F o r p e r s o n a l u s e o n l y i n st u d y a n d r e s e a r c h;n o t fo r c o m m e r c i a l u s e 常用的五大类降脂药高脂血症根据发生异常改变的血脂成分的不同，可分为以下四
种：1.单纯性高胆固醇血症（正常人的血总胆固醇应低于5.2mmol/L，如超过
5.7mmol/L，即可诊断为高胆固醇血症）。
2.单纯性高甘油三酯血症（指血甘油三酯
超过1.7mmol/L）。
3.混合型高脂血症（指既有血浆胆固醇水平升高，又有血浆甘油
出现肌肉毒性。
2 贝特类贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或
以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。
目前临床应用的贝特类药物，主要有环丙贝
特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。
据临床实践，这些药物可有效降低甘油三酯22
％～43％，而降低TC仅为6％～15％，且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。
该药
常见的不良反应为胃肠反应、恶心、腹泻，严重者可导致肝损害。
3 烟酸类
烟酸类药物属B族维生素，当用量超过其作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。
该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症，及I型高脂蛋白血症以外的任何类型高脂血症。
但是，该药的速释制剂不良反应大，我们一般不单独应用。
对于烟酸的降脂作用机制，目前医学界尚不十分明确。
缓释制剂大大减少，主要为颜面潮红。
4 胆酸螯合剂这类药物也称为胆酸隔置剂。
有考来
前，因大量临床试验证据的支持，贝特类在临床上逐渐得到了人们的重视。
这类药物的抗动脉粥样硬化机制与过氧化物酶体增生物激活受体α（PPARα）的激活密切相关。
试验结果表明，贝特类的抗动脉粥样硬化机制，不仅与调脂作用有关，还在于其能改善非脂质性危险因素。
本文将对其抗动脉粥样硬化的机制作一综述。
1 贝特类药物对血脂代谢的作用 1.1 增强脂蛋白脂酶活性贝特类可通过激活
PPARα从转录水平诱导脂蛋白脂酶表达，促进富含甘油三酯的脂蛋白（极低密度脂
蛋白、乳糜微粒和中间密度脂蛋白等）颗粒中甘油三酯成分的水解[1] 。
此外，激活
的PPARα可抑制肝细胞载脂蛋白C-Ⅲ（Apo-CⅢ）基因的转录[2] ，但不影响载脂蛋白E（ApoE）的合成，从而使富含甘油三酯的脂蛋白中的Apo-CⅢ/ApoE比率下降，促进富含甘油三酯脂蛋白的有效清除。
1.2 促进肝脏摄取脂肪酸和抑制肝脏合成
固醇逆向转运[4] 。
1.4 减少中性脂质在VLDL和HDL之间的交换贝特类通过有效降低血浆中的甘油三酯水平，抑制胆固醇酯转移蛋白的活性，减少VLDL和HDL之间的中性脂质（甘油三酯和胆固醇）交换，避免形成含有较多甘油三酯的HDL，减慢HDL和Apo-AI的清除速率[3] 。
此外，贝特类尚可通过增强LDL与LDL受体之间的亲和力，促进LDL的清除。
2 贝特类药物抗炎作用核因子κB（NF-
κB）是调节免疫炎症相关基因的重要转录因子，对多种炎症因子（IL-2、IL-6）、
黏附分子（VCAM-1、ICAM-1）、趋化因子（MCP-1）等起关键性的调控作用。
贝特类药物可通过上调I-κB（NF-κB的抑制蛋白家族）表达，加速细胞核内的NF-κB灭活，从而抑制由NF-κB驱动的炎性因子基因的转录活性，缩短炎症反应的持续时间。
此外，贝特类药物还通过生理性干扰c-Jun氨基末端区域，降低转录因子活化蛋白1与DNA的结合活性，从而调控炎性因子的转录活性，抑制炎症反应[5] 。
此外，
的CD40、CD40L表达[11] 。
同时，也有临床研究证实，非诺贝特可降低混合性高脂血症病人的可溶性CD40L和IL-1α水平[12] 。
3 贝特类药物对凝血-纤溶系统的作用高脂血症时常伴凝血-纤溶系统异常，甘油三酯水平升高是凝血及纤溶活
性改变的重要原因之一。
越来越多的研究表明贝特类药物对凝血-纤溶系统有积极影响，其能降低促凝血因子，如Ⅶ因子-磷脂复合物、凝血因子Ⅱ、片段F1+2和血小板
的活性，减少纤溶酶原激活物抑制物的产生[5,13,14] 。
此外，贝特类尚可
降低基础状态下和IL-6刺激下人肝细胞纤维蛋白原β基因的表达。
同时，有临床资
料表明，非诺贝特可降低纤维蛋白原及部分凝血因子水平。
姜妮等[5] 发现，苯扎贝
特可降低年轻心梗存活患者血浆纤维蛋白原浓度，减少冠脉事件发生率。
Branchi等[15] 对比研究了数种贝特类和他汀类调脂药对血浆纤维蛋白原水平的影响，结果发现，用药4个月后，非诺贝特和苯扎贝特可使血浆纤维蛋白原水平降低10%~15%，而辛
验也表明，贝特类对脂联素表达和胰岛素抵抗有积极影响。
非诺贝特可改善代谢综合
症病人的胰岛素抵抗[19] 。
对于原发性高甘油三酯血症病人，非诺贝特在未降低体
重时，仍可降低其血浆甘油三酯，升高HDL-C，并显著升高脂联素水平，改善胰岛素
抵抗。
这提示，非诺贝特升高脂联素水平的作用独立于其减少体脂含量的作用[6]。
另一项研究也表明，非诺贝特单药或与阿托伐他汀合用2月治疗混合型高脂血症病
人，均可升高血浆脂联素水平，改善胰岛素抵抗，而阿托伐他汀单药治疗无此作用[20] 。
5 贝特类药物对内皮功能的作用内皮细胞的迁移是促使动脉粥样
硬化发生发展的重要机制之一。
在动脉粥样硬化晚期，内皮细胞的迁移参与粥样斑块中新生血管的形成，从而增加斑块破裂、出血的风险。
新生血管的形成还为炎性因子进入斑块提供了重要通道。
PPARα激动剂可通过抑制大血管及微血管内皮细胞迁移，对与代谢紊乱有关的血管病理改变起到保护作用。
非诺贝特在10µmol/L即有抗迁移作
市场份额的13%～15%，其中进口药品约占了一半，主要是德国宝灵曼的必调脂（苯扎贝特）、法国利博福尼的立平脂（非诺贝特）和德国史达德药业的脂康平（苯扎贝特
）等。
贝特类药物是广谱的全身性脂质调节剂，降低甘油三酯水平最有效，同时可减少LDL胆固醇和升高HDL胆固醇。
是以降低甘油三酯和提高保护性的高密度脂蛋白为主的调脂药物。
该类药物可改变LDL的分布，使之分布在更多的较大的漂浮颗粒
上，减少粥样硬化。
但是贝特类药物对冠脉疾病的作用机制不明显。
该类药物用于临床较早，目前市场上较多的是非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝特和环丙贝特等。
近年来，老药新剂型的开发进一步带动了该类产品市场的增长。
非诺贝特是第三代苯氧芳酸衍生物类调血脂药物，也是目前贝特类中使用最多的药物。
2004年雅培公司的非诺贝特微粒Triocor的市场比上一年增长了37.63%，销售额达7.79亿美元。
与此
肠道内均匀释放、规律吸收，药效平稳，副作用少，从而提高了高脂血症患者的顺应性，解决了贝特类药物服用时受食物影响及安全性等局限。
此举有望改变目前非诺贝特的市场格局。
另外值得关注的是，国内已有企业在贝特类领域开始新的研究与尝试。
据悉，国内致力于原创性药物研发的微芯生物，目前正着手于新的贝特类药物的研究，并有所进展。
“从市场角度来看，新型贝特类降脂药，对中国人以甘油
三酯升高为主的高血脂症有较好的疗效，因此仍有一定潜力。
”该公司研究人员告诉记者。
随着新剂型的开发和新产品的推出，以贝特类为代表的非他汀类调脂药无疑将成为市场的挑战者。
业内人士指出，虽说此市场没有主流市场强大，但仍然具有较大的影响力，将构成对降脂类主流药物市场的威胁
For personal use only in study and research; not for commercial use.
Nur für den persönlichen für Studien, Forschung, zu kommerziellen Zwecken verwendet werden.
Pour l 'étude et la recherche uniquement à des fins personnelles; pas à des fins commerciales.
толькодля людей, которые используются для обучения, исследований и не должны использоваться в коммерческих целях.
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