总合并风险度
总风险度(合并危险度)计算
初始风险度 (年龄特异性危险度) ×
LR(AFP)
× LR(HCG)
× LR(uE3)
= 总风险度
将孕妇的 基本资料 填写在申 请单上
待续
唐氏症儿筛查流程图 妊娠15-20周时抽血5mL
测定AFP，HCG，uE3
电脑算出唐氏症 的合并危险度
OSB危险度 >1:1152
• 末次月经时间(LMP) • 超声波检查胎儿双顶骨间径(BPD)
当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准；不足10天的两法皆可。
胎儿头顶径(BPD)大小与怀孕周数对照表
BPD(cm) 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 3 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8
1：637
1：683
1：546
1：574
1：459
1：474
1：379
1：385
1：270
1：307
1：246
1：242
1：194
1：189
1：151
1：146
1：117
1：112
1：90
1：85
1：68
1：65
1：52
1：49
1：39
1：37
1：30
1：28
1：22
母亲状态对筛查的影响
2. 妊娠周龄
重新计算
遗传咨询及 进一步处理
筛查阈值
筛查合并危险度的阈值(Cut-off risk)定在足月妊娠年龄为35岁的唐氏 症儿发生率：1/384，倒推到妊娠中期的阈值为1/270
若总合并危险度超过1/270，即视为阳性，建议进一步做羊膜穿刺和 羊水细胞染色体检查，以最终确定是否是唐氏症儿。
筛查的概念
母亲状态对筛查的影响
1. 母亲年龄
P = 0.000627 + e
[ -16.2395 + ( 0.286 × MA )]
年龄特异性危险度 = 1 ：[ ( 1-P )/P ]
其中： MA：EDD孕龄 P：危险度计算因子
孕龄与唐氏症儿出生风险率
孕龄 唐氏症儿出 孕中期唐氏症胎
(岁) 生风险率 儿发生风险率
怀疑NTD做胎儿 超声波检查
唐氏症危险度>1/270
唐氏症危险度<1/270
以超声波确认孕周
符合
不符合
发阴性报告并追踪妊娠 结果及由新生儿科医师 来确认婴儿是否正常
发阳性报告并建议 孕妇羊水穿刺，细
胞染色体检查
正常
追踪妊娠结果由新 生儿科医师来确认
婴儿是否正常
异常
修订周数重新计算， 若周数不足15周则待 15周时再行检测母血
60
MSuE3 MShCG MSAFP 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300
重量(lbs)
母亲状态对筛查的影响
4. 其他
糖尿病 校正的方法有两种： 1) 测量足够例数的IDDM孕妇中期妊娠各周的AFP
浓度作对照 2) 将所测得的AFP浓度除以一校正因子(0.75~0.8)或
亚洲人 (黄种人)
0.64 1.27 2.15 2.99 6.41
非洲-加勒比海人(黑种人)
0.68 1.32 0.94 2.39 8.05
(出生率：‰ )
唐氏综合症的自然发生率
1:5 28 1:10 26
24 1:50 22
20
1:100
18 1:250 16 1:500 14 1:1000 12 1:2000 10
16 1：1572
1：1257
17 1：1562
1：1252
18 1：1556
1：1245
19 1：1544
1：1235
20 1：1528
1：1222
21 1：1507
1：1206
22 1：1581
1：1185
23 1：1447
1：1158
24 1：1404
1：1123
25 1：1351
1：1081
26 1：1286
1：1029
27 1：1208
1：996
28 1：1119
1：895
29 1：1018
1：814
30 1：909
1：727
孕龄 (岁) 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45
唐氏症儿出 孕中期唐氏症胎
生风险率 儿发生风险率
1：796
母血HCG正常人群和唐氏症人群分布曲线
140
120
正常
100
唐氏综合症
80
60
40
20
0
00.1 0.2
05.50 1.0
2.0100 5.0
15100
200
MShCG(MoM)
AFP、HCG、uE3三联筛查 的结果运算
贝克曼库尔特公司ACCESS 加权回归中位值
*Week 14 15 16 17 18 19 20
染色体遗传病的产前筛查
Prenatal Screening for Down’s Syndrome
美国贝克曼库尔特公司市场部 免疫产品经理 蒋焱
使用贝克曼库尔特公司Access化学发光分析系统 进行产前三联筛查
先进的化学发光技术测定 1) 血清和脑脊液甲胎蛋白(AFP) 2) 人绒毛膜促性腺激素(-hCG) 3) 非联合雌三醇(uE3) 专用中文分析软件结合孕妇体重等各项指标来综合计算 胎儿发育异常的几率
校正因素： 人种： 白种人、亚洲人： 1.00
黑人：1.10 IDDM：0.75 ~ 0.80 (AFP)
MSAFP:唐氏症 vs 正常
LR计算
120
100
唐氏症
LR= YDS / YUA
正常
80
YDS
60
40
20
YUA
0 0.1 0.2 0.5
1.0 2.0 5.0 10
0
50
MSA1F0P0(MoM) 150
从一个带有未知危险度的群体中，区分出 那些具有足够危险度的个体，并进行下一 步的诊断检测和治疗
筛查对象 --- 每个孕妇 --- 缺乏症状和信号的情况下
筛查作用--- 筛检出高危人群
筛查程序的优点
--- 非侵入性检测 --- 不需羊水穿刺 --- 简便可行 --- 对35岁以上的孕妇提供信心 --- 对35岁以下的孕妇进行危险预测 --- 增加患者的选择
母血AFP正常人群和唐氏症人群分布曲线
120
100
唐氏综合症
正常
80
60
40
20
0
00.2 0.23 0.550 0.7 1.0 1010.5
2 150 4
200
AFP(MoM)
2. uE3水平下降原因
由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导 致uE3的前体---硫酸脱氢表雄酮的合成 减少，从而使uE3减少。
母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线
120
100
唐氏综合症
正常
80
60
40
20
0
00.1
0.550
1.0 100
2.0 150
200
MSuE3(MoM)
3. hCG水平升高原因
HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。 在怀孕第二孕季或中期妊娠(15-20周， 即唐氏症的筛查时间段)，正常孕妇的 血中HCG水平已下降为维持量而唐氏 症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有 可能仍停留在胚胎发育初期，所以 HCG水平升高
全面筛查
1) 唐氏综合症(21三体) 2) 开放性脊柱裂 3） Edward’s 综合症(18三体)
什么是染色体病？
(Chromosomal Aberration Syndrome)
染色体畸变
(单体、三体、部分单体、部分三体)
配子(生殖细胞)形成期 合子(受精后24小时内)形成期
整个个体染色体畸变
8 10 15 20 25 30 35 40 45 50
孕龄EDD
哪些孕妇需进行产前筛查
大于35岁后，唐氏症的出生率明显增高，但总出生量只 占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生
应该对所有孕妇进行筛查
如何筛查唐氏症儿？
唐氏症筛查的历史
• 1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿刺， 羊水细胞染色体检查
1:700
1:3800
1:58000 1:10000
唐氏症儿的出生率
各国不同。我国约为1/600~1/800；我国新 生儿年出生约为1900万(2001年)，则会每年 新增唐氏症儿27000余名。
孕龄
<25 25-29 30-34 35-39 >40
高加索人 (白种人)
0.76 0.91 1.40 4.62 11.41
200
计算合并危险度(Combined Risk) 合并孕妇年龄及各项指标检测结果来计算唐氏症儿发生的危险度
某位30岁的孕妇，其年龄特异性危险度为1/909 1. 若AFP测定值的MoM为0.5，此时LR = 2.6
则其合并危险度为： 1/909 × 2.6 = 1/350 2. 若再测HCG和u来自3，则一一算出相应的LR，最后求得
• 1984年，美国Dr. Merkatz、Dr. Cuckle & Wald 发现唐氏症儿孕妇血中AFP比正常孕妇低15% 左右
• 1987年，Dr. Bogart发现唐氏症儿孕妇血中hCG比正常孕妇高
• 1988年，Canick，Haddow，Wald发现唐氏症 儿孕妇血中uE3下降。同时首次提出唐氏症儿 三联筛查方案(Triple Test)