究的目的是使制备达到安全，有效，可控，稳定。要做到制备工艺科学， 合理，先进，可行；尽量采用新技术、新工艺、新辅料、新设备，提高制剂水平；组 方稳定，剂量准确。
请，只能由原剂型生产厂家行使。）
二.新药研究的意义：
㈠. 防治疾病的需要：如心脑血管疾病，癌症，病毒性疾病等。
㈡. 经济发展的需要：国际中药市场每年销售额，前些年统计为 160 亿美元，
其中，日本占 80%，韩国占 10%，其它国家 7%，我国仅占 3%，约 5.89 亿美元。
㈢. 科技发展的需要：新药要求:三效（高、速、长），三小（用量、毒性、
㈢．选题注意事项：
1．发挥中医药学术特点及优势：选择心脑血管疾病、恶性肿瘤、病毒性疾病、 肝纤维化等。也可选择免疫性疾病（红斑狼疮、硬皮病、皮肤炎）、功能性紊乱疾病、 以及抗衰老保健用药、亚健康用药等。
2．依据世界人口发展和疾病变化特点：如心脑血管、癌症、糖尿病、高血压、 骨质疏松、妇科疾病等。
3．依据市场需要及信息：如高水平的中药制剂；外科、妇科、儿科、五官科等 用药；在内科中除消化、循环、呼吸外其它疾病用药；经皮给药制剂。
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例如：根据安宫牛黄丸研制的清开灵颗粒。 安宫牛黄丸组方：牛黄、郁金、犀角、黄连、雄黄、栀子、朱砂、冰片、麝香、 珍珠、金箔。（《温病条辨》方）。 清开灵颗粒：水牛角粉（犀角）、胆酸及猪去氧胆酸（牛黄）、珍珠母（珍珠）、 黄芩苷（黄芩）、栀子、板蓝根、金银花。 研究结果：⑪.将蜜丸剂型改为颗粒剂、注射液。
反应），五方便，（生产、运输、使用、携带、保管），新剂型，新技术，高标准。
㈣. 继承发扬祖国医药学遗产的需要：
组方--最优； 剂型--科学； 工艺--合理； 标准--完善；机制--明确。
㈤. 加入世贸组织的（WTO）的需要：国际接轨与中药知识产权的保护。
三. 中药、天然药物注册的分类：
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㈠. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成
全性研究：急性毒性、长期毒性、刺激性和溶血性、过敏性和光过敏）。 ③ 临床研究：Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ期临床研究。 ⑭．研究的方法及技术路线：其中主要是剂型选择及制备工艺、质量标准、一般
药理学、药效学、毒性试验等。 ⑮．可行性：已具备的条件（资金来源、实验设备、实验基础、人员组成等）。 ⑯．研究工作的总体安排与进度。
剂）。要求：对于改变剂型，不改变给药途径者，应当采用新技术，以及提高药品质
量和安全性，与原剂型比较有明显优势。 如：六味地黄丸 口服液 颗粒剂 胶囊软胶囊。四. 新药的源自题与立题㈠. 选题的重要原则：
1. 创新性：主要体现在组方、剂型、制备工艺、安全性、稳定性、临床疗效等。 如康莱特注射液（薏苡仁油），抗肿瘤药的研制。 2. 科学性：主要体现在科学的思维，科学的依据，科学的设计，科学的方法及 科学的结论。既要符合中医药理论，又要运用现代的新技术，新方法进行研究。
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瘤，也常作为放、化疗辅助药）；丹参系列注射液（丹参、复方丹参、香丹、葡萄糖 香丹等注射液及注射用丹参多酚酸盐）。
8．中药制剂制备工艺研究：此方面的研究目前也应为我们努力的重点。 ①．工艺有质的改变：如一清颗粒（原为三黄泻心汤）中黄连、大黄、黄芩分别 煎煮，可进一步考察提取条件，提取有效成分及有效部位。 ②．工艺无质的改变：对现有的中成药制剂，提取条件细化，提高药品质量。 ③．中药材的综合利用：如女贞子水提取物制胃痛宁颗粒（抗溃疡，治胃炎）； 药渣再用乙醇提取，制齐墩果酸片（升高白细胞）。 9．新的药用部位：如人参的综合利用；女贞子叶的开发（泰脂安胶囊，治疗高 血压症）。 10．中药代用品的研究：如①关木通与代用品木通科木通，其中成药龙胆泻肝丸、 胶囊、颗粒、片、也应做相应的替代；②熊胆与熊胆粉；③冬虫夏草与金水宝胶囊、 蛹虫草粉胶囊、至灵宝胶囊等。 11．新的药材：如花生壳及其乙醇提取物制备的脉舒胶囊（治高血压）。
如：龟甲与龟甲胶，杜仲皮与杜仲叶。
㈤. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效
部位及其制剂（含量不低于 50%）：（新的有效部位及其制剂）。
如：黄山药皂苷与地奥心血康胶囊、山楂叶总黄酮与益心酮片。
㈥. 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂（新复方制剂）。
分三类： 1.中药复方制剂：有三种类型 ⑪.来源于古方、经方、名方的中药复方制剂。要求： ①目前仍在应用，疗效确切；②具有明显特色与优势；③清代及清代以前医籍所