单一试剂 底物液
一、常见共性问题汇总—注册单元
• 注册单元举例 5
总甲状腺素校 准品 包含： 5个水平校准品
6
总甲状腺素检 测试剂盒（** 法） 同时包含两种 规格： 规格1：反应试 剂+校准品+质 控品； 规格2：反应试 剂
7
毒品五项检测 试剂盒（胶体 金法） 包含： 吗啡、甲基安 非他明、可卡 因、大麻、氯 胺酮五项联检 卡
HCV核酸检测试剂
过敏原特异性IgE检测试剂 雌激素和孕激素受体（免疫组化）检测 试剂 结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂
病毒特异性IgM抗体检测
Torch类抗体检测试剂 药物滥用检测试剂 恶性肿瘤突变基因检测试剂
HPV基因分型检测试剂
人红细胞反定型试剂 抗人球蛋白检测卡
血型检测卡（微柱凝胶法）
HCV分型试剂……
证明性 文件
综述 主要原材料 阳性判断值、 参考区间 临床评价 产品注册 检验报告 符合性声明
• 三类共16项资料 • 二类共14项资料
产品说明书 标签样稿
二、产品注册常见问题---常见问题
调查汇总
• 2015年40份发补通知单问题汇总比较
40 35 30 25 20
15
10 5 0
二、产品注册常见问题------常见问题
产品命名
指导原则
6
主要内容目录
常见共性 问题汇总
注册单元 产品分类
一
二 产品注册 常见问题
注册申报 资料情况 常见问题 调查汇总 常见问题 分析讨论
三 延续注册 常见问题
注册申报 资料情况
四 变更申报 常见问题
变更申请 资料情况
常见问题 汇总分析
常见问题 汇总分析
产品命名
指导原则
7
一、常见共性问题汇总—注册单元
10
乙型肝炎病毒五项 联合检测卡(胶体 金法)同时可检测 ： HBsAg、HBsAb、 HBeAg、HBeAb 、 HBcAb 。
11
多项毒品检测试剂 （胶体金法） 同时包含三种规 格： 毒品五项检测卡； 毒品三项检测卡； 毒品四项检测卡； 其中一项检测卡； （共五项检测）
一、常见共性问题汇总—注册单元
分析
1.申请表 2.证明性文件 3.综述资料 4.主要原材料的研究资料 5.主要生产工艺及反应体 系的研究资料 • 6.分析性能评估资料 • 7.阳性判断值或参考区间 确定资料 • 8.稳定性研究资料 • • • • •
9.生产及自检记录 10.临床评价资料 11.产品风险分析资料
12.产品技术要求
13.产品注册检验报告
14.产品说明书
15.标签样稿 16.符合性声明
二、产品注册常见问题------常见问题
分析
常见问题：
产品技术信息与 实际说明书不符； 申请人信息文字 性错误； -----导致纠错 签字签章不清； -----文件效力不明
1.申请表
非常重要，体现申请人意愿
填写规范 信息准确，避免纠错 签章清晰
4.用于酶类检测的；
5.用于酯类检测的； 6.用于维生素检测的； 7.用于无机离子检测的；
8.用于药物及药物代谢物检
测的； 9.用于自身抗体检测的； 10.用于微生物鉴别或者药敏
试验的；
11.用于其他生理、生化或者 免疫功能指标检测的
的。
一、常见共性问题汇总—产品分类
依据：
《体外诊断试剂注册管理办法》第十七—二十条 《体外诊断试剂分类子目录》食药监械管〔2013〕 242号
一、常见共性问题汇总—指导原则
与医疗器械注册相关指导原则： 截止2016年5月共计153项
链接：/WS01/CL1107/index.html
历年发布及修订指导原则数量
60 54 50 40 30 20
6840共45项 试剂共38项 诊断设备7项
29
28
30
8
吗啡检测试剂 盒（PCR法） 同时包含： 条型：50人份/ 盒、100人份/ 盒； 卡型： 50人份 /盒、100人份/ 盒。
一、常见共性问题汇总—注册单元
• 注册单元举例 9
多项毒品检测试剂 （胶体金法） 同时包含三种规 格： 毒品五项检测卡； 毒品三项检测卡； 毒品四项检测卡； （共五项检测）
13
10
12 4
14
5
0
0
2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
一、常见共性问题汇总—指导原则
已发布及正在编写的三类指导原则
肿瘤标志物定量检测试剂
流感病毒核酸、抗原检测试剂 流式细胞仪配套用检测试剂 HIV临床研究 HBV核酸检测试剂 HBV基因分型检测试剂
二、产品注册常见问题------常见问题
分析
• 4.主要原材料的研究资料
要求： 主要原材料的选择、制备及质量标准 质控品、校准品的原料选择、制备、定值过程 校准品的溯源性文件（具体的溯源过程） 外购原材料
• 不同供应商原料的选择比较过程及数据 • 主要原材料的质量控制标准
自制原材料
• 制备原理 • 描述制备过程 • 主要原材料的质量控制标准
第一类
• 1.微生物培养基 （不用于微生物 鉴别和药敏试 验）； • 2.样本处理用产 品，如溶血剂、 稀释液、染色液 等。
第二类
• 1.用于蛋白质检测的 2.用于糖类检测的； 3.用于激素检测的；
第三类
•1.与致病性病原体抗原、抗体 以及核酸等检测相关的； 2.与血型、组织配型相关的； 3.与人类基因检测相关的； 4.与遗传性疾病相关的； 5.与麻醉药品、精神药品、医疗 用毒性药品检测相关的； 6.与治疗药物作用靶点检测相关 的; 7.与肿瘤标志物检测相关的; 8.与变态反应（过敏原）相关
二、产品注册常见问题------常见问题
分析
• 4.主要原材料的研究资料 • 常见问题： 主要原材料选择过程（外购） 举例：免疫方法抗原外购 • 外观
纯度、分子 量、蛋白浓 度等特性 功能性试验：一 般考察使用该原 料的试剂盒的准 确性、灵敏度、 精密度、特异性 的性能。
比较选择适 用的原料。 提交比较的 数据
• 有关特定基因选择 • 基因序列（基因座位/位点） • 基因克隆 • 抗原表达及抗原纯化鉴定 • 对基因克隆的整个过程进行描述。
• 明确相关的抗原重组方面 的信息
生物学源性、免疫原、克隆号 及制备纯化方法、主要技术指 标要求
二、产品注册常见问题------常见问题
分析
问题举例1： 主要原材料研究资料中物料的纯度等数据是否可以认可 供应商的COA？是否可以仅做功能验证？
问题举例2： 抗原抗体等主要原材料的供应商可以是多家吗？如为多 家，性能资料、临床资料均需交叉配合验证吗？
二、产品注册常见问题------常见问题
分析
常见问题：校准品溯源资料
参考物质 企业一级 参考品 企业二级 参考品 校准品池
常见问题： 缺少过程数据； 定值方法的合理； 无国际参考品/国家 参考品的情况。
注册申报 资料情况 常见问题 调查汇总 常见问题 分析
三 延续注册 常见问题
注册申报 资料情况
四 变更申报 常见问题
变更申请 资料情况
常见问题 汇总分析
常见问题 汇总分析
产品命名
指导原则
21
一、产品注册常见问题—产品注册
资料情况
产 品 注 册 申请表 生产工艺、 分析性能 反应体系 评估 稳定性研究 生产及自检 记录 风险分析 产品技术 要求
二、产品注册常见问题------常见问题
分析 2.证明性资料
营业执照副 本（复印件 组织机构代码 证（复印件）
上市证明文
件
企业资格 证明文件
）
境内 产品 创新医疗器
械特别审批 申请审 查通知单（ 创新产品）
进口 产品
委托协议及 受托企业生 产许可证（ 不作为医疗 器械管理的 证明文件及 上市销售证 明
一、常见共性问题汇总—指导原则
• 指导原则的作用及意义
是监管机构对政 策和技术问题的 现行理解
指导申请人的产品 研究和注册申报
问题举例： 指导原则发布后产品 未符合指导原则要求 怎么处理？
指导和规范技术 审评
指导性文件，不具 有强制法律效力
主要内容目录
常见共性 问题汇总
注册单元 产品分类
一
二 产品注册 常见问题
核酸班问题数量
120 100 80 60 40 20 0
5
主要内容目录
常见共性 问题汇总
注册单元 产品分类
一
二 产品注册 常见问题
注册申报 资料情况 常见问题 调查汇总 常见问题 分析讨论
三 延续注册 常见问题
注册申报 资料情况
四 变更申报 常见问题
变更申请 资料情况
常见问题 汇总分析
常见问题 汇总分析
体外诊断试剂申报资料 常见问题汇总及解答
2016年11月北京 CMDE 吕允凤
提高申报质量
要解决的问题：
探讨解决的办法
总结常见的问题
涉及的内容
体外诊断试剂注册申报形式：
1
产品注册 延续注册
共16大项资料
2
共8大项资料
不同 3 组分
变更注册
共6大项资料
总结思路
01 02
法规问题
共性问题解决
收集数据
一、常见共性问题汇总—注册单元
• 注册单元举例 1
丙型肝炎病毒 核酸检测试剂 盒（PCR法） 组成： 核酸提取试剂 PCR 混合液 DNA聚合酶 阳性对照 空白对照
2
丙型肝炎病毒 核酸检测试剂 盒（PCR法） 组成： PCR 混合液 DNA聚合酶 阳性对照 空白对照