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慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识:
▪ Cholongitas E, et al. WJG.2015
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专业学术杂志欢迎投稿!
2007年创刊
2009年创刊
2012年创刊
▪ 两本中文期刊都属于统计源、核心期刊
▪ 一本英文期刊争取尽早进入SCI收录期刊
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Thank You!
▪ HBV DNA<5 log10拷贝/ml:化疗结束后6个月停药。
HBV DNA>5 停药标准。
log10拷贝/ml:继续治疗直至达到一般患者抗病毒治疗
抗病毒停药要结合患者免疫抑制持续时间。
▪ HBsAg阴性,抗-HBc阳性患者密切监测患者HBV病毒学标志物以及 HBV DNA载量等。
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接受免疫抑制剂或化疗患者
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妊娠患者-HBV感染的垂直传播阻断
目前的数据,提示HBV宫内传播的比率在5%以内。 1.妊娠患者血清HBV DNA载量是关键。 2.免疫阻断失败的患者中约90%母亲为HBeAg阳性。 3.有效的抗病毒治疗可以显著降低HBV垂直传播的发生率 :
主要证据来源于LAM、LdT与TDF。
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LAM/LdT用于HBV感染的垂直传播阻断
拉米夫定 436 429 417 400 385 347 122
Liaw YF, et al. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and
advanced liver disease. N Engl J Med 2004; 351: 1521-31.
险,此类患者不建议采用LAM、TDF、ETV、FTC治疗。
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ETV治疗合并HIV感染患者后可抑制HIV病毒
34 Mcmahon MA. NEJM.
接受免疫抑制剂或化疗患者
▪ 20%~50%HBsAg阳性患者可发生HBV DNA载量升高,部分患者可 发生转氨酶升高和血胆红素水平升高等。
▪ 对于HBsAg阳性者:在应用免疫抑制剂或化疗治疗前2~4周均应用 核苷(酸)类似物预防治疗。
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第二部分:处于特殊年龄或生理阶段患者: 老年患者、儿童患者与妊娠患者的治疗
20
妊娠患者的抗病毒治疗
▪ CHB育龄期妇女的生育规划: 应尽可能在妊娠前完成抗病毒治疗:在孕前6个月完成抗 病毒治疗。
Tran TT, et al. Cleve Clin J Med, 2009 21
妊娠患者的抗病毒治疗
0.75(0.45,1.25)
12.9
Mazzaferro et al.29 17/76 23/74
0.72(0.42,1.23)
17.5
Sun et al.22
38/118 60/118
0.63(0.46,0.87)
45.0
Lo et al.24
8/40 16/40
0.50(0.24,1.03)
12.0
参考文献 Kubo et al.15
620例患者Meta分析 病毒性肝炎肝细胞癌患者采用治愈性治疗
死亡率 干扰素 安慰剂
危险比
体重(%)
8/15 8/15
0.80(0.44,1.45)
7.5
Lin et al.17
4/20 5/10
0.40(0.14,1.17)
5.0
Shiratori et al.16 19/49 13/25
21/40 22/40
0.95(0.64,1.43)
10.8
Overall
190/328 192/292
0.25 0.5 危险比1
2
偏好干扰素
偏好对照组
0.86(0.76,0.97) ∫2=44%
Breitenstein S , et al. Br J Surg. 2009
肿瘤复发率比较
P = 0.013
Overall
94/318 127/28
0.25 0.5 1
2
偏好干扰素 危险比 偏好对照组
0.65(0.24,0.80) ∫2=0%
Breitenstein S , et al. Br J Surg. 2009
2年病死率比较
P < 0.001
15
原发性肝癌患者应用干扰素治疗后降低 肿瘤复发率
参考文献 Lkeda et al.15
6年病死率比较 6年HCC复发率%
100 P<0.01
80
60 42.4% 40
29.0%
100 P<0.01
80
54.6%
60
45.6%
40
20
20
0
病未毒治 清疗除组
NAs治 疗组
0
病未毒治 清疗除组
NAs治 疗组
Wu C, JAMA,2012
14
原发性肝癌患者应用干扰素治疗后降低 患者2年病死率
ADV联合治疗。
6
不推荐IFN用于失代偿肝硬化患者
Lok ASF. Hepatology. 2009.
7
ETV对照TDF治疗失代偿患者的双盲对照研究证实ETV 与TDF均可改善失代偿患者病毒学与肝功能指标
Liaw YF, Hepatology,2011
8
ETV用于肝硬化患者可降低患者HCC发生率
9
Wong GH, Hepatology,2013
ETV用于肝硬化患者可降低肝脏疾病相关病死率
10
Wong GH, Hepatology,2013
ETV对照LAM+ADV治疗失代偿期肝硬化患者 的荟萃分析
▪ 共纳入7项随机对照研究,其中ETV治疗组206例, LAM+ADV组205例;
▪ 治疗48周时间; ▪ 两组患者HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率
▪ 也可考虑选择初始联合LAM + ADV的方案,但须密 切监测患者肾功能等情况(B1);
▪ 不建议首选LAM(B2)、LdT(B2)与ADV(B2) 等单药用于失代偿期肝硬化患者抗病毒治疗。
▪ 不建议失代偿期肝硬化患者应用IFN进行抗病毒治疗 (B1)。
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原发性肝癌患者抗病毒治疗推荐意见
▪ HBV相关HCC患者应在恰当选择HCC治疗措施 的基础上积极进行抗HBV治疗。
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HBV相关失代偿肝硬化患者
▪ 定义:Child-Pugh分级B/C级肝硬化,以及出现肝性脑病 、腹水或食管胃底静脉曲张破裂出血等并发症的肝硬化患 者。
▪ 抗病毒指征:一般建议HBV DNA可检出就应进行抗病毒治 疗,部分专家建议失代偿期肝硬化患者只要HBsAg阳性即 可酌情考虑抗病毒治疗。
▪ 治疗疗程:较长,终生治疗。 ▪ 药物:核苷(酸)类似物:首选ETV和TDF,或LAM/LdT +
大家好
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慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专 家共识:
慢性乙型肝炎的特殊患者
▪ HBV相关的失代偿期肝硬化患者、肝衰竭患者、肝移植以 及肝细胞癌患者。
▪ 处于特殊年龄或生理阶段患者:老年患者、儿童患者与妊 娠患者。
▪ 合并其他疾病状态的患者:合并其他病毒感染、合并肾脏 疾病、合并自身免疫性甲状腺功能异常以及需接受免疫抑 制剂或细胞毒药物治疗的患者。
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临床的问题
1. NUCs治疗后,HBV DNA检测不到了, 为什么HBsAg还持续阳性? 2. NUCs治疗后,HBV DNA检测不到了, 为什么患者还会发展成HCC?
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HBV生活周期及NUC作用环节
3.5 kb mRNA 2.4 kb mRNA 2.1 kb mRNA 0.7 kb mRNA
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第三部分:合并感染患者、合并其他疾病患者: 肾脏病、甲状腺疾病、免疫抑制剂使用
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合并HCV感染患者的抗病毒治疗
▪ 要注意避免IFNα/PEG-IFN与LdT的长期联合应用
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注意两个差别
▪ 根据交叉抗病毒效果的特点,药物选择的差别 ▪ HARRT治疗患者,和非HARRT治疗患者的差别
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Zhang H, et al. Hepatology.2014
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Nuc用于HBV感染垂直传播阻断何时停药?
▪ Zhang等报道303例妊娠期间应用LdT/LAM进行母婴阻断 患者,妊娠结束后4周停用LAM/LdT,随访至分娩8周 5.28%患者出现ALT升高1.38~2.57×ULN,但随访至分 娩后16周,所有患者ALT均复常。
Shiratori et al.16 40/49 23/25
0.89(0.74,1.06)
15.0
Mazzaferro et al.29 44/76 47/74
0.91(0.70,1.18)
23.5
Sun et al.22
67/118 71/118
0.94(0.76,1.17)
35.0
Lo et al.24
合并HIV感染患者的抗病毒治疗
▪ CHB患者应在抗HBV治疗前应筛查HIV感染。 ▪ 绝大多数HBV/HIV合并感染的患者抗 HBV治疗可包含在
HAART中同时进行,如含有TDF+FTC/LAM的治疗方案。 ▪ 特殊患者暂时不宜行HAART治疗,则其抗HBV治疗可选择
ADV与聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α; ▪ 由于LAM、TDF、ETV、FTC单药治疗有诱导HIV耐药的风
与血清学转换率相当; ▪ ETV组患者Child-Pugh评分改善优于LAM+ADV组(
P < .00001), ; ▪ ETV组患者肾功能损伤几率低于LAM+ADV组(P = .04) ;
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HBV相关失代偿肝硬化患者的抗病毒推荐意见
▪ 失代偿期肝硬化患者应优先选择强效低耐药的ETV( B1)或TDF(B1)单药治疗;
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