PNH/MDS

类似于PNH/AA
诊断是否精确
？
早期试验（HAM、蔗糖水、蛇毒因子溶血等）受操作 及实验条件影响大，假阴性及假阳性率均高。 CD55、CD59：PNH RBC在因严重溶血或溶血输血后 很难检测到；PNH患者往往存在严重粒细胞缺乏，很 难检测到PNH粒细胞；少部分患者仅粒细胞受累；敏 感性为5-10%。少见的CD55、CD59先天性缺陷会导致 假阳性。
FLAER

FLAER在所有具有GPI锚连蛋白的白细胞上都 有特异性表达，所以正常人及非PNH贫血 FLAER成100%阳性。
FLAER

PNH 正常


PNH
FLAER
FLAER
FLAER

目前FLAER一般用于有核细胞的检测，不能 评价红细胞的PNH克隆。由于红细胞表面没有 气单胞菌溶素前体产生所需要的蛋白水解酶类， 尽管表达在红细胞表面的血型糖蛋白不是锚连 蛋白，但是由于血型糖蛋白与气单胞菌溶素前 体结合力较弱，因此限制了FLAER在红细胞 中的应用。
诊断

符合临床表现，具备上述两项中的一项可诊断。
诊断标准

国外诊断标准：实验室中证明存在对补体敏感 的红细胞
PNH/AA



PNH-AA：确定PNH，后出现AA，无PNH表 现 AA-PNH：确定AA，后出现PNH，无AA表现 PNH伴AA：两者均有，表现以PNH为主 AA伴PNH：两者均有，表现以AA为主
质疑
C5单克隆抗体(Eculizumab)。其治疗可明显减 少输血次数，改善生活质量，减少血栓形成。 主要针对血管内溶血效果显著，对血管外溶血 及骨髓衰竭无帮助。


价格昂贵 治疗机制：养虎为患 终身用药
疗效（国内）



近期临床痊愈：1年无血红蛋白尿发作，不需 输血，血象(包括网织红)恢复正常。 近期临床缓解： 1年无血红蛋白尿发作，不需 输血，血红蛋白恢复正常 近期明显进步：血红蛋白尿发作频度、贫血严 重程度、骨髓增生状况任何一项进步两级 近期进步：任何一项进步 无效：无变化或恶化
疗效（国外）




缓解：临床及实验室检查均无PNH表现。临床 无表现，实验室检查仍有PNH红细胞，属于临 床缓解。 明显进步：不需输血，血红蛋白增长大于等于 30g/L。 进步：输血间隔时间明显延长，或白细胞增加 1或血小板增加25 无效
预后


无论哪种PNH，反复发作的血栓事件均提示预 后不良。 PNH除异基因移植外不能治愈，动态监测 PNH克隆。FLAER精确监测PNH克隆可给与 患者提供更加个性化的治疗方案。
诊断

症状 CD55、CD59、FLAER
治疗





异基因干细胞移植 支持治疗 免疫抑制剂 糖皮制激素 C5单克隆抗体(Eculizumab) 雄激素 化疗(DA方案等) 朋替佐米？
治疗


小于10%的PNH小克隆患者若无明显临床症状， 通常无需治疗，但应密切监测PNH克隆（6-12 个月一次）。 小PNH克隆病例对激素及免疫抑制剂效果好。 小PNH克隆治疗主要针对骨髓衰竭，而非 PNH克隆。
类型

典型PNH AA/PNH或PNH/AA，MDS/PNH或PNH/MDS 小PNH克隆
诊断标准

国内标准：1987年11月，上海，中华医学会 全国溶血性疾病专题会议。
PNH的诊断条件

临床表现符合PNH
PNH的诊断条件

实验室检查 Ⅰ.HAM试验、糖水试验、蛇毒因子溶血试验、尿潜血 (或尿Rous试验)等。A.两项以上阳性。B.一项阳性， 但①两次以上阳性或一次规范操作即时复查仍阳性② 有溶血的直接或间接证据，或肯定的血红蛋白尿③能 除外其他溶血(自免、G6PD、遗传球、阵发性冷性血 红蛋白尿)。 Ⅱ.流式细胞检查CD55或CD59阴性中性粒或红细胞大 与10%(5-10%为可疑)
如何更精确
？
实验室检查
红系 红系 粒系 CD55 CD59 粒系
HAM
FLAER
糖水
蛇毒溶血 冷凝激素 红细胞能检测/假阴性 锚连蛋白/假PNH 锚
FLAER

嗜水气单胞菌溶素变异体(FLAER)。1998年 Diep等报道嗜水气单胞菌(HEC)毒素能特异地 与细胞膜上GPI锚连蛋白结合，随后立即聚合 成多具体，插入细胞膜脂质双层，在膜上形成 孔洞致溶破。PNH细胞缺乏GPI蛋白而抵抗毒 素保持细胞完好。
机制
CD55：衰变加速因子，阻止C3变成C3b CD59：膜反应溶解抑制物，抑制MAC形成
机制
正常细胞
PNH细胞
临床表现

血管内溶血 骨髓衰竭 血栓
临床表现

栓塞症状 肾衰 腹痛 肺动脉高压 呼吸困难 性功能障碍 感染
如下情况应除外PNH

不明原因的血管内溶血 Coomb试验阴性的溶血 不明原因的血栓 所有的骨髓衰竭疾病，尤其伴有病态造血
阵发性血红蛋白尿
机制


阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种获得 性造血干细胞基因突变的克隆性疾病。 造血干细胞中的Xp22.1上的PIG-A基因发生突 变。
机制



部分或完全血细胞膜糖化磷脂酰肌醇（GPI） 锚合成障碍，至锚连接蛋白缺失。 细胞抵抗补体攻击的能力减弱，导致细胞细胞 容易被破坏，发生溶血。 疾病可累及多个细胞系。