• 目前，国内学者对马钱子炮制前后成分的 变化及马钱子制剂质量控制研究颇多，但 大多集中在士的宁 马钱子碱 士的宁和马钱子碱 士的宁 马钱子碱方面，而对 其他生物碱研究较少，对按砂烫 油炸 砂烫、油炸 砂烫 油炸炮 制法炮制的马钱子研究较多，对目前全国 范围内仍沿用的一些炮制方法研究甚少， 其炮制降毒机理也还不明确 ，故对其进行 研究。
样品制备
• 将生品和各炮制粉碎过 号筛, 分别精密称取生品 将生品和各炮制粉碎过3号筛 号筛 和各炮制品3份 每份1 于锥形瓶中, 和各炮制品 份, 每份 g 于锥形瓶中 分别加氢氧 化钠试液5 浸润5 甲醇30 化钠试液 m l浸润 m in后, 加75%甲醇 m l 浸润 后 甲醇 称重, 回流提取2 取出放凉, 称重 回流提取 h, 取出放凉 用甲醇补充减失的 重量, 精密吸取续滤液1 容量瓶中, 重量 精密吸取续滤液 m l置25 m l容量瓶中 甲 置 容量瓶中 醇定容至刻度作为供试品溶液。 醇定容至刻度作为供试品溶液。分别吸取供试品 溶液20 溶液 m l注入高效液相色谱仪按上述条件进行 注入高效液相色谱仪按上述条件进行 测定 • 各种炮制品含量列入下表
对关节炎的影响
抗肿瘤作用 药理作用 对软骨细胞增 殖和凋亡的影 响 对免疫功能的影响 镇痛作用
风湿性疾病 神经系统疾病
临床作用
骨伤科疾病 带状疱疹 再生障碍性贫血
三、实验内容
分析结果 药理研究 不同炮制品含量测定
对马钱子生品进行 砂烫、油炸、 砂烫、油炸、甘草 尿泡、 制、尿泡、醋制等 7种炮制方法，利 种炮制方法， 种炮制方法 用反相高效液相对 八批样品生物碱进 行含量检测， 行含量检测，分析 不同炮制品含量的 变化。 变化。
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含量测定
• 根据文献分离较好的色谱条件： Hypersil 根据文献分离较好的色谱条件： BDS C18 ( 4. 6 mm ×200 mm, 5 um ), 以 乙腈-水 二乙胺 二乙胺( 为流动相, 乙腈 水-二乙胺 34 ：100： 1 )为流动相 ： 为流动相 流速为1 检测波长260 nm, 温度 流速为 m l/ min, 检测波长 30℃ 。 ℃
五、创新点 创新点
1
通过对不同炮制品的分析， 通过对不同炮制品的分析，可以 得到马钱子的最佳炮制工艺
2
通过筛选的马钱子最佳炮制品的 药理实验， 药理实验，可探究马钱子的主要 成分的代谢途径 从马钱子炮制后引起变化的角度 从有效成分的体内评价入手， ，从有效成分的体内评价入手， 采用药物动力学实验， 采用药物动力学实验，由各种药 动学参数全面阐述炮制机理。 动学参数全面阐述炮制机理。
各种马钱子炮制品含量测定表
样品 士的宁 含量 RSD 马钱子碱 含量 RSD
生品 砂烫品 油炸品 樟帮尿泡品 樟帮尿泡滑石粉品 建帮尿泡砂炒品 甘草制品 醋酸浸品
马钱子生物碱的药动学研究
• 取大鼠72 只, 体重300 g 左右, 雌雄各半, 禁 食不禁水12 h 后, 乙醚麻醉, 仰位固定,分离 左侧颈总动脉, 向心方向插入充满肝素钠溶 , , 液的聚乙烯管, 再暴露左侧股静脉, 待大鼠 清醒后按2mg/kg的剂量iv 马钱子砂烫炮制 品总生物碱溶液, 于给药后不同时间从颈动 脉取全血2 mL, 每个时间点6 只大鼠。
The end thank you !
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六、参考文献
• [1]国家药典委员会.中国药典，І部[ S ] . 北京: 中国医药科技出版社 ,2010：47—48 • [2]蔡宝昌, 何亚维. 马钱子不同炮制品中总生物碱的测定及急性毒性实 验的比较, 中国中药杂志, 1994, 19( 10) : 598. • [3]周道根, 张的凤, 龚千峰 , 陈 泣. 反相高效液相色谱法测定马钱子不 同炮制品中士的宁与马钱子碱的含量，时珍国医国药，2007,18（1）： 33—34. • [4]徐晓月，蔡宝昌，潘 扬，王天山. 马钱子生物碱在大鼠体内的药代 动力学研究[J]，药学学报Acta Pharmaceutica Sinica ，2003, 38( 6) : 458—461. • [5]林昌松，陈纪藩，刘晓玲，邓健. 马钱子药理研究及临床应用概况， 中药新药与临床药理，2006,17（2）：158—161. • [6] 蔡宝昌，徐晓月，潘扬，等.马钱子生物碱在大鼠体内的组织分布 [J] ，中国药理学通报，2004,20（4）：421—424.
二、研究概况
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炮制方法研究 烫
甘草拌 浸法
炮制方法
童便浸法
绿豆煮法
马钱子的主要成分
生物碱
马钱子碱 : 毒 性是士的宁的 1/20，疗效为 ， 士的宁的1/40 士的宁的
士的宁：既是
有效成分， 有效成分， 也是有毒成 分
对超氧化物歧化酶和 睾酮的影响
用高效液相法研究 马钱子炮制最佳制 品中生物碱在大鼠 体内的药动学， 体内的药动学，看 大鼠体内的主要成 分和主要代谢成分 的药动学参数， 的药动学参数，研 究马钱子在大鼠体 内的代谢途径
依据不同炮制品 中马钱子的含量 变化得到最佳炮 制工艺， 制工艺，依据最 佳炮制马钱子的 代谢途径可分析 其炮制解毒的机 理
中药马钱子的炮制机理
中药炮制组
马钱子的炮制机理
一、立项依据 二、研究概况 三、研究内容
四、研究方案 五、创新点 六、参考文献
一、立项依据 立项依据
• 马钱子 马钱子(Strychni Semen)为马钱子科植物马 为马钱子科植物马 钱(Strychnos nus-vomica L.)或云南马钱子干 或云南马钱子干 燥成熟种子。具有治疗风湿顽痹， 燥成熟种子。具有治疗风湿顽痹，麻木瘫 跌打损伤，痈疽肿痛， 痪，跌打损伤，痈疽肿痛，类风湿性关节 炎等症。但由于马钱子有大毒， 炎等症。但由于马钱子有大毒，中医历来 用其炮制品。 用其炮制品。
• 按血浆样品处理方法, 取上清液50 uL 进样, 按上述色谱条件测定, 以马钱子中主要成分 士的宁（S）,马钱子碱（ B）, 士的宁氮氧 化物（SNO） 和马钱子碱氮氧化物（BNO ） 的结构原型作为检测对象, 用RP-HPLC 法 分析血浆样品中4 个化合物的浓度。
• 以采血时间为横坐标, 血药浓度为纵坐标, 分别绘制S, B, SNO 和BNO 的血药浓度-时 间曲线, 运用3P87 药代动力学软件计算主要 药代动力学参数,列出数学方程式, 确定房室 模型, 明确马钱子总碱在大鼠体内药代动力 学及其主要成分代谢的规律性。
四、实验方案 实验方案
高效液相色谱法
筛选
炮制机理
药理实验
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实验方案
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由士的宁和马钱子碱含量作为参 考指标， 考指标，采用反相高效液相色潽 法测定不同炮制品炮制前后含量 的变化，筛选最佳炮制， 的变化，筛选最佳炮制，阐明炮 制机理，为制定质量标准提供依 制机理， 据。 以最佳炮制方法为研究对象，应 以最佳炮制方法为研究对象， 用实验药理学的方法进行研究， 用实验药理学的方法进行研究，