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医学免疫学 免疫球蛋白.ppt

Ig超家簇( IgSF) 与Ig结构相似、遗传背景同源的蛋白质
分子,主要存在于细胞表面,有识别及传递 信号功能的蛋白质。
如Ig、Fc-R、TCR、BCR 、MHC分子 CD分子等
Ig基因超家簇 Ig超家簇的生物学功能
第5节 人工制备抗体
多克隆抗体 polyclonal antibody,pAb
同种型(isotype):同一物种内所有个体共
同具有的Ig抗原特异性结构
同种型Ig的抗原决定簇存在于CH、CL 据CH的不同,Ig分类、亚类 据CL的不同,Ig分型、亚型
同种异型(allotype):同一物种内不
同个体间的Ig免疫原性的差别
独特型 idiotype,Id:同一个体内不同B细胞克隆 产生的Ig其超变区各自具备独特的抗原特异性标 志(特定的氨基酸序列)
特点
应用 缺点
纯度高、特异性强、效价高、 血清交叉反应少或无 诊断试剂、导向治疗肿瘤等 鼠源性 人体反复使用引起免疫病理损伤
基因工程抗体 genetic engineering antibody 利用DNA重组和蛋白质工程技术制备的
部分或全人源化的抗体。
• 人-鼠嵌合抗体 • 人源化抗体(改型抗体)、完全人源抗体 • 单链抗体、双价抗体、双特异性抗体
由多克隆B细胞产生的针对多种抗原 表位的混合抗体。
优点:有中和作用、调理作用、ADCC等, 来源广,易制备。
缺点:特异性不高,易发生交叉反应。
单克隆抗体 monoclonal antibody,mAb 由一个识别一种抗原表位的B细胞 克隆产生的同源抗体。
* 1975年Kohler和Milstein用杂交瘤技术 小鼠免疫脾C+骨髓瘤C杂交瘤C
第1节 免疫球蛋白的分子结构
一.基本结构
四肽链
重链和轻链
两个区
可变区和恒定区
铰链区
(一)重链与轻链
1.重链(heavy chain, H) 450—550个氨基酸残基组 成,根据重链免疫原性的差异分5类 IgM.(μ链)、IgG.(γ链)、IgA.(α链)、 IgD(δ链)、IgE.(ε链)
2.轻链(light chain, L) 约由214个氨基酸残基 组成,根据轻链免疫原性的差异分为两型 κ型、λ型。
抗独特型抗体 anti-idiotype antibody, AId
AId 的分类及应用
BCR和 TCR也存在独特型。 由此, B细胞和T细胞也形成 独特型和抗独特型网络,调节免疫应答。
Lymphocytes in idiotypic networks
独特型及抗独特型抗体的网络免疫调节
第4main
Ig的多肽分子约110个氨基酸可折叠由链内二 硫键连接的、具有特定功能的结构单位。
IgG
第2节 Ig的功能
V区的功能 1、特异性识别并结合Ag 阻断病原入侵,发挥中和作用, 清除病原体或导致免疫病理损伤。 2、免疫调节 抗独特性抗体
C区的功能 1、激活补体:溶解细胞或细菌
免疫球蛋白
抗体 Antibody, Ab
是B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆 细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合的免 疫球蛋白。
电泳: 在、、r区 主要在r区 (丙球)
免疫球蛋白 Immunoglobulin, Ig
是将具有抗体活性或化学结构与抗
体相似的球蛋白。 分泌型 secreted Ig, SIg 膜型 membrane Ig, mIg (BCR)
互补性决定区 CDR
commplementarity determining region 独特型决定基 idiotypic determinants (5)骨架区 framework region FR
稳定CDR的空间构型
2.恒定区(constant region C区) (1)位置:L链的1/2及H链的3/4(或4/5) (2)表示:CL、 CH (3)特点:同一物种的同一类型Ig中相对稳定
3、选择性传递
* 人类IgG借助Fc段选择性地与胎盘微血管内皮细 胞可逆性结合,主动穿过胎盘进入胎儿血循环。
* SIgA可经粘膜上皮细胞进入消化道及呼吸道发挥 局部免疫作用。
第3节 免疫球蛋白的异质性
抗体可变区的异质性
抗体恒定区的异质性
类 亚类 型
亚型
IgM、IgG、IgA、IgD、IgE IgG1 、IgG2、 IgG3、 IgG4 κ型、λ型 λ1、λ2、λ3、λ4
(三)铰链区
位置:位于CH1与CH2之间,但IgM和IgE无铰链区。 特点:1、富含脯氨酸,易伸展弯曲。
2、对蛋白酶(木瓜蛋白酶和胃蛋白酶)敏感。
Fragment of antigen-binding Fab Fragment Crystalizable Fc
二、Ig的其他成分
J链(Joining chain) 分泌片(Secretory piece,SP)
(二)可变区与恒定区
1.可变区(variable region V区)
(1)位置:L链的1/2 H链的1/4(γ、α、δ)或1/5(μ、ε)
(2)表示:VL、VH
(3)特点:该区域氨基酸的组成及序列变化较大。 (4)高变区(hypervariable region, HVR)
三个高变区:HVR1、HVR2、HVR3。
人Ig基因
H 14 Κ2 λ 22
人IgG1-3,IgM + Ag活化补体经典途径 凝集IgG4,IgA 活化补体旁路途径
徐州医学院免疫学教研室
2、通过与细胞膜Fc-R结合发挥生物学效应
介导I型超敏反应
调理作用 IgG、IgM的Fc段与MΦ的Fc-R结合
发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 是指当Ig与带有相应抗原的靶细胞结合后,其Fc段可与 NK细胞、 Mφ细胞、单核细胞的Fc-R结合促使细胞毒颗 粒的释放,导致靶细胞的溶解,称之为ADCC。
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